Účinné látky: Infliximab
Remicade 100 mg prášok na infúzny koncentrát
Prečo sa používa Remicade? Načo to je?
Remicade obsahuje účinnú látku infliximab. Infliximab je proteín ľudského a zvieracieho (z myšieho) pôvodu.
Remicade patrí do skupiny liekov nazývaných „blokátory TNF“. Používa sa u dospelých na liečbu nasledujúcich zápalových ochorení:
- Reumatoidná artritída
- Psoriatická artritída
- Ankylozujúca spondylitída (Bechterevova choroba)
- Psoriáza
Remicade sa používa aj u dospelých a detí vo veku 6 rokov a starších na:
- Crohnova choroba
- Ulcerózna kolitída.
Remicade účinkuje tak, že blokuje pôsobenie proteínu nazývaného „faktor nekrózy nádorov alfa“ (TNFα). Tento proteín sa podieľa na zápalových procesoch v tele a jeho blokovaním je možné zmierniť zápal v tele.
Reumatoidná artritída
Reumatoidná artritída je zápalové ochorenie kĺbov. Ak máte reumatoidnú artritídu, budete spočiatku liečení inými liekmi. Ak na tieto lieky nebudete dostatočne reagovať, budete liečený Remicade v kombinácii s iným liekom nazývaným metotrexát na:
- Znížte prejavy a príznaky choroby,
- Spomaliť postup poškodenia kĺbov,
- Zlepšiť fyzickú funkciu.
Psoriatická artritída
Psoriatická artritída je zápalové ochorenie kĺbov, obvykle sprevádzané psoriázou. Ak máte psoriatickú artritídu, budete najskôr liečení inými liekmi. Ak na tieto lieky nebudete adekvátne reagovať, budete liečený Remicade na:
- Znížte prejavy a príznaky choroby,
- Spomaliť postup poškodenia kĺbov,
- Zlepšiť fyzickú funkciu.
Ankylozujúca spondylitída (Bechterevova choroba)
Ankylozujúca spondylitída je zápalové ochorenie chrbtice. Ak máte ankylozujúcu spondylitídu, budete najskôr liečení inými liekmi. Ak na tieto lieky nebudete dostatočne reagovať, budete liečený Remicade:
- Znížte prejavy a príznaky choroby,
- Zlepšiť fyzickú funkciu.
Psoriáza
Psoriáza je zápalové kožné ochorenie. Ak máte stredne ťažkú až ťažkú ložiskovú psoriázu, budete najskôr liečení inými liekmi alebo inými liečebnými postupmi, ako je fototerapia. Ak nebudete dostatočne reagovať na tieto lieky alebo liečbu, budete liečený Remicade na zníženie prejavov a symptómov vášho ochorenia.
Ulcerózna kolitída
Ulcerózna kolitída je zápalové ochorenie čriev. Ak máte ulceróznu kolitídu, budete najskôr liečení inými liekmi. Ak na tieto lieky nebudete dostatočne reagovať, dostanete na liečbu ochorenia Remicade.
Crohnova choroba
Crohnova choroba je zápalové ochorenie čriev. Ak máte Crohnovu chorobu, najskôr sa budete liečiť inými liekmi. Ak na tieto lieky nebudete dostatočne reagovať, budete liečený Remicade: • na liečbu aktívnej Crohnovej choroby • na zníženie počtu abnormálnych otvorov (fistúl) medzi črevom a pokožkou, pre ktoré sa iné lieky alebo chirurgické zákroky ukázali ako neadekvátne.
Kontraindikácie Kedy sa Remicade nemá používať
Remicade by ste nemali dostať, ak:
- ste alergický na infliximab (účinná látka v Remicade) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ste alergický (precitlivený) na myšie proteíny
- máte tuberkulózu (TBC) alebo „inú závažnú infekciu, ako je zápal pľúc alebo sepsa“
- majú „srdcové zlyhanie, ktoré je stredne závažné alebo závažné.
Neužívajte Remicade, ak sa vás týka niektorá z vyššie uvedených podmienok. Ak si nie ste istí, porozprávajte sa so svojím lekárom predtým, ako vám podajú Remicade
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Remicade
Pred podaním Remicade sa poraďte so svojim lekárom, ak máte:
Predtým prijatý Remicade
- Povedzte svojmu lekárovi, ak ste boli v minulosti liečený Remicade a či znova začínate liečbu Remicade.
Ak ste prestali užívať Remicade na viac ako 16 týždňov, existuje zvýšené riziko alergických reakcií, keď znova začnete užívať Remicade.
Infekcie
Pred podaním Remicade povedzte svojmu lekárovi, ak máte „infekciu, dokonca veľmi malú“
- Pred podaním Remicade povedzte svojmu lekárovi, ak ste žili alebo ste cestovali do „oblasti, kde sú časté infekcie nazývané histoplazmóza, kokcidioidomykóza alebo blastomykóza. Tieto infekcie sú spôsobené špecifickými druhmi húb, ktoré môžu postihnúť pľúca alebo iné časti telo. telo
- Pri liečbe Remicade môžete byť náchylnejší na infekcie.Ak máte 65 rokov alebo viac, máte vyššie riziko
- Tieto infekcie môžu byť závažné a zahŕňajú tuberkulózu, infekcie spôsobené vírusmi, hubami alebo baktériami alebo iné oportúnne infekcie a sepsu, ktoré môžu byť v zriedkavých prípadoch život ohrozujúce.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás počas liečby Remicade prejavia akékoľvek príznaky infekcie. Medzi príznaky patrí horúčka, kašeľ, príznaky podobné chrípke, pocit choroby, červená alebo veľmi horúca pokožka, rany alebo problémy so zubami. Váš lekár vám môže odporučiť dočasné vysadenie Remicade.
Tuberkulóza (TBC)
- Je veľmi dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak ste niekedy mali TBC alebo ste boli v blízkom kontakte s ľuďmi, ktorí mali alebo majú TBC.
- Váš lekár urobí testy, aby zistil, či máte tuberkulózu. U pacientov liečených Remicade bolo hlásených niekoľko prípadov tuberkulózy, v zriedkavých prípadoch dokonca aj u pacientov, ktorí boli liečení liekmi na TBC. Lekár zaznamená tieto testy na kartu pacienta
- Ak si váš lekár myslí, že vám hrozí tuberkulóza, môžete byť pred podaním Remicade liečení liekmi na tuberkulózu.
Ak počas užívania Remicade spozorujete akékoľvek príznaky tuberkulózy, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Medzi príznaky patrí pretrvávajúci kašeľ, strata hmotnosti, pocit únavy, horúčka, nočné potenie.
Vírus hepatitídy B (HBV)
- Pred podaním Remicade povedzte svojmu lekárovi, ak ste nosič alebo máte alebo ste mali hepatitídu B.
- Povedzte svojmu lekárovi, ak si myslíte, že vám môže hroziť riziko hepatitídy B.
- Má lekár vyhodnotiť, či máte hepatitídu B? Liečba TNF blokátormi, ako je Remicade, môže spôsobiť reaktiváciu vírusu hepatitídy B u pacientov s týmto vírusom, čo môže v niektorých prípadoch spôsobiť smrť.
Problémy so srdcom
- Ak máte akékoľvek problémy so srdcom, ako je mierne srdcové zlyhanie, povedzte to svojmu lekárovi
- Váš lekár bude pozorne sledovať funkciu vášho srdca.
Ak počas liečby Remicade spozorujete nové alebo zhoršujúce sa príznaky srdcového zlyhania, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Príznaky zahŕňajú dýchavičnosť alebo opuch nôh.
Rakovina a lymfóm
- Pred podaním Remicade povedzte svojmu lekárovi, ak máte alebo ste niekedy mali lymfóm (typ rakoviny krvi) alebo iné druhy rakoviny.
- Pacienti s ťažkou reumatoidnou artritídou, ktorí dlhodobo trpia touto chorobou, môžu mať vyššie ako priemerné riziko vzniku lymfómu.
- Deti a dospelí užívajúci Remicade môžu mať zvýšené riziko vzniku lymfómu alebo iného druhu rakoviny.
- U niektorých pacientov, ktorí boli liečení blokátormi TNF, vrátane Remicade, sa vyvinul vzácny typ rakoviny nazývaný hepatosplenický T-bunkový lymfóm. Väčšina týchto pacientov bola mladistvých alebo mladých dospelých mužov a väčšina z nich mala Crohnovu alebo ulceróznu kolitídu. Tento typ rakoviny je zvyčajne smrteľný. Takmer všetci pacienti boli okrem blokátorov TNF liečení aj liekmi nazývanými azatioprin alebo 6-merkaptopurín.
- U niektorých pacientov liečených infliximabom sa vyvinuli určité typy rakoviny kože. Ak počas alebo po terapii zaznamenáte akúkoľvek zmenu vzhľadu pokožky alebo výrastky na koži, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.
Pľúcna choroba alebo silné fajčenie
- Pred podaním Remicade povedzte svojmu lekárovi, ak máte ochorenie pľúc nazývané chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP) alebo ak silne fajčíte.
- Pacienti s CHOCHP a silní fajčiari môžu mať pri liečbe Remicade zvýšené riziko rakoviny.
Ochorenie nervového systému
- Pred podaním Remicade povedzte svojmu lekárovi, ak máte alebo ste niekedy mali problém s nervovým systémom. Patrí sem skleróza multiplex, Guillainov-Barrého syndróm, záchvaty alebo diagnostika „optickej neuritídy“.
Ak počas užívania Remicade spozorujete príznaky nervového ochorenia, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Príznaky zahŕňajú zmeny videnia, slabosť rúk a nôh, znecitlivenie alebo mravčenie v akejkoľvek časti tela.
Abnormálne kožné otvory
- Pred podaním Remicade povedzte svojmu lekárovi, ak máte akékoľvek neobvyklé kožné otvory (fistuly).
Očkovanie
- Ak ste boli nedávno očkovaní alebo plánujete očkovanie, povedzte to svojmu lekárovi
- Počas liečby Remicade nesmiete dostať žiadne očkovacie látky
- Niektoré očkovania môžu spôsobiť infekciu. Ak ste dostávali Remicade počas tehotenstva, vaše dieťa môže mať zvýšené riziko vzniku tejto infekcie približne šesť mesiacov po poslednej dávke podanej počas tehotenstva. Je dôležité informovať svojho pediatra a ostatných zdravotníckych pracovníkov o používaní Remicade, aby sa mohli rozhodnúť kedy má vaše dieťa dostať akékoľvek očkovacie látky.
Infekčné terapeutické činidlá
- Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak ste v poslednom čase užívali alebo plánujete začať liečbu infekčným terapeutickým činidlom (ako je instilácia BCG používaná na liečbu rakoviny).
Zubné operácie alebo postupy
- Informujte svojho lekára, ak sa chystáte podstúpiť akékoľvek zubné procedúry alebo ošetrenia
- Povedzte chirurgovi alebo zubárovi, ktorý vykonáva zákrok, že sa liečite Remicade, ukážte kartu pacienta.
Deti a dospievajúci
Vyššie uvedené informácie sa vzťahujú aj na deti a dospievajúcich. Ďalej:
- u niektorých detí a dospievajúcich, ktorí užívali lieky blokujúce TNF, ako je Remicade, sa vyvinula rakovina vrátane neobvyklých typov, ktorá bola niekedy smrteľná.
- V porovnaní s dospelými sa u viac detí užívajúcich Remicade vyvinula infekcia
- Pred začatím liečby Remicade by deti mali dostať odporúčané očkovanie.
Ak si nie ste istí, či sa vás týka niektorý z vyššie uvedených stavov, kontaktujte svojho lekára predtým, ako vám podajú Remicade.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Remicade
Pacienti so zápalovými ochoreniami už užívajú lieky na liečbu ochorenia. Tieto lieky môžu spôsobovať vedľajšie účinky. Váš lekár vám poradí, aké ďalšie lieky by ste mali naďalej užívať počas liečby Remicade.
Informujte svojho lekára, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov na liečbu Crohnovej choroby, ulceróznej kolitídy, reumatoidnej artritídy, ankylozujúcej spondylitídy, psoriatickej artritídy alebo psoriázy alebo liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, ako sú vitamíny a bylinné liečivá. lieky.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z týchto liekov:
- Lieky, ktoré ovplyvňujú imunitný systém
- Kineret (anakinra). Remicade a Kineret sa nesmú podávať súčasne
- Orencia (abatacept). Remicade a Orencia sa nesmú podávať spoločne.
Ak si nie ste istí, či sa vás týka niektorý z vyššie uvedených stavov, kontaktujte svojho lekára predtým, ako vám podajú Remicade.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
- Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek. Remicade sa neodporúča používať počas tehotenstva
- Počas liečby Remicade a najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby sa musíte vyhnúť otehotneniu. Počas tejto doby používajte primeranú antikoncepciu.
- Nedojčite počas liečby Remicade alebo 6 mesiacov po poslednej liečbe Remicade
- Ak ste dostali Remicade počas tehotenstva, vaše dieťa môže mať zvýšené riziko infekcie. Je dôležité, aby ste svojmu pediatrovi a iným zdravotníckym pracovníkom povedali o použití Remicade predtým, ako vaše dieťa dostane akékoľvek očkovacie látky (ďalšie informácie nájdete v časti o očkovaní ).
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Remicade ovplyvnil vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Ak sa po liečbe Remicade cítite unavený alebo sa necítite, nemali by ste viesť vozidlo ani používať žiadne nástroje alebo stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Remicade: Dávkovanie
Ako sa podáva Remicade
- Remicade vám podá lekár alebo zdravotná sestra
- Váš lekár alebo zdravotná sestra pripraví injekčný roztok Remicade
- Roztok Remicade sa bude injekčne podávať pomaly (počas 2 hodín) do žily, zvyčajne do ramena. Tento postup sa nazýva "vnútrožilová infúzia" alebo kvapkanie. Po treťom ošetrení sa váš lekár môže rozhodnúť, že vám podá Remicade počas 1 hodiny
- Budete sledovaní počas podávania Remicade a ďalšie 1-2 hodiny po ňom.
Koľko Remicade sa podáva
- Váš lekár stanoví dávku (v mg) a interval medzi dávkami Remicade. To bude závisieť od vašej choroby, hmotnosti a reakcie na liečbu.
- Nasledujúca tabuľka uvádza frekvenciu podávania tohto lieku.
Reumatoidná artritída
Zvyčajná dávka je 3 mg na každý kg telesnej hmotnosti
Psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída (Bechterevova choroba), psoriáza, ulcerózna kolitída a Crohnova choroba
Zvyčajná dávka je 5 mg na každý kg telesnej hmotnosti.
Použitie u detí a dospievajúcich
Remicade sa má používať iba u detí s Crohnovou chorobou alebo ulceróznou kolitídou. Tieto deti musia mať 6 rokov alebo viac.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Remicade
Ak dostanete viac Remicade, ako potrebujete
Keďže vám tento liek podáva lekár alebo zdravotná sestra, je nepravdepodobné, že by ste dostali príliš veľa. Nie sú známe žiadne vedľajšie účinky pri predávkovaní Remicade.
Ak zabudnete alebo vynecháte infúziu „Remicade“
Ak zabudnete alebo zmeškáte schôdzku na podanie Remicade, dohodnite si ďalší termín čo najskôr.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Remicade
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Väčšina týchto účinkov je mierna až stredne závažná. Niektorí pacienti však môžu mať závažné vedľajšie účinky a vyžadujú lekárske ošetrenie. Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť aj po ukončení liečby Remicade.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
- Príznaky alergickej reakcie, ako je opuch tváre, pier, úst alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním, vyrážku, žihľavku, opuch rúk, nôh alebo členkov. Alergická reakcia sa môže vyskytnúť do 2 hodín po injekcii alebo neskôr. Ďalšie príznaky alergickej reakcie, ktoré sa môžu objaviť až do 12 dní po injekcii, zahŕňajú bolesti svalov, horúčku, bolesť kĺbov alebo čeľustí, bolesť hrdla alebo hrdla.
- Príznaky srdcových problémov, ako je dýchavičnosť, opuch nôh alebo zmeny srdcového tepu
- Príznaky infekcie (vrátane tuberkulózy), ako je horúčka, pocit únavy, pretrvávajúci kašeľ, dýchavičnosť, príznaky podobné chrípke, strata hmotnosti, nočné potenie, hnačka, rany, problémy so zubami alebo pálenie pri močení
- Príznaky problémov s pľúcami, ako je kašeľ, problémy s dýchaním alebo zvieranie na hrudníku
- Príznaky neurologických problémov (vrátane problémov s očami), ako sú záchvaty, mravčenie alebo znecitlivenie v akejkoľvek časti tela, slabosť v rukách alebo nohách, zmeny videnia, ako je dvojité videnie alebo iné problémy s očami
- Príznaky problému s pečeňou, ako je zožltnutie pokožky alebo očí, tmavohnedý moč alebo bolesť v pravej hornej časti žalúdka, horúčka
- Príznaky poruchy imunitného systému, nazývanej lupus, ako bolesť kĺbov alebo vyrážka na lícach alebo rukách, oblasti citlivé na slnko
- Príznaky poklesu počtu krviniek, ako je pretrvávajúca horúčka, častejšie krvácanie alebo tvorba podliatin alebo bledosť.
Ak spozorujete niektorý z vyššie uvedených symptómov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
- Bolesť žalúdka, malátnosť
- Vírusové infekcie, ako je herpes alebo chrípka
- Infekcie horných dýchacích ciest, ako je zápal prínosových dutín
- Bolesť hlavy
- Nežiaduci účinok v dôsledku infúzie
- Ache.
Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
- Zmeny vo funkcii pečene, zvýšenie pečeňových enzýmov (pozorované v krvných testoch)
- Infekcie pľúc alebo hrudníka, ako je bronchitída alebo zápal pľúc
- Dýchacie ťažkosti alebo bolesť pri dýchaní, bolesť na hrudníku
- Krvácanie do žalúdka alebo čriev, hnačka, poruchy trávenia, pálenie záhy, zápcha
- Vyrážka podobná žihľavke, svrbivá vyrážka alebo suchá koža
- Problémy s rovnováhou alebo pocit závratu
- Horúčka, zvýšené potenie
- Problémy s krvným obehom, ako je nízky alebo vysoký krvný tlak
- Modriny, návaly tepla alebo krvácanie z nosa, horúca, červená koža (začervenanie)
- Pocit únavy alebo slabosti
- Bakteriálne infekcie, ako je generalizovaná infekcia, absces alebo infekcia hlbokých vrstiev kože (celulitída)
- Problémy s krvou, ako je anémia alebo nízky počet bielych krviniek
- Zväčšené lymfatické uzliny
- Depresia, poruchy spánku
- Problémy s očami, vrátane červených očí a infekcií
- Zrýchlený srdcový tep (tachykardia) alebo palpitácie
- Bolesť kĺbov, svalov alebo chrbta
- Infekcie močových ciest
- Psoriáza, kožné problémy ako ekzém a vypadávanie vlasov
- Reakcie v mieste vpichu ako bolesť, opuch, začervenanie alebo svrbenie
- Zimnica, nahromadenie tekutiny pod kožou spôsobujúce opuch
- Necitlivosť alebo pocit mravčenia.
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
- Slabé prekrvenie, opuch žily
- Kožné problémy, ako sú pľuzgiere, bradavice, abnormálne zafarbenie alebo pigmentácia pokožky alebo opuchnuté pery
- Závažné alergické reakcie (napr. Anafylaxia), porucha imunitného systému nazývaná lupus, alergické reakcie na cudzie proteíny
- Rany, ktoré sa pomaly hoja
- Opuch pečene (hepatitída) alebo žlčníka (žlčník), poškodenie pečene
- Roztržitosť, podráždenosť, zmätenosť, nervozita
- Problémy s očami vrátane rozmazaného alebo zhoršeného videnia, opuchnutých očí alebo výrazov
- Nové alebo zhoršené srdcové zlyhanie, pomalý srdcový tep
- Mdloby
- Kŕče, nervové poruchy
- Perforácia čreva alebo upchatie čreva, bolesť žalúdka alebo kŕče
- Opuch pankreasu (pankreatitída)
- Plesňové infekcie, ako je kvasinková infekcia
- Problémy s pľúcami (ako je edém)
- Nadmerné množstvo tekutiny v okolí pľúc (pleurálny výpotok)
- Infekcie obličiek
- Nízky počet krvných doštičiek, nadmerný počet bielych krviniek
- Infekcie v pošve.
Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
- Typ rakoviny krvi (lymfóm)
- Zlý prísun kyslíka do orgánov krvou, problémy s krvným obehom, ako je zúženie cievy
- Zápal membrány, ktorá lemuje mozog (meningitída)
- Infekcie v dôsledku oslabeného imunitného systému
- Infekcia hepatitídy B, ak ste v minulosti mali hepatitídu B? Opuch alebo rast abnormálnych tkanív
- Opuch malých ciev (vaskulitída)? Imunologické poruchy, ktoré môžu postihnúť pľúca, kožu a lymfatické uzliny (ako je sarkoidóza)
- Nedostatok záujmu alebo emócií
- Závažné kožné problémy, ako je toxická epidermálna nekrolýza, Steven-Johnsonov syndróm alebo multiformný erytém, kožné problémy, ako sú vriedky
- Závažné poruchy nervového systému, ako je priečna myelitída, ochorenie podobné skleróze multiplex, optická neuritída a Guillain-Barrého syndróm
- Tekutina v membráne, ktorá lemuje srdce (perikardiálny výpotok)
- Závažné problémy s pľúcami (ako je intersticiálna pneumónia)
- Melanóm (typ rakoviny kože).
Ďalšie vedľajšie účinky (frekvencia nie je známa)
- Rakovina u detí a dospelých
- Vzácna rakovina krvi, ktorá postihuje hlavne mladých ľudí (hepatosplenický T-bunkový lymfóm)
- Pečeňová insuficiencia
- Karcinóm z Merkelových buniek (typ rakoviny kože)
- Zhoršenie stavu nazývaného dermatomyozitída (vyzerá ako „vyrážka, ktorá sprevádza svalovú slabosť).
Ďalšie vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich
Deti, ktoré užívali Remicade na Crohnovu chorobu, vykazovali určité rozdiely vo vedľajších účinkoch v porovnaní s dospelými, ktorí užívali Remicade na Crohnovu chorobu.
Najčastejšími vedľajšími účinkami u detí boli: nízky počet červených krviniek (anémia), krv v stolici, nízky počet bielych krviniek (leukopénia), návaly tepla alebo začervenanie (návaly horúčavy), vírusové infekcie, nízky počet neutrofilov (neutropénia), ktoré sú biele krvinky, ktoré bojujú s infekciou, zlomeninou kostí, bakteriálnou infekciou a alergickými reakciami dýchacích ciest.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Remicade budú spravidla uchovávať zdravotnícki pracovníci. Ak by ste to potrebovali, podrobnosti o uchovávaní sú nasledujúce:
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
- Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
- Tento liek môže byť tiež uchovávaný v pôvodnom obale mimo chladničky do maximálne 25 ° C počas jedného obdobia až šiestich mesiacov. V tejto situácii by ste ho nemali znova skladovať v chladničke. Napíšte nový dátum exspirácie na škatuľu vrátane dňa / mesiaca / roka. Tento liek zlikvidujte, ak sa nepoužije do nového dátumu exspirácie alebo do dátumu exspirácie vytlačeného na škatuli, podľa toho, čo nastane skôr.
- Keď je Remicade pripravený na infúziu, odporúča sa použiť ho čo najskôr (do 3 hodín). Ak je však roztok pripravený za úplne zárodočných podmienok, môže byť uložený v chladničke 24 hodín pri teplote medzi 2 ° C. ° C a 8 ° C
- Nepoužívajte tento liek, ak má zmenenú farbu alebo obsahuje častice.
Čo Remicade obsahuje
- Účinnou látkou je infliximab. Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg infliximabu. Po príprave každý ml obsahuje 10 mg infliximabu.
- Ďalšie zložky sú sacharóza, polysorbát 80, jednosýtny fosforečnan sodný a dvojsýtny fosforečnan sodný.
Ako vyzerá Remicade a obsah balenia
Remicade sa dodáva v sklenenej injekčnej liekovke obsahujúcej prášok na koncentrát na infúzny roztok. Prášok pozostáva z lyofilizovaných bielych granúl.
Remicade je dostupný v baleniach po 1, 2, 3, 4 alebo 5 injekčných liekovkách. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
REMICADE 100 MG PRÁŠOK NA KONCENTRÁT NA ROZTOK NA INFÚziu
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg infliximabu. Infliximab je chimérická ľudsko-myšia monoklonálna protilátka IgG1 produkovaná v bunkách myších hybridómov technológiou rekombinantnej DNA. Po rekonštitúcii každý ml obsahuje 10 mg infliximabu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok na koncentrát na infúzny roztok.
Prášok pozostáva z lyofilizovaných bielych granúl.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Reumatoidná artritída
Remicade v kombinácii s metotrexátom je indikovaný na zníženie prejavov a symptómov a zlepšenie fyzických funkcií pri:
• dospelí pacienti s aktívnym ochorením, ak bola odpoveď na chorobu modifikujúce antireumatické lieky (DMARD) vrátane metotrexátu nedostatočná.
• dospelí pacienti s ťažkým, aktívnym a progresívnym ochorením, ktorí neboli predtým liečení metotrexátom alebo inými DMARD.
Rádiografické vyhodnotenie v tejto populácii pacientov preukázalo zníženie rýchlosti progresie poškodenia kĺbov (pozri časť 5.1).
Crohnova choroba u dospelých
Remicade je indikovaný na:
• liečbu stredne ťažkej až ťažkej aktívnej Crohnovej choroby u dospelých pacientov, ktorí napriek kompletnej a adekvátnej liečbe kortikosteroidmi a / alebo imunosupresívami nereagovali; alebo u pacientov, ktorí netolerujú alebo majú zdravotné kontraindikácie pre vyššie uvedené terapie.
• liečba aktívnej fistulizujúcej Crohnovej choroby u dospelých pacientov, ktorí nereagovali napriek úplnému a adekvátnemu priebehu terapie konvenčnou liečbou (vrátane antibiotík, drenáže a imunosupresívnej terapie).
Crohnova choroba u detí
Remicade je indikovaný na liečbu závažnej aktívnej Crohnovej choroby u detí a dospievajúcich vo veku 6-17 rokov, ktorí nereagujú na konvenčnú liečbu kortikosteroidmi, imunomodulátorom a primárnou nutričnou liečbou, alebo u pacientov, ktorí netolerujú alebo majú kontraindikácie pre vyššie uvedené terapie. Remicade bol skúmaný iba v kombinácii s konvenčnou imunosupresívnou liečbou.
Ulcerózna kolitída
Remicade je indikovaný na liečbu stredne ťažkej až ťažkej aktívnej ulceróznej kolitídy u dospelých pacientov, ktorí adekvátne nereagovali na konvenčnú liečbu vrátane kortikosteroidov a 6-merkaptopurínu (6-MP) alebo azatioprinu (AZA), alebo ktorí sú intolerantní alebo u ktorých existuje lekárska kontraindikácia týchto terapií.
Detská ulcerózna kolitída
Remicade je indikovaný na liečbu ťažkej aktívnej ulceróznej kolitídy u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 17 rokov, ktorí adekvátne nereagovali na konvenčnú liečbu vrátane kortikosteroidov a 6-MP alebo AZA, alebo ktorí majú intoleranciu alebo na ktorú existuje zdravotný stav. kontraindikácia týchto terapií.
Ankylozujúca spondylitída
Remicade je indikovaný na liečbu ťažkej aktívnej ankylozujúcej spondylitídy u dospelých pacientov, ktorí adekvátne nereagovali na konvenčné terapie.
Psoriatická artritída
Remicade je indikovaný na liečbu aktívnej a progresívnej psoriatickej artritídy u dospelých pacientov, ak je odpoveď na predchádzajúcu liečbu DMARD nedostatočná.
Remicade sa má podať:
• v spojení s metotrexátom
• alebo jednotlivo u pacientov, ktorí netolerujú metotrexát alebo u ktorých je kontraindikovaný
Ukázalo sa, že Remicade zlepšuje fyzické funkcie u pacientov so psoriatickou artritídou a znižuje rýchlosť progresie poškodenia periférnych kĺbov, merané röntgenovým žiarením u pacientov so symetrickými polyartikulárnymi podtypmi ochorenia (pozri časť 5.1).
Psoriáza
Remicade je indikovaný na liečbu stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriázy u dospelých pacientov, u ktorých zlyhala alebo sú kontraindikovaní alebo ktorí neznášajú inú systémovú liečbu vrátane cyklosporínu, metotrexátu alebo PUVA (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Remicade by mala byť zahájená a pod dohľadom odborného lekára so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou reumatoidnej artritídy, zápalového ochorenia čriev, ankylozujúcej spondylitídy, psoriatickej artritídy alebo psoriázy. Remicade sa musí podávať intravenózne. Infúzie Remicade majú podávať kvalifikovaní zdravotnícki pracovníci vyškolení v rozpoznávaní akýchkoľvek problémov spojených s infúziou.
Počas liečby Remicade má byť optimalizované používanie iných súbežných terapií, ako sú kortikosteroidy a imunosupresíva.
Dávkovanie
Dospelí (≥ 18 rokov)
Reumatoidná artritída
Intravenózna infúzia 3 mg / kg, po ktorej nasledujú ďalšie infúzie 3 mg / kg v 2. a 6. týždni po prvej infúzii, potom každých 8 týždňov.
Remicade sa musí podávať súbežne s metotrexátom.
Dostupné údaje naznačujú, že klinická odpoveď sa zvyčajne dosiahne do 12 týždňov od začiatku liečby. Ak má pacient neadekvátnu odpoveď alebo po tomto období odpoveď stratí, môže sa zvážiť postupné zvyšovanie dávky o 1,5 mg. / Kg až do maxima 7,5 mg / kg, každých 8 týždňov. Alternatívne je možné zvážiť podanie 3 mg / kg každé 4 týždne. Ak sa dosiahne adekvátna odpoveď, liečba by mala pokračovať. pacienti so zvolenou dávkou alebo frekvenciou.Starostlivo je potrebné zvážiť pokračovanie liečby u pacientov, ktorí počas prvých 12 týždňov liečby alebo po úprave dávky nepreukázali žiadny terapeutický prínos.
Stredne ťažká až ťažká aktívna Crohnova choroba
5 mg / kg podaných ako intravenózna infúzia, po ktorej nasleduje ďalšia infúzia 5 mg / kg 2 týždne po prvej infúzii. Ak pacient nereaguje na liečbu po 2 dávkach, ďalšia liečba infliximabom sa nemá vykonať. Dostupné údaje nepodporujú ďalšiu liečbu infliximabom u non-pacientov respondenti do 6 týždňov od prvej infúzie.
U reagujúcich pacientov sú alternatívnymi riešeniami pokračujúcej liečby tieto:
• Údržba: doplnková infúzia 5 mg / kg v 6. týždni po prvej dávke, po ktorej nasledujú opakované infúzie každých 8 týždňov alebo
• Opätovné podanie: infúzia 5 mg / kg, ak príznaky a symptómy ochorenia pretrvávajú (pozri časť „Opätovné podanie“ a časť 4.4).
Napriek tomu, že chýbajú porovnateľné údaje, obmedzené údaje o pacientoch, ktorí pôvodne odpovedali na liečbu 5 mg / kg, ale stratili odpoveď, naznačujú, že niektorí pacienti môžu získať odpoveď zvýšením dávky (pozri časť 5.1). U pacientov, ktorí po úprave dávky nevykazujú žiadny terapeutický prínos, je potrebné pokračovanie v liečbe starostlivo zvážiť.
Aktívna fistulizujúca Crohnova choroba
5 mg / kg podaných ako intravenózna infúzia, po ktorých nasledujú ďalšie 5 mg / kg infúzie v 2. a 6. týždni po prvej infúzii. Ak pacient po 3 dávkach nereaguje, ďalšia liečba infliximabom sa nemá vykonať.
U reagujúcich pacientov sú alternatívnymi riešeniami pokračujúcej liečby tieto:
• Údržba: ďalšie infúzie 5 mg / kg každých 8 týždňov alebo
• Opätovné podanie: infúzia 5 mg / kg, ak príznaky a symptómy ochorenia pretrvávajú, s následnou infúziou 5 mg / kg každých 8 týždňov (pozri časť „Opätovné podanie“ a časť 4.4).
Napriek tomu, že chýbajú porovnateľné údaje, obmedzené údaje o pacientoch, ktorí pôvodne odpovedali na liečbu 5 mg / kg, ale stratili odpoveď, naznačujú, že niektorí pacienti môžu získať odpoveď zvýšením dávky (pozri časť 5.1). U pacientov, ktorí po úprave dávky nevykazujú žiadny terapeutický prínos, je potrebné pokračovanie v liečbe starostlivo zvážiť.
Pri Crohnovej chorobe sú skúsenosti s opätovným podávaním, ak príznaky a symptómy ochorenia pretrvávajú, obmedzené a nie sú k dispozícii žiadne porovnateľné údaje o riziku / prínose alternatívnych riešení pre pokračujúcu liečbu.
Ulcerózna kolitída
Intravenózna infúzia 5 mg / kg, po ktorej nasledujú ďalšie 5 mg / kg infúzie v 2. a 6. týždni po prvej infúzii, potom sa opakuje každých 8 týždňov.
Dostupné údaje naznačujú, že klinická odpoveď sa zvyčajne dosiahne do 14 týždňov od začiatku liečby, tj. Po troch podaniach. Pokračovanie liečby u pacientov, ktorí počas tohto časového obdobia nereagujú, by malo byť starostlivo zvážené.
Ankylozujúca spondylitída
Intravenózna infúzia 5 mg / kg, po ktorej nasledujú ďalšie 5 mg / kg infúzie v 2. a 6. týždni po prvej infúzii, potom sa opakuje po 6 až 8 týždňoch. Ak pacient neodpovedá do 6 týždňov (t.j. po 2 dávkach), nemá dostať ďalšiu liečbu infliximabom.
Psoriatická artritída
Intravenózna infúzia 5 mg / kg, po ktorej nasledujú ďalšie infúzie 5 mg / kg v 2. a 6. týždni po prvej infúzii, potom sa opakuje každých 8 týždňov.
Psoriáza
Intravenózna infúzia 5 mg / kg, po ktorej nasledujú ďalšie infúzie 5 mg / kg v 2. a 6. týždni po prvej infúzii, potom sa opakuje každých 8 týždňov. Ak pacient do 14 týždňov (t.j. po 4 dávkach) neodpovedá, infliximab sa nemá ďalej liečiť.
Opätovné podanie pri Crohnovej chorobe a reumatoidnej artritíde
Ak sa príznaky a symptómy ochorenia opakujú, Remicade je možné znova podať do 16 týždňov od poslednej infúzie. V klinických skúšaniach boli oneskorené reakcie z precitlivenosti „menej časté“ a vyskytovali sa po intervaloch bez podania Remicade. Menej ako 1 rok (pozri časti 4.4 a 4.8). Bezpečnosť a účinnosť opakovaného podávania nebola stanovená po viac ako 16 týždňoch bez podávania Remicade. To platí pre pacientov s Crohnovou chorobou aj pre pacientov s reumatoidnou artritídou.
Opätovné podanie pri ulceróznej kolitíde
Bezpečnosť a účinnosť opakovaného podávania v intervaloch iných ako 8 týždňov nebola stanovená (pozri časti 4.4 a 4.8).
Opätovné podanie pri ankylozujúcej spondylitíde
Bezpečnosť a účinnosť opakovaných podávaní, iných ako sú uvedené v intervale 6 až 8 týždňov, nebola stanovená (pozri časti 4.4 a 4.8).
Opätovné podanie pri psoriatickej artritíde
Bezpečnosť a účinnosť opakovaných podávaní v intervaloch iných ako 8 týždňov nebola stanovená (pozri časti 4.4 a 4.8).
Opätovné podanie pri psoriáze
„Obmedzené skúsenosti so psoriázou vyplývajúce z opakovanej liečby jednou dávkou Remicade po intervale 20 týždňov naznačujú„ zníženú účinnosť a „vyšší výskyt miernych až stredne závažných reakcií na infúziu“ v porovnaní s počiatočným indukčným režimom. (Pozri časť 5.1).
„Obmedzené skúsenosti s opätovnou liečbou po zhoršení ochorenia reindukčným režimom naznačujú“ vysoký výskyt reakcií na infúziu, vrátane závažných, v porovnaní s reakciami po 8 týždňoch udržiavacej liečby (pozri bod 4.8).
Opätovné podanie v rôznych indikáciách
V prípade, že sa udržiavacia terapia preruší a je potrebné liečbu znova začať, neodporúča sa použiť opätovný indukčný režim (pozri časť 4.8). V tejto situácii sa má liečba Remicade začať znova ako jednorazová dávka, po ktorej nasleduje udržiavaciu dávku podľa vyššie uvedených odporúčaní.
Starší pacienti (≥ 65 rokov)
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie s Remicade u starších pacientov. V klinických štúdiách neboli pozorované žiadne podstatné rozdiely súvisiace s vekom v klírense alebo distribučnom objeme.
Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2). Ďalšie informácie o bezpečnosti Remicade u starších pacientov nájdete v častiach 4.4 a 4.8.
Zhoršená funkcia obličiek a / alebo pečene
Remicade sa neskúmal v týchto skupinách pacientov. Nie je možné odporučiť dávku (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Crohnova choroba (6 - 17 rokov)
Dávka 5 mg / kg podaná intravenóznou infúziou, po ktorej nasledujú následné infúzie dávok 5 mg / kg 2 a 6 týždňov po prvej infúzii a potom každých 8 týždňov. Dostupné údaje nepodporujú ďalšiu liečbu infliximabom u detí a dospievajúcich, ktorí počas prvých 10 týždňov liečby nereagujú (pozri časť 5.1).
Niektorí pacienti môžu potrebovať kratší interval medzi dávkami, aby si udržali klinický prínos, zatiaľ čo iným môže postačovať dlhší interval medzi dávkami. U pacientov, u ktorých bol časový interval medzi dávkami znížený na menej ako 8 týždňov, môže byť zvýšené riziko vzniku nežiaducich reakcií. Pokračovanie so skráteným intervalom je potrebné starostlivo zvážiť u tých pacientov, ktorí nepreukázali žiadny terapeutický prínos. Po zmene časový interval medzi dávkami.
Bezpečnosť a účinnosť Remicade u detí s Crohnovou chorobou mladších ako 6 rokov sa neskúmala. V súčasnosti dostupné farmakokinetické údaje sú popísané v časti 5.2, ale nie je možné urobiť žiadne odporúčanie pre dávkovanie u detí mladších ako 6 rokov.
Ulcerózna kolitída (6 - 17 rokov)
Dávka 5 mg / kg podaná intravenóznou infúziou, po ktorej nasledujú následné infúzie dávok 5 mg / kg 2 a 6 týždňov po prvej infúzii a potom každých 8 týždňov. Dostupné údaje nepodporujú ďalšiu liečbu infliximabom u pediatrických pacientov, ktorí nereagujú počas prvých 8 týždňov liečby (pozri časť 5.1).
Bezpečnosť a účinnosť Remicade u detí s ulceróznou kolitídou mladších ako 6 rokov sa neskúmala. V súčasnosti dostupné farmakokinetické údaje sú popísané v časti 5.2, ale nie je možné urobiť žiadne odporúčanie pre dávkovanie u detí mladších ako 6 rokov.
Psoriáza
Bezpečnosť a účinnosť Remicade u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov v indikácii psoriáza nebola stanovená. V súčasnej dobe sú dostupné údaje popísané v časti 5.2, ale nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie pre dávkovanie.
Juvenilná idiopatická artritída, psoriatická artritída a ankylozujúca spondylitída
Bezpečnosť a účinnosť Remicade u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov v indikáciách juvenilná idiopatická artritída, psoriatická artritída a ankylozujúca spondylitída nebola stanovená. Aktuálne dostupné údaje sú popísané v časti 5.2, ale nie je možné urobiť žiadne odporúčanie pre dávkovanie.
Juvenilná reumatoidná artritída
Bezpečnosť a účinnosť Remicade u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov v indikácii juvenilnej reumatoidnej artritídy nebola stanovená. V súčasnosti dostupné údaje sú popísané v častiach 4.8 a 5.2, ale nie je možné ich vykonať. Odporúčanie pre dávkovanie.
Zhoršená funkcia obličiek a / alebo pečene
Remicade sa neskúmal v týchto skupinách pacientov. Nie je možné odporučiť dávku (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
Remicade sa má podávať intravenózne počas 2 hodín. Všetci pacienti liečení Remicade majú byť sledovaní aspoň 1-2 hodiny po infúzii kvôli akútnym reakciám spojeným s infúziou. K dispozícii by malo byť núdzové vybavenie, ako je adrenalín, antihistaminiká, kortikosteroidy a umelý respirátor. Pacienti môžu byť vopred ošetrení napríklad antihistaminikom, hydrokortizónom a / alebo paracetamolom a rýchlosť infúzie možno spomaliť, aby sa znížilo riziko infúzie- súvisiace reakcie, najmä ak sa v minulosti vyskytli reakcie súvisiace s infúziou (pozri časť 4.4).
Infúzie skrátené v indikáciách pre dospelých
U starostlivo vybraných dospelých pacientov, ktorí tolerovali najmenej 3 úvodné 2-hodinové infúzie Remicade (indukčná fáza) a ktorí dostávajú udržiavaciu liečbu, podanie následných infúzií po dobu najmenej 1 hodiny, ak je reakcia na infúziu spojená so skrátenou infúziou Ak dôjde k ďalšej infúzii, v prípade pokračovania liečby sa môže zvážiť pomalšia rýchlosť infúzie. Skrátené infúzie v dávkach> 6 mg / kg sa neskúmali (pozri časť 4.8).
Pokyny na prípravu a podávanie, pozri časť 6.6.
04.3 Kontraindikácie
Pacienti s anamnézou precitlivenosti na infliximab (pozri časť 4.8), na iné myšie proteíny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pacienti s tuberkulózou alebo inými závažnými infekciami, ako je sepsa, abscesy a oportúnne infekcie (pozri časť 4.4).
Pacienti so stredne ťažkým až ťažkým srdcovým zlyhaním (NYHA - New York Heart Association - trieda III / IV) (pozri časti 4.4 a 4.8).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologických liekov, ochranná známka a číslo šarže podaného lieku by mali byť jasne zaznamenané (alebo označené) do záznamu o pacientovi.
Reakcie na infúziu a precitlivenosť
Infliximab bol spájaný s akútnymi reakciami súvisiacimi s infúziou vrátane anafylaktického šoku a oneskorených reakcií z precitlivenosti (pozri časť 4.8).
Akútne reakcie na infúziu vrátane anafylaktických reakcií sa môžu vyskytnúť počas (v priebehu niekoľkých sekúnd) alebo niekoľko hodín po infúzii. Ak sa vyskytnú akútne reakcie na infúziu, infúziu je potrebné ihneď zastaviť. K dispozícii by malo byť núdzové vybavenie, ako je adrenalín, antihistaminiká, kortikosteroidy a umelý ventilátor. Pacienti môžu byť vopred ošetrení, napr. Antihistaminikom, hydrokortizónom a / alebo paracetamolom, aby sa zabránilo miernym a prechodným účinkom.
Môžu sa vyvinúť protilátky proti infliximabu a sú spojené so zvýšenou frekvenciou reakcií na infúziu. Nízka miera reakcií na infúziu bola závažnými alergickými reakciami a bola tiež pozorovaná súvislosť medzi vývojom protilátok proti infliximabu a zníženou odpoveďou. Súbežné podávanie imunomodulátorov bolo spojené s nižším výskytom protilátok proti infliximabu a znížením frekvencie reakcií na infúziu. Účinok súbežnej imunomodulačnej terapie bol u epizodicky liečených pacientov intenzívnejší než u pacientov, ktorí dostávali udržiavaciu liečbu. Pacienti, ktorí prerušili imunosupresívnu liečbu pred alebo počas liečby Remicade, majú zvýšené riziko vzniku týchto protilátok. Protilátky proti infliximabu nemožno vždy zistiť vo vzorkách séra. Ak sa vyskytnú závažné reakcie, má sa vykonať symptomatická liečba a ďalej sa nemajú podávať infúzie Remicade (pozri časť 4.8.).
V klinických štúdiách boli hlásené oneskorené reakcie z precitlivenosti. Dostupné údaje naznačujú zvýšené riziko oneskorenej precitlivenosti na predĺženie časových intervalov bez podávania Remicade. Pacientov treba upozorniť, aby v prípade oneskoreného nežiaduceho účinku ihneď kontaktovali svojho lekára (pozri časť 4.8). Ak sú pacienti po dlhšom čase ustúpení obdobie, majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska prejavov a symptómov oneskorenej precitlivenosti.
Infekcie
Pred liečbou, počas a po liečbe Remicade majú byť pacienti starostlivo sledovaní na infekcie vrátane tuberkulózy. Pretože eliminácia infliximabu môže trvať až šesť mesiacov, sledovanie by malo počas tohto obdobia pokračovať.Ďalšia liečba Remicade sa nemá podávať, ak sa u pacienta rozvinú závažné infekcie alebo sepsa.
Opatrnosť je potrebná pri použití Remicadu u pacientov s chronickou infekciou alebo s anamnézou rekurentných infekcií vrátane súbežnej liečby imunosupresívami.Pacientov treba náležite poučiť o potrebe vyhnúť sa expozícii potenciálnym rizikovým faktorom infekcií.
Faktor alfa nekrózy nádorov (TNFα) sprostredkuje zápal a moduluje bunkové imunitné reakcie. Experimentálne údaje ukazujú, že TNFα je zásadný pre riešenie intracelulárnych infekcií. Klinické skúsenosti ukazujú, že imunitná obrana hostiteľa je u niektorých pacientov liečených infliximabom narušená.
Je potrebné poznamenať, že supresia TNFa môže maskovať symptómy infekcie, ako je horúčka Včasné rozpoznanie atypických klinických prejavov závažných infekcií a typických klinických prejavov zriedkavých a neobvyklých infekcií je rozhodujúce pre minimalizáciu oneskorení diagnostiky a liečby.
Pacienti užívajúci lieky blokujúce TNF sú náchylnejšie na závažné infekcie.
U pacientov liečených infliximabom bola pozorovaná tuberkulóza, bakteriálne infekcie vrátane sepsy a zápalu pľúc, invazívne hubové, vírusové a iné oportúnne infekcie. Niektoré z týchto infekcií boli smrteľné; k najčastejšie hláseným oportúnnym infekciám s úmrtnosťou> 5% patrí penumocystóza, kandidóza, listerióza a aspergilóza.
Pacienti, u ktorých sa počas liečby Remicade vyvinie nová infekcia, majú byť starostlivo sledovaní a podrobení dôkladnému diagnostickému vyšetreniu. Ak sa u pacienta vyvinie nová závažná infekcia alebo sepsa, podávanie Remicade sa má prerušiť a má sa začať príslušná antimikrobiálna alebo antifungálna terapia, až kým infekcia nevymizne.
Tuberkulóza
U pacientov liečených Remicade boli hlásené prípady aktívnej tuberkulózy. Je potrebné poznamenať, že vo väčšine týchto prípadov išlo o extrapulmonálnu tuberkulózu, lokalizovanú aj difúznu.
Pred začatím liečby Remicade by mali byť všetci pacienti vyšetrení na aktívnu aj neaktívnu („latentnú“) tuberkulózu. Toto hodnotenie by malo zahŕňať podrobnú anamnézu vrátane osobnej anamnézy tuberkulózy alebo možného predchádzajúceho kontaktu so zdrojom infekcie TBC a predchádzajúcich a / alebo súbežných imunosupresívnych terapií. U všetkých pacientov by sa mali vykonať vhodné diagnostické testy, ako je tuberkulínový kožný test a rádiografia hrudníka (môžu platiť miestne smernice). Odporúča sa, aby boli tieto testy zaznamenané na kartách s upozornením pre pacienta .. Predpisujúcim lekárom sa pripomína riziko falošne negatívnych výsledkov kožných testov s tuberkulínom, najmä u vážne chorých alebo imunokompromitovaných pacientov.
Ak je diagnostikovaná aktívna tuberkulóza, liečba Remicade sa nesmie začať. (pozri časť 4.3)
Ak existuje podozrenie na skrytú tuberkulózu, je potrebné poradiť sa s lekárom, ktorý má skúsenosti s liečbou tuberkulózy. Vo všetkých nižšie popísaných situáciách je potrebné starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika terapie Remicade.
Ak je diagnostikovaná neaktívna („latentná“) tuberkulóza, pred začatím liečby Remicade sa má podľa miestnych pokynov začať antituberkulózna terapia latentnej tuberkulózy.
U pacientov, ktorí majú veľa alebo významné rizikové faktory pre tuberkulózu a ktorí majú negatívny test na latentnú tuberkulózu, je potrebné pred začatím liečby Remicade zvážiť protituberkulóznu liečbu.
Použitie antituberkulóznej terapie sa má tiež zvážiť pred začatím liečby Remicade u pacientov s predchádzajúcou anamnézou latentnej alebo aktívnej tuberkulózy, u ktorých nie je možné potvrdiť adekvátny priebeh liečby.
U pacientov liečených Remicade počas a po liečbe latentnej tuberkulózy boli hlásené niektoré prípady aktívnej tuberkulózy.
Všetkých pacientov treba upozorniť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa počas liečby Remicade alebo po nej objavia príznaky / symptómy naznačujúce tuberkulózu (napr. Pretrvávajúci kašeľ, chradnutie / strata hmotnosti, horúčka nízkeho stupňa).
Invazívne mykotické infekcie
U pacientov liečených Remicade by malo byť podozrenie na invazívnu mykotickú infekciu, ako je aspergilóza, kandidóza, pneumocystóza, histoplazmóza, kokcidioidomykóza alebo blastomykóza, ak sa u nich vyvinie závažné systémové ochorenie a v počiatočnom štádiu je potrebné konzultovať lekára kompetentného v diagnostike a liečbe invazívnych mykotických infekcií. pri návšteve týchto pacientov. Invazívne mykotické infekcie sa môžu prejavovať skôr ako diseminované než lokalizované ochorenie a testy na antigény a protilátky môžu byť u niektorých pacientov s aktívnou infekciou negatívne. Pri diagnostickom procese je potrebné zvážiť vhodnú empirickú antifungálnu liečbu, pričom sa vezme do úvahy riziko závažnej mykotickej infekcie a riziká antifungálnej terapie.
U pacientov, ktorí žili alebo cestovali do oblastí, kde sú endemické invazívne mykotické infekcie, ako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza alebo blastomykóza, je potrebné pred začatím liečby Remicade starostlivo zvážiť prínosy a riziká liečby Remicade.
Fistulizujúca Crohnova choroba
Pacienti s fistulizujúcou Crohnovou chorobou s akútnymi hnisavými fistulami by nemali začať liečbu Remicade, pokiaľ nie je vylúčený zdroj možnej infekcie, najmä abscesy (pozri časť 4.3).
Reaktivácia hepatitídy B (HBV)
Reaktivácia hepatitídy B bola pozorovaná u pacientov liečených antagonistom TNF vrátane infliximabu a ktorí boli chronickými nosičmi tohto vírusu. V niektorých prípadoch došlo k smrteľným následkom.
Pred začatím liečby Remicade by mali byť pacienti vyšetrení na infekciu HBV. U pacientov s pozitívnym testom na infekciu HBV sa odporúča konzultácia s lekárom, ktorý má skúsenosti s liečbou hepatitídy B.
Nosiče HBV vyžadujúce liečbu Remicade by mali byť starostlivo sledované z hľadiska prejavov a symptómov aktívnej infekcie HBV počas liečby a niekoľko mesiacov po ukončení terapie. O pacientoch s HBV liečených antivírusovou liečbou v kombinácii s antagonistom TNF nie sú k dispozícii dostatočné údaje. terapia na prevenciu reaktivácie HBV U pacientov, u ktorých sa vyvinie reaktivácia HBV, sa má liečba Remicade prerušiť a začať účinná antivírusová terapia s vhodnou podpornou liečbou.
Hepatobiliárne príhody
Počas marketingového obdobia Remicade boli pozorované veľmi zriedkavé prípady žltačky a neinfekčnej hepatitídy, niektoré s vlastnosťami autoimunitnej hepatitídy. Ojedinele sa vyskytli prípady zlyhania pečene, ktoré mali za následok transplantáciu pečene alebo smrť. U pacientov s prejavmi a príznakmi hepatálnej dysfunkcie je potrebné vyhodnotiť úroveň poškodenia pečene. Ak sa vyvinie žltačka a / alebo zvýšenie ALT ≥ 5 -násobok hornej hranice normálu, liečba Remicade sa má prerušiť a vykonať dôkladné vyšetrenie abnormálnych stavov.
Asociácia inhibítora TNF-alfa a anakinry
V kombinovaných klinických skúšaniach s anakinrou a iným inhibítorom TNFα sa vyskytli závažné infekcie a neutropénia bez ďalšieho klinického prínosu v porovnaní s používaním samotného etanerceptu. Vzhľadom na povahu nežiaducich účinkov pozorovaných pri kombinácii etanerceptu a anakinry sa podobné toxicity môžu vyskytnúť u kombinácia anakinry a iných inhibítorov TNFα. Preto sa kombinácia Remicade a anakinry neodporúča.
Asociácia inhibítora TNF-alfa a abataceptu
V klinických štúdiách bolo kombinované použitie antagonistov TNF a abataceptu spojené so zvýšeným rizikom infekcií vrátane závažných infekcií v porovnaní s antagonistami TNF podávanými samostatne bez zvýšenia klinického prínosu. Remicade a abatacept sa neodporúča.
Spojenie s inými biologickými terapiami
Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o súbežnom použití infliximabu s inými biologickými terapiami používanými na liečbu rovnakých stavov ako infliximab. Súbežné používanie infliximabu s týmito biologickými látkami sa neodporúča z dôvodu možnosti zvýšeného rizika infekcie a iných potenciálnych liekových interakcií.
Substitúcia medzi biologickými DMARD
Pri prechode z jedného biologického na druhé je potrebná opatrnosť a pacienti by mali byť naďalej monitorovaní, pretože prekrývajúca sa biologická aktivita môže ďalej zvýšiť riziko nežiaducich udalostí vrátane infekcie.
Živé vakcíny / infekčné terapeutické činidlá
U pacientov liečených anti-TNF liečbou sú k dispozícii obmedzené údaje o odpovedi na očkovanie živými vakcínami alebo o sekundárnom prenose infekcie pri podaní živých vakcín. Použitie živých vakcín môže viesť ku klinickým infekciám vrátane diseminovaných infekcií. . Súbežné podávanie živých vakcín s Remicade sa neodporúča.
U dojčiat vystavených infliximabu in utero bol po podaní BCG vakcíny po narodení hlásený smrteľný následok v dôsledku diseminovanej infekcie Calmette-Guérin bacillus (BCG). Pred podaním živých vakcín exponovaným deťom v maternici na infliximab sa odporúča čakať najmenej šesť mesiacov po narodení (pozri časť 4.6).
Iné použitia infekčných terapeutických činidiel, ako sú živé oslabené baktérie (napríklad intravezikálne instilácie pomocou BCG na liečbu rakoviny), by mohli viesť k klinickým infekciám vrátane diseminovaných infekcií. Odporúča sa, aby sa terapeutické infekčné činidlá nepodávali súbežne s Remicade.
Autoimunitné reakcie
Relatívny nedostatok TNFα spôsobený liečbou anti-TNF môže viesť k spusteniu autoimunitného procesu. Ak má pacient po liečbe Remicade symptómy predpovedajúce lupus-like syndróm a je pozitívny na anti-DNA protilátky proti dvojitej špirále, nie má sa vykonať ďalšia liečba Remicade (pozri časť 4.8).
Účinky na nervový systém
Použitie TNF-blokátorov, vrátane infliximabu, bolo spojené s nástupom alebo exacerbáciou klinických symptómov a / alebo rádiografických dôkazov demyelinizačných porúch centrálneho nervového systému vrátane roztrúsenej sklerózy a periférnych demyelinizačných porúch vrátane Guillainov-Barrého syndrómu U pacientov s už existujúce alebo nedávne demyelinizačné poruchy, pred začatím liečby Remicade sa majú starostlivo zvážiť prínosy a riziká liečby anti-TNF.
Ak sa tieto stavy vyvinú, má sa zvážiť prerušenie liečby Remicade.
Zhubné novotvary a lymfoproliferatívne choroby
V kontrolovaných fázach klinických štúdií s inhibítormi TNF bolo pozorovaných viac prípadov malignít vrátane lymfómu u pacientov, ktorí dostali inhibítor TNF, ako u kontrolných pacientov. Počas klinických skúšaní s Remicade bol vo všetkých schválených indikáciách výskyt lymfómu u pacientov liečených Remicade vyšší, ako sa očakávalo v bežnej populácii, ale frekvencia lymfómu bola zriedkavá. V postmarketingových skúsenostiach boli hlásené prípady leukémie pacienti liečení antagonistom TNF. U pacientov s reumatoidnou artritídou s veľmi aktívnym a dlhodobým zápalovým ochorením, ktoré komplikuje hodnotenie rizika, existuje zvýšené riziko vzniku lymfómu a leukémie.
V prieskumnej klinickej štúdii hodnotiacej použitie Remicade u pacientov so stredne závažnou až závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (Chronická obštrukčná choroba pľúc(CHOCHP), viac prípadov malignít bolo hlásených u pacientov liečených Remicade ako u kontrolných pacientov. Všetci pacienti boli silní fajčiari.Je potrebné venovať pozornosť hodnoteniu liečby pacientov so zvýšeným rizikom malignity ako silných fajčiarov.
Na základe súčasných znalostí nie je možné vylúčiť riziko vzniku lymfómov alebo malignít u pacientov liečených inhibítorom TNF (pozri časť 4.8). Opatrnosť je potrebná pri zvažovaní liečby inhibítorom TNF u pacientov s anamnézou malignity alebo pri zvažovaní predĺženej liečby u pacientov, u ktorých sa vyvinie malignita.
Opatrnosť je potrebná aj u pacientov so psoriázou, ktorí boli predtým rozsiahle liečení imunosupresívami alebo dlhší čas PUVA.
Zo skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené malignity, z ktorých niektoré boli smrteľné, u detí, mladistvých a mladých dospelých (do 22 rokov) liečených liekmi blokujúcimi TNF (začiatok terapie vo veku ≤ 18 rokov) vrátane Remicade. polovica prípadov boli lymfómy. Ostatné prípady boli rôzne malignity a zahŕňali zriedkavé malignity zvyčajne spojené s imunosupresiou. U pacientov liečených inhibítormi TNF nemožno vylúčiť riziko vzniku malígnych novotvarov.
Po uvedení lieku na trh boli u pacientov liečených blokátormi TNF vrátane infliximabu hlásené zriedkavé prípady hepatosplenického T-bunkového lymfómu (HSTCL). Táto vzácna forma lymfómu T-buniek má extrémne agresívny priebeh a výsledok. Zvyčajne smrteľné. Takmer všetky pacienti boli liečení AZA alebo 6-MP súbežne s blokátorom TNF alebo bezprostredne pred ním. Prevažná väčšina prípadov s Remicade sa vyskytla u pacientov s Crohnovou chorobou alebo ulceróznou kolitídou a väčšina prípadov bola hlásená u dospievajúcich alebo mladých dospelých mužov. potenciálne riziko kombinácie AZA alebo 6-MP a Remicade sa musí starostlivo zvážiť. U pacientov liečených Remicade nemožno vylúčiť riziko vzniku hepatosplenického T-bunkového lymfómu (pozri časť 4.8).
U pacientov liečených blokátorom TNF vrátane Remicade bol hlásený melanóm a karcinóm z Merkelových buniek (pozri časť 4.8). Odporúča sa pravidelné kožné vyšetrenie, najmä u pacientov s rizikovými faktormi rakoviny kože.
Retrospektívna kohortová štúdia založená na údajoch zo švédskych národných zdravotných registrov zistila zvýšený výskyt rakoviny krčka maternice u žien s reumatoidnou artritídou liečených infliximabom v porovnaní s biologicky neliečenými pacientkami alebo bežnou populáciou, vrátane osôb starších ako 60 rokov. U žien by mal pokračovať pravidelný skríning liečení Remicade, vrátane osôb starších ako 60 rokov.
Všetci pacienti s ulceróznou kolitídou, u ktorých je zvýšené riziko vzniku dysplázie alebo karcinómu hrubého čreva (napríklad pacienti s dlhotrvajúcou ulceróznou kolitídou alebo primárnou sklerotizujúcou cholangitídou) alebo ktorí majú v anamnéze dyspláziu alebo rakovinu hrubého čreva, by mali byť vyšetrení. k tejto dysplázii v pravidelných intervaloch, pred začatím terapie a v priebehu ochorenia. Toto hodnotenie by malo zahŕňať kolonoskopiu a biopsiu podľa miestnych pokynov. Na základe súčasných údajov nie je známe, či liečba infliximabom ovplyvňuje riziko vzniku dysplázie alebo rakoviny hrubého čreva (pozri časť 4.8).
Pretože možnosť zvýšeného rizika vzniku rakoviny u pacientov liečených Remicade s novodiagnostikovanou dyspláziou nebola stanovená, je potrebné vyhodnotiť pomer prínosu a rizika u jednotlivých pacientov a zvážiť prerušenie liečby.
Zástava srdca
Remicade sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernym srdcovým zlyhaním (NYHA trieda I / II). Pacienti majú byť starostlivo sledovaní a liečba Remicade má byť ukončená u pacientov, ktorí majú nové alebo zhoršujúce sa príznaky srdcového zlyhania (pozri časti 4.3 a 4.8).
Hematologické reakcie
U pacientov užívajúcich lieky proti TNF vrátane Remicade boli hlásené prípady pancytopénie, leukopénie, neutropénie a trombocytopénie. Všetkých pacientov treba upozorniť, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich objavia kompatibilné znaky alebo príznaky krvnej dyskrázie (napr. Pretrvávajúca horúčka, podliatiny, krvácanie a bledosť). U pacientov s potvrdenými významnými hematologickými abnormalitami sa má zvážiť prerušenie liečby Remicade.
Iní
Skúsenosti s bezpečnosťou liečby Remicade u pacientov, ktorí podstúpili chirurgický zákrok vrátane artroplastiky, sú obmedzené. Pri plánovaní chirurgického zákroku je potrebné vziať do úvahy dlhý eliminačný polčas infliximabu. Pacienta, ktorý potrebuje chirurgický zákrok počas liečby Remicade, je potrebné starostlivo monitorovať, aby sa zvýšilo riziko infekcií, a majú sa zvážiť vhodné opatrenia.
Neodpovedanie na liečbu Crohnovej choroby môže naznačovať prítomnosť rigidných fibrotických striktúr, ktoré môžu vyžadovať chirurgickú liečbu. Neexistuje žiadny klinický dôkaz, ktorý by naznačoval, že infliximab zhoršuje alebo spôsobuje fibrotické striktúry.
Špeciálne populácie
Starší pacienti (≥ 65 rokov)
Incidencia závažných infekcií u pacientov vo veku 65 rokov a starších liečených Remicade bola vyššia ako u pacientov mladších ako 65 rokov. Niektoré z nich boli smrteľné. Osobitnú pozornosť treba pri liečbe starších osôb venovať riziku infekcie (pozri časť 4.8). .
Pediatrická populácia
Infekcie
V klinických štúdiách boli infekcie hlásené častejšie u pediatrických ako u dospelých populácií (pozri časť 4.8).
Očkovanie
Pediatrickým pacientom sa odporúča, ak je to možné, všetky očkovania v súlade s najnovšími smernicami pred začatím liečby Remicade.
Zhubné novotvary a lymfoproliferatívne poruchy
Zo skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené malignity, z ktorých niektoré boli smrteľné, u detí, mladistvých a mladých dospelých (do 22 rokov) liečených liekmi blokujúcimi TNF (začiatok terapie vo veku ≤ 18 rokov), vrátane Remicade. polovica prípadov boli lymfómy. Ostatné prípady boli rôzne malignity a zahŕňali zriedkavé malignity zvyčajne spojené s imunosupresiou. Riziko vzniku malignít u detí a dospievajúcich liečených inhibítormi TNF nemožno vylúčiť.
Po uvedení lieku na trh boli u pacientov liečených látkami blokujúcimi TNF vrátane infliximabu hlásené zriedkavé prípady hepatosplenického T-bunkového lymfómu. Táto vzácna forma T-bunkového lymfómu má extrémne agresívny priebeh a zvyčajne smrteľný priebeh. Takmer všetci pacienti boli liečení s AZA alebo 6-MP súbežne s alebo bezprostredne pred blokátorom TNF. Prevažná väčšina prípadov s Remicade sa vyskytla u pacientov s Crohnovou chorobou alebo ulceróznou kolitídou a väčšina prípadov bola hlásená u dospievajúcich alebo mladých dospelých mužov. Potenciálne riziko kombináciu AZA alebo 6-MP a Remicade je potrebné starostlivo zvážiť. U pacientov liečených Remicade nemožno vylúčiť riziko vzniku hepatosplenického T-bunkového lymfómu (pozri časť 4.8).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Existujú náznaky, že súbežné používanie metotrexátu a iných imunomodulátorov u pacientov s reumatoidnou artritídou, psoriatickou artritídou a Crohnovou chorobou znižuje tvorbu protilátok proti infliximabu a zvyšuje plazmatické koncentrácie infliximabu. Výsledky sú však neisté kvôli obmedzeniam metód použitých na testovanie infliximabu a protilátok proti infliximabu v sére.
Kortikosteroidy zrejme nemenia farmakokinetiku infliximabu klinicky relevantným spôsobom.
Kombinácia Remicade s inými biologickými terapiami používanými na liečbu rovnakých stavov ako Remicade, vrátane anakinry a abataceptu, sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Odporúča sa, aby sa živé vakcíny nepodávali súčasne s Remicade. Odporúča sa tiež, aby sa dojčatám po expozícii nepodávali živé vakcíny v maternici na infliximab najmenej 6 mesiacov po narodení (pozri časť 4.4).
Infekčné terapeutické činidlá sa nemajú podávať súbežne s Remicade (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy v plodnom veku
Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby Remicade používať vhodnú antikoncepciu a pokračovať v jej užívaní najmenej 6 mesiacov po poslednej dávke.
Tehotenstvo
Mierny počet prospektívne zozbieraných údajov o tehotných pacientoch (približne 450) liečených infliximabom so známymi výsledkami, vrátane obmedzeného počtu (približne 230) tehotenstiev liečených počas prvého trimestra, nepreukázal žiadne neočakávané účinky na výsledok. Vzhľadom na inhibíciu TNFα, infliximab podávaný počas gravidity môže zmeniť normálne imunitné reakcie novorodenca. V štúdii vývojovej toxicity na myšiach s použitím podobnej protilátky, ktorá selektívne inhibuje funkčnosť TNFα, nebola zistená toxicita pre matky, embryotoxicita ani teratogenita (pozri časť 5.3).
Dostupné klinické skúsenosti sú príliš obmedzené na vylúčenie rizík, a preto sa podávanie infliximabu počas gravidity neodporúča.
Infliximab prechádza placentou a v sére dojčiat bol detegovaný až 6 mesiacov po narodení. Po expozícii v maternici infliximabu, u dojčiat môže byť vyššie riziko infekcie vrátane „závažnej šírenej infekcie, ktorá môže mať smrteľné následky. Podanie živých vakcín (napr. vakcína BCG) exponovaným deťom v maternici infliximab sa neodporúča podávať najmenej 6 mesiacov po narodení (pozri časti 4.4 a 4.5). Boli hlásené aj prípady agranulocytózy (pozri časť 4.8).
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa infliximab vylučuje do materského mlieka alebo sa systémovo absorbuje po požití. Keďže ľudské imunoglobulíny sa vylučujú do materského mlieka, ženy by nemali dojčiť najmenej 6 mesiacov po liečbe Remicade.
Plodnosť
K dispozícii sú nedostatočné predklinické údaje na vyvodenie záverov o účinkoch infliximabu na fertilitu a celkovú reprodukčnú funkciu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Remicade má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Po podaní Remicade sa môže vyskytnúť závrat (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Infekcia horných dýchacích ciest bola najčastejšou nežiaducou reakciou (ADR) hlásenou v klinických štúdiách, ktorá sa vyskytla u 25,3% pacientov liečených infliximabom oproti 16,5% kontrolných pacientov. "Použitie inhibítorov TNF hlásených pre Remicade zahŕňa reaktiváciu HBV, kongestívne srdcové zlyhanie ( CHF), závažné infekcie (vrátane sepsy, oportúnnych infekcií a TBC), sérová choroba (oneskorené reakcie z precitlivenosti), hematologické reakcie, systémový erytematosus / syndróm podobný lupusu, demyelinizačné ochorenie, hepatobiliárne príhody, lymfóm, HSTCL, leukémia, karcinóm z Merkelových buniek , melanóm, detská malignita, sarkoidóza / reakcia sarkoidového typu, črevný alebo perianálny absces (pri Crohnovej chorobe) a závažné reakcie na infúziu (pozri časť 4.4).
Tabuľka nežiaducich reakcií
V tabuľke 1 sú uvedené nežiaduce reakcie hlásené v klinických skúšaniach, ako aj nežiaduce reakcie, niektoré s fatálnym koncom, hlásené po uvedení lieku na trh. V rámci triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie pomocou nasledujúcich kategórií: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
stôl 1
Nežiaduce účinky v klinických štúdiách a po uvedení na trh
* vrátane tuberkulózy hovädzieho dobytka (diseminovaná BCG infekcia), pozri časť 4.4
Reakcie súvisiace s infúziou
V klinických skúšaniach bola reakcia súvisiaca s infúziou definovaná ako akákoľvek nežiaduca udalosť, ktorá sa vyskytla počas infúzie alebo do 1 hodiny po infúzii. V klinických štúdiách fázy III malo 18% pacientov liečených infliximabom v porovnaní s 5% pacientov liečených placebom reakcia súvisiaca s infúziou.Celkovo vyšší podiel pacientov, ktorí dostávali infliximab v monoterapii, zaznamenal reakciu spojenú s infúziou ako pacienti, ktorí dostávali súbežný infliximab s imunomodulátormi. Približne 3% pacientov prerušilo liečbu v dôsledku reakcií spojených s infúziou a všetci pacienti sa zotavili s liečebnou terapiou alebo bez nej.
Z pacientov liečených infliximabom, ktorí mali reakciu na infúziu počas indukčného obdobia do 6. týždňa, 27% zažilo reakciu na infúziu počas udržiavacieho obdobia medzi 7. týždňom a 54. týždňom. Z pacientov, ktorí počas indukčného obdobia nemali reakciu na infúziu, 9% zažilo počas udržiavacieho obdobia reakciu na infúziu.
V klinickej štúdii s pacientmi s reumatoidnou artritídou (ASPIRE) boli prvé 3 infúzie podávané infúzie počas 2 hodín. Trvanie ďalších infúzií bolo možné skrátiť na najmenej 40 minút u pacientov, u ktorých sa nevyskytli žiadne reakcie. infúziu. V tejto štúdii šesťdesiatšesť percent pacientov (686 z 1040) dostalo aspoň jednu skrátenú infúziu trvajúcu 90 minút alebo menej a 44% pacientov (454 z 1040) dostalo aspoň jednu skrátenú infúziu trvajúcu 60 minút alebo menej. U pacientov liečených infliximabom, ktorí dostali aspoň jednu skrátenú infúziu, sa reakcie súvisiace s infúziou vyskytli u 15% pacientov a závažné reakcie na infúziu sa vyskytli u 0,4% pacientov.
V klinickej štúdii u pacientov s Crohnovou chorobou (SONIC) boli reakcie súvisiace s infúziou pozorované u 16,6% (27/163) pacientov, ktorí dostávali monoterapiu infliximabom, u 5% (9/179) pacientov, ktorí dostávali infliximab v monoterapii. v kombinácii s AZA a u 5,6% (9/161) pacientov, ktorí dostávali AZA v monoterapii. Závažná reakcia na infúziu (
V období po uvedení lieku na trh boli s podaním Remicade spojené prípady anafylaktoidných reakcií vrátane edému hrtana / hltanu, závažného bronchospazmu a záchvatov.
Okrem toho boli tiež zriedkavo hlásené prechodné straty zraku a ischémia myokardu / infarkt myokardu, ku ktorým došlo počas infúzie Remicade alebo do dvoch hodín od nej (pozri časť 4.4).
Reakcie na infúziu po opakovanom podaní Remicade
Klinická štúdia bola navrhnutá u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou psoriázou na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti dlhodobej udržiavacej terapie v porovnaní s opakovanou liečbou indukčným režimom Remicade (maximálne štyri infúzie po 0, 2, 6 a 14 týždňoch) po ochorení. zhoršenie. Pacienti nedostali súbežnú imunosupresívnu liečbu. V ramene s opakovanou liečbou zaznamenali 4% (8/219) pacientov závažné reakcie na infúziu smerom k opuchu tváre a hypotenzii. Vo všetkých prípadoch bola liečba Remicade ukončená a / alebo bola nasadená iná liečba s úplným vyriešením prejavov a symptómov.
Oneskorená precitlivenosť
V klinických štúdiách boli oneskorené reakcie z precitlivenosti menej časté a vyskytovali sa po časových intervaloch bez Remicade kratších ako 1 rok. V štúdiách so psoriázou sa oneskorené reakcie z precitlivenosti vyskytli na začiatku liečby. Príznaky a symptómy zahŕňali myalgiu a / alebo artralgiu s horúčkou a / alebo vyrážkou, u niektorých pacientov svrbenie, opuch tváre, rúk alebo pier, dysfágiu, žihľavku, bolesť hrdla a bolesť hlavy.
Nie je k dispozícii dostatok údajov o výskyte oneskorených reakcií z precitlivenosti po časových intervaloch bez Remicade dlhších ako 1 rok, ale obmedzené údaje z klinických štúdií naznačujú zvýšené riziko oneskorenej precitlivenosti na zvýšenie. Trvanie časových intervalov bez podávania Remicade (pozri časť 4.4).
V 1-ročnej klinickej štúdii s opakovanými infúziami u pacientov s Crohnovou chorobou (štúdia ACCENT I) bol výskyt reakcií vyplývajúcich z vývoja reakcií podobných sérovej chorobe 2,4%.
Imunogenicita
U pacientov, u ktorých sa vyvinuli protilátky proti infliximabu, bola väčšia pravdepodobnosť výskytu reakcií spojených s infúziou (približne 2 až 3-krát vyššia). Súbežné používanie imunosupresív zrejme znížilo frekvenciu reakcií spojených s infúziou.
V klinických skúšaniach, v ktorých sa podávali jednotlivé a viacnásobné dávky infliximabu v rozsahu od 1 do 20 mg / kg, sa protilátky proti infliximabu zistili u 14% pacientov, ktorí dostávali akúkoľvek imunosupresívnu liečbu, a u 24% pacientov bez imunosupresívnej liečby. U 8% pacientov s reumatoidnou artritídou opakovane liečených odporúčaným dávkovaním a metotrexátom sa vytvorili protilátky proti infliximabu. U pacientov so psoriatickou artritídou liečených 5 mg / kg s alebo bez metotrexátu sa protilátky vyvinuli celkovo u 15% pacientov (u 4% pacientov užívajúcich metotrexát) a 26% pacientov, ktorí na začiatku nedostávali metotrexát). U pacientov s Crohnovou chorobou, ktorí dostávali udržiavaciu liečbu, sa vytvorili protilátky proti infliximabu v priemere u 3,3% pacientov, ktorí dostávali imunosupresíva, a 13,3% pacientov, ktorí imunosupresíva nedostávali. Výskyt protilátok bol 2-3 krát vyššia u pacientov liečených epizodicky. Vzhľadom na metodologické obmedzenia negatívny test nevylúčil prítomnosť protilátok proti infliximabu. Niektorí pacienti, u ktorých sa vytvorili vysoké titre protilátok proti infliximabu, mali zníženú účinnosť. U pacientov so psoriázou liečených udržiavacím režimom infliximabu sa pri absencii súbežnej liečby imunomodulátormi vytvorili protilátky proti infliximabu približne 28% (pozri časť 4.4: „Infúzne reakcie a precitlivenosť“).
Infekcie
U pacientov užívajúcich Remicade bola pozorovaná tuberkulóza, bakteriálne infekcie vrátane sepsy a zápalu pľúc, invazívne hubové, vírusové a iné oportúnne infekcie. Niektoré z nich boli smrteľné. K najčastejšie hláseným oportúnnym infekciám s úmrtnosťou> 5% patrí pneumocystóza, kandidóza, listerióza a aspergilóza (pozri časť 4.4).
V klinických skúšaniach bolo 36% pacientov liečených infliximabom liečených na infekcie v porovnaní s 25% pacientov liečených placebom.
V klinických štúdiách s reumatoidnou artritídou bol výskyt závažných infekcií vrátane zápalu pľúc vyšší u pacientov liečených infliximabom a metotrexátom ako u pacientov liečených samotným metotrexátom, obzvlášť v dávkach 6 mg / kg alebo vyšších (pozri časť 4.4).
Medzi spontánnymi hláseniami hlásenými v období po uvedení lieku na trh sú najčastejšími závažnými nežiaducimi udalosťami infekcie. Niektoré prípady mali smrteľný následok. Takmer 50% hlásených úmrtí bolo spojených s infekciou. Boli hlásené prípady tuberkulózy., niekedy smrteľné, vrátane prípadov miliárnej tuberkulózy a mimopľúcnej lokalizovanej tuberkulózy (pozri časť 4.4).
Zhubné novotvary a lymfoproliferatívne choroby
V klinických štúdiách vykonaných s infliximabom, v ktorých bolo liečených 5 780 pacientov, čo predstavuje 5 494 pacientorokov, bolo zistených 5 prípadov lymfómov a 26 prípadov malignít bez lymfómu v porovnaní so žiadnym prípadom malignity lymfómu a 1 prípadom malignity nelymfómu. pozorované u 1 600 pacientov liečených placebom, čo predstavuje 941 pacientorokov.
V dlhodobých štúdiách bezpečnosti s infliximabom trvajúcich až 5 rokov, ktoré predstavujú 6 234 pacientorokov (3 210 pacientov), bolo hlásených 5 prípadov lymfómu a 38 prípadov nemalifómových malignít.
Počas postmarketingového obdobia boli hlásené aj prípady malignít vrátane lymfómu (pozri časť 4.4).
V prieskumnej klinickej štúdii zahŕňajúcej pacientov so stredne závažnou až závažnou CHOCHP, ktorí boli buď fajčiarmi alebo bývalými fajčiarmi, bolo 157 dospelých pacientov liečených Remicade v podobných dávkach, aké sa používajú pri reumatoidnej artritíde a Crohnovej chorobe. U deviatich z týchto pacientov sa vyvinuli malignity, vrátane 1 lymfómu. Medián trvania následného sledovania bol 0,8 roka (incidencia 5,7% [95% IS 2,65%-10,6%]. Jeden prípad malignity bol hlásený u 77 pacientov v kontrolnej skupine (medián trvania sledovania 0,8 roka; incidencia 1,3% [95% IS 0,03% - 7,0%]). Väčšina týchto malignít zahŕňala pľúca, hlavu alebo krk.
Populačná retrospektívna kohortová štúdia zistila zvýšený výskyt rakoviny krčka maternice u žien liečených infliximabom s reumatoidnou artritídou v porovnaní s biologicky neliečenými pacientmi alebo bežnou populáciou, vrátane osôb starších ako 60 rokov (pozri časť 4.4).
Okrem toho boli po uvedení na trh u pacientov liečených Remicade hlásené zriedkavé prípady hepatosplenického T-bunkového lymfómu, prevažná väčšina prípadov sa vyskytla u pacientov s Crohnovou chorobou a ulceróznou kolitídou, väčšina pacientov boli dospievajúci alebo mladí muži (pozri časť 4.4) ).
Zástava srdca
V štúdii fázy II zameranej na vyhodnotenie Remicade pri kongestívnom srdcovom zlyhaní (CHF) bol zistený vyšší výskyt úmrtnosti na zhoršenie srdcového zlyhania u pacientov liečených Remicade, najmä u liečených s najvyššou dávkou 10 mg / kg. (tj zdvojnásobiť maximálnu schválenú dávku). V tejto štúdii bolo 150 pacientov s NYHA III a IV CHF (ejekčná frakcia ľavej komory ≤ 35%) liečených 3 infúziami Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg alebo placeba počas 6 týždňov. V 38. týždni zomrelo 9 zo 101 pacientov liečených Remicade (2 až 5 mg / kg a 7 až 10 mg / kg), pričom došlo k úmrtiu medzi 49 pacientmi liečenými placebom.
Po uvedení lieku na trh boli u pacientov liečených Remicade hlásené prípady zhoršenia srdcového zlyhania s identifikovateľnými spúšťačmi a bez nich. V období po uvedení lieku na trh bolo hlásené aj novovzniknuté srdcové zlyhanie vrátane srdcového zlyhania. žiadne známe preexistujúce kardiovaskulárne ochorenie Niektorí z týchto pacientov boli mladší ako 50 rokov.
Hepatobiliárne príhody
V klinických štúdiách bolo u pacientov užívajúcich Remicade pozorované mierne alebo stredne závažné zvýšenie hodnôt ALT a AST bez toho, aby prešlo do závažného poškodenia pečene. Pozorovalo sa zvýšenie ALT ≥ 5 x nad normálne limity (ULN) (pozri tabuľku 2). Zvýšenie aminotransferáz (častejšie u ALT ako AST) bolo pozorované u väčšieho podielu pacientov užívajúcich Remicade ako u kontrolných skupín, a to ako vtedy, keď bol Remicade podávaný samotný, tak aj v kombinácii s inými imunosupresívami. Väčšina abnormalít aminotransferáz bola prechodná; u malého počtu pacientov však došlo k predĺženému nárastu. Vo všeobecnosti boli pacienti, u ktorých sa vyvinuli zvýšenia ALT a AST, asymptomatickí a abnormality sa znížili alebo vymizli buď pokračovaním alebo prerušením liečby Remicade alebo zmenou súbežnej terapie. U pacientov, ktorí dostávali Remicade počas obdobia sledovania po uvedení lieku na trh, boli hlásené veľmi zriedkavé prípady žltačky a hepatitídy, niektoré s prejavmi autoimunitnej hepatitídy (pozri časť 4.4).
Tabuľka 2
Počet pacientov so zvýšenou aktivitou ALT v klinických skúšaniach
1 Pacienti v skupine s placebom dostávali metotrexát, zatiaľ čo pacienti v skupine s infliximabom dostávali infliximab aj metotrexát.
2 Pacienti v skupine s placebom v 2 štúdiách fázy III Crohnovej choroby, ACCENT I a ACCENT II, dostali na začiatku štúdie počiatočnú dávku 5 mg / kg infliximabu a placebo v udržiavacej fáze. Boli randomizovaní do udržiavacej skupiny s placebom a následne prešli na infliximab, boli zaradení do skupiny infliximabu v analýze ALT. V štúdii fázy IIIb s Crohnovou chorobou, SONIC, pacienti v ramene s placebom dostávali AZA 2,5 mg / kg / deň ako aktívnu kontrolu, okrem infúzií placeba s infliximabom.
3 Počet pacientov hodnotených na ALT.
4 Priemerné následné sledovanie je založené na liečených pacientoch.
Antinukleárne protilátky (ANA) / dvojvláknové DNA protilátky (dsDNA)
Asi polovica pacientov liečených infliximabom v klinických štúdiách, ktorí boli na začiatku ANA negatívni, sa počas štúdie stala ANA pozitívnou v porovnaní s približne jednou pätinou pacientov liečených placebom. Protilátky proti dsDNA boli nedávno detegované u približne 17% pacientov liečených infliximabom v porovnaní s 0% pacientov liečených placebom. V najnovšom hodnotení zostalo 57% pacientov liečených infliximabom pozitívnych na protilátky proti dsDNA. Správy o podobnom lupuse a lupusovom syndróme však zostávajú zriedkavé (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Pacienti s juvenilnou reumatoidnou artritídou
Remicade bol skúmaný v klinickej štúdii zahŕňajúcej 120 pacientov (vekové rozpätie: 4-17 rokov) s aktívnou juvenilnou reumatoidnou artritídou bez ohľadu na použitie metotrexátu. Pacienti boli liečení infliximabom 3 alebo 6 mg / kg ako 3-dávkovým indukčným režimom (týždeň 0 , 2, 6 alebo 14, 16, 20, respektíve) s následnou udržiavacou liečbou každých 8 týždňov v kombinácii s metotrexátom.
Reakcie na infúziu
Reakcie na infúziu sa vyskytli u 35% pacientov s juvenilnou reumatoidnou artritídou, ktorí dostávali 3 mg / kg v porovnaní so 17,5% pacientov, ktorí dostávali 6 mg / kg. V skupine s Remicade 3 mg / kg došlo u 4 zo 60 pacientov k závažnej reakcii na infúziu a u 3 pacientov možná anafylaktická reakcia (2 z nich boli zahrnuté do závažných reakcií na infúziu). V skupine s dávkou 6 mg / kg došlo u 2 z 57 pacientov k závažnej reakcii na infúziu. “infúzia, z ktorých jeden mal možnú anafylaktickú reakciu (pozri časť 4.4) ).
Imunogenicita
U 38% pacientov dostávajúcich 3 mg / kg sa vytvorili protilátky proti infliximabu v porovnaní s 12% pacientov, ktorí dostávali 6 mg / kg. Titre protilátok boli významne vyššie v skupine dostávajúcej 3 mg / kg ako v skupine, ktorá dostávala 6 mg / kg.
Infekcie
Infekcie sa vyskytli u 68% (41/60) detí, ktoré dostávali 3 mg / kg počas 52 týždňov, u 65% (37/57) detí, ktoré dostávali 6 mg / kg infliximabu počas 38 týždňov a u 47% (28 /60) detí, ktoré dostávali placebo počas 14 týždňov (pozri časť 4.4).
Detskí pacienti s Crohnovou chorobou
Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené častejšie u pediatrických pacientov s Crohnovou chorobou zaradených do štúdie REACH (pozri časť 5.1) ako u dospelých pacientov s Crohnovou chorobou: anémia (10,7%), krv v stolici (9,7%), leukopénia (8,7%), návaly tepla sčervenaním kože (8,7%), vírusovými infekciami (7,8%), neutropéniou (6,8%), zlomeninami kostí (6,8%), bakteriálnymi infekciami (5,8%) a alergickými reakciami postihujúcimi dýchacie cesty (5,8%). Ďalšie špeciálne úvahy sú uvedené nižšie.
Reakcie súvisiace s infúziou
17,5% randomizovaných pacientov v štúdii REACH zažilo 1 alebo viac reakcií na infúziu.Žiadne závažné prípady reakcií na infúziu neboli hlásené a u 2 subjektov v štúdii REACH sa vyvinuli nezávažné anafylaktické reakcie.
Imunogenicita
Protilátky proti infliximabu boli detegované u 3 (2,9%) pediatrických pacientov.
Infekcie
V štúdii REACH boli infekcie hlásené u 56,3% randomizovaných subjektov liečených infliximabom. Infekcie boli hlásené častejšie u subjektov, ktoré dostávali infúzie každých 8 týždňov, ako u osôb liečených každých 12 týždňov (73,6%, respektíve 38,0%), zatiaľ čo závažné infekcie boli hlásené u 3 subjektov v skupinovej udržiavacej liečbe každých 8 týždňov a u 4 subjektov v liečená skupina každých 12 týždňov. Najčastejšie hlásenými infekciami boli infekcia horných dýchacích ciest a faryngitída. Absces bol najčastejší zo závažných infekcií. Boli hlásené 3 prípady zápalu pľúc (1 závažný) a 2 prípady herpes zoster (oba nezávažné).
Pediatrickí pacienti s ulceróznou kolitídou
Nežiaduce reakcie hlásené v štúdii u pediatrických pacientov s ulceróznou kolitídou (C0168T72) boli vo všeobecnosti zhodné s tými, ktoré boli hlásené v štúdiách u dospelých pacientov s ulceróznou kolitídou (ACT 1 a ACT 2). V štúdii C0168T72 boli najčastejšími nežiaducimi reakciami infekcia horných dýchacích ciest, faryngitída, bolesť brucha, horúčka a bolesť hlavy. Najčastejšou nežiaducou udalosťou bolo zhoršenie ulceróznej kolitídy, ktorej výskyt bol vyšší u pacientov liečených každých 12 týždňov ako u tých, ktorí boli liečení každých 8 týždňov.
Reakcie súvisiace s infúziou
Celkovo 8 (13,3%) zo 60 liečených pacientov uviedlo jednu alebo viac reakcií na infúziu, pričom 4 z 22 pacientov (18,2%) v udržiavacej skupine každých 8 týždňov a 3 z 23 pacientov (13,0%) v liečenej udržiavacej skupine. každých 12 týždňov Neboli hlásené žiadne závažné reakcie na infúziu. Všetky reakcie na infúziu boli miernej alebo strednej intenzity.
Imunogenicita
Protilátky proti infliximabu boli detegované u 4 (7,7%) pacientov do 54. týždňa.
Infekcie
Infekcie boli hlásené u 31 (51,7%) zo 60 pacientov liečených v štúdii C0168T72 a 22 (36,7%) vyžadovalo perorálnu alebo parenterálnu antimikrobiálnu liečbu. Podiel pacientov s infekciami v štúdii C0168T72 bol podobný ako v štúdii pediatrickej Crohnovej choroby (REACH), ale vyšší ako podiel v štúdiách ulceróznej kolitídy u dospelých (ACT 1 a ACT 2). Celkový výskyt infekcií v štúdii C0168T72 bol 13/22 (59%) v udržiavacej skupine liečenej každých 8 týždňov a 14/23 (60,9%) v udržiavacej skupine liečenej každých 12 týždňov. Horné dýchacie cesty (7/60 [12 %]) a faryngitída (5/60 [8%]) boli najčastejšie hlásenými infekciami dýchacieho systému. Závažné infekcie boli hlásené u 12% (7/60) zo všetkých liečených pacientov.
V tejto štúdii bolo viac pacientov v skupine 12 až 17 rokov ako v skupine 6 až 11 rokov (45/60 [75,0%]) oproti 15/60 [25,0%]). Napriek tomu, že počet pacientov v každej podskupine bol príliš malý na to, aby bolo možné urobiť akékoľvek pevné závery týkajúce sa „vplyvu veku na udalosti súvisiace s bezpečnosťou“, bol vyšší podiel pacientov so závažnými nežiaducimi udalosťami a prerušením liečby spôsobeným udalosťami. mladšia veková skupina ako v staršej vekovej skupine. Aj keď bol podiel pacientov s infekciami vyšší aj v mladšej vekovej skupine, v prípade závažných infekcií boli podiely v týchto dvoch skupinách podobné. Celkový podiel nežiaducich účinkov a reakcií na infúziu bol podobné vo vekových skupinách 6 až 11 rokov a 12 až 17 rokov.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Spontánne hlásenie závažných nežiaducich udalostí u pediatrických pacientov po uvedení na trh zahŕňalo malignity vrátane hepatosplenického T-bunkového lymfómu, prechodné abnormality pečeňových enzýmov, lupus podobné syndrómy a pozitívne na autoprotilátky (pozri časti 4.4 a 4.8).
Doplňujúce informácie o špeciálnych populáciách
Starší pacienti (≥ 65 rokov)
V klinických štúdiách s reumatoidnou artritídou bol výskyt závažných infekcií vyšší u pacientov liečených infliximabom plus metotrexátom vo veku 65 a viac rokov (11,3%) ako u pacientov mladších ako 65 rokov (4, 6%). U pacientov liečených samotným metotrexátom bol výskyt závažných infekcií 5,2% u pacientov vo veku 65 rokov a starších v porovnaní s 2,7% u pacientov mladších ako 65 rokov (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národnú agentúru. , webová stránka: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Jednotlivé dávky až do maximálne 20 mg / kg boli podané bez toxických účinkov.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibítory tumor nekrotizujúceho faktora alfa (TNF-alfa).
ATC kód: L04AB02.
Mechanizmus akcie
Infliximab je chimérická, ľudsko-myšia, monoklonálna protilátka, ktorá sa s vysokou afinitou viaže na rozpustné aj transmembránové formy TNFα, ale nie na lymfotoxín α (TNFβ).
Farmakodynamické účinky
Infliximab inhibuje in vitro Aktivita TNFa v širokom rozsahu biologických dávok. Infliximab predchádzal ochoreniu transgénnych myší, u ktorých sa vyvinula polyartritída v dôsledku esenciálnej expresie ľudského TNFa, a keď sa podal po nástupe ochorenia, umožnil regresiu kĺbových erózií. In vivo, infliximab rýchlo tvorí stabilné komplexy s ľudským TNFa, čo je proces, ktorý vedie k strate biologickej aktivity TNFa.
V kĺboch pacientov s reumatoidnou artritídou boli zistené vysoké koncentrácie TNFα a súviseli s vysokou aktivitou ochorenia. Liečba infliximabom mala za následok zníženie infiltrácie zápalových buniek v zapálených oblastiach kĺbov a zníženie expresie. pri reumatoidnej artritíde molekuly sprostredkujúce adhéziu buniek, chemotaxiu a degradáciu tkaniva. Po liečbe infliximabom došlo u pacientov k zníženiu hladín sérového interleukínu 6 (IL-6) a C-reaktívneho proteínu (CRP) a zvýšeným hladinám hemoglobínu u pacientov so RA so zníženými hladinami hemoglobínu v porovnaní s hodnotami pred liečbou. Lymfocyty periférnej krvi navyše nevykazovali významný pokles počtu a proliferatívnej reakcie na test in vitro mitogénnej stimulácie v porovnaní s bunkami neliečených pacientov. U pacientov so psoriázou mala liečba infliximabom za následok zníženie epidermálneho zápalu a normalizáciu diferenciácie keratinocytov na psoriatické plaky. Pri psoriatickej artritíde znížila krátkodobá liečba Remicade počet T buniek a krvných ciev. V synoviálnej a psoriatickej koži.
Histologické vyhodnotenie biopsií hrubého čreva uskutočnené pred a 4 týždne po podaní infliximabu odhalilo podstatné zníženie detekovateľného TNFa. Liečba infliximabom u pacientov s Crohnovou chorobou bola tiež významne spojená
zníženie sérovej koncentrácie CRP, bežne zvýšeného zápalového markera. Celkový počet periférnych leukocytov bol u pacientov liečených infliximabom ovplyvnený minimálne, aj keď zmeny v lymfocytoch, monocytoch a neutrofiloch odrážali zmeny od normálnych hodnôt. Mononukleárne bunky periférnej krvi (PBMC) pacientov liečených infliximabom vykazovali neovplyvnenú schopnosť proliferatívnej reakcie na podnety v porovnaní s neliečenými pacientmi; ďalej, po ošetrení infliximabom, neboli pozorované žiadne podstatné zmeny v produkcii cytokínov stimulovanými bunkami PBMC. Analýza mononukleárnych buniek lamina propria získaných po biopsii črevnej sliznice ukázala, že liečba infliximabom viedla k zníženiu počtu buniek schopných exprimovať TNFa a interferón y. Ďalšie histologické štúdie poskytli dôkaz, že liečba infliximabom znižuje infiltráciu zápalových buniek do postihnutých oblastí čreva a prítomnosť fixkaEndoskopické štúdie črevnej sliznice ukázali hojenie sliznice u pacientov liečených infliximabom.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Artritída reumatoid u dospelých
Účinnosť infliximabu bola hodnotená v dvoch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených pilotných klinických štúdiách: ATTRACT a ASPIRE. V oboch štúdiách bolo súbežné používanie stabilných dávok kyseliny listovej, perorálnych kortikosteroidov (≤ 10 mg / die) a / alebo steroidné protizápalové lieky (NSAID).
Primárnymi koncovými bodmi boli redukcia znakov a symptómov, ako sú definované v kritériách American College of Rheumatology (ACR20 pre ATTRACT, indikátor ACR-N pre ASPIRE), prevencia štrukturálneho poškodenia kĺbov a zlepšenie fyzických funkcií. A symptómy boli definované ako zlepšenie. najmenej 20% (ACR20) v počte bolestivých a opuchnutých kĺbov a v 3 z nasledujúcich 5 kritérií: celkové hodnotenie lekára, celkové hodnotenie pacienta, hodnotenie funkcie / postihnutia, vizuálna analógová škála bolesti, rýchlosť sedimentácie erytrocytov alebo C- reaktívny proteín. ACR-N používa rovnaké kritériá ako ACR20, vypočítané s prihliadnutím na najnižšie percento zlepšenia počtu opuchnutých kĺbov, bolestivých kĺbov a mediánu zostávajúcich 5 zložiek odpovede ACR. Štrukturálne poškodenie kĺbu (erózia a redukcia kĺbovej čiary) v rukách a nohách sa meralo vyhodnotením zmeny celkového Sharpovho skóre upraveného podľa van der Heijdeho od východiskového stavu (0-440). Na posúdenie priemernej zmeny fyzických funkcií v čase od východiskového stavu sa použil dotazník na hodnotenie zdravia (HAQ; škála 0 až 3).
Štúdia ATTRACT hodnotila reakcie v 30., 54. a 102. týždni v placebom kontrolovanej štúdii u 428 pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou napriek liečbe metotrexátom. Približne 50% pacientov bolo vo funkčnej triede III. Pacienti boli liečení placebom, 3 mg / kg alebo 10 mg / kg infliximabu v týždňoch 0, 2 a 6 a potom každých 4 alebo 8 týždňov. Všetci pacienti užívali stabilnú dávku metotrexátu (priemer 15 mg / týždeň) počas 6 mesiacov pred zaradením do štúdie a zostali na stabilných dávkach počas celej štúdie.
Výsledky v 54. týždni (ACR20, van der Heijde-modifikované celkové Sharpovo skóre a HAQ) sú uvedené v tabuľke 3. Vyšší výskyt klinickej odpovede (ACR50 a ACR70) bol pozorovaný vo všetkých skupinách liečených infliximabom v 30. a 54. týždni v porovnaní so samotným metotrexátom.
Zníženie rýchlosti progresie štrukturálneho poškodenia kĺbov (erózia a zmenšenie medzery v kĺbe) sa pozorovalo vo všetkých skupinách liečených infliximabom po 54 týždňoch (tabuľka 3).
Účinky pozorované v 54. týždni sa udržali do 102. týždňa liečby. Vzhľadom na počet prerušení liečby nebolo možné definovať rozsah rozdielu v účinku medzi skupinami s monoterapiou infliximabom a metotrexátom.
Tabuľka 3
Účinky na ACR20, štrukturálne poškodenie kĺbov a fyzickú funkciu v 54. týždni, ATTRACT
kontrolované = Všetci pacienti mali aktívnu RA napriek liečbe stabilnými dávkami metotrexátu 6 mesiacov pred zaradením do štúdie a počas štúdie museli zostať na stabilných dávkach. Súbežné používanie stabilných dávok perorálnych kortikosteroidov (≤ 10 mg / deň) a / alebo bolo povolené nesteroidné protizápalové liečivo (NSAID); bol podaný folátový doplnok.
b Všetky dávky infliximabu boli podávané súbežne s metotrexátom a folátom a v niektorých prípadoch s kortikosteroidmi a / alebo nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID)
c p
d vyššie hodnoty znamenajú väčšie poškodenie kĺbu.
a HAQ = dotazník na hodnotenie zdravia; vyššie hodnoty znamenajú „menšie postihnutie.
Štúdia ASPIRE hodnotila reakcie v 54. týždni u 1004 predtým neliečených pacientov s metotrexátom s aktívnou reumatoidnou artritídou (priemerný počet opuchnutých a citlivých kĺbov: 19 a 31 v uvedenom poradí) nedávneho nástupu (trvanie ochorenia ≤ 3 roky, medián 0,6 roka). Všetci pacienti dostávali metotrexát (optimalizovaný na 20 mg / týždeň do 8. týždňa) v kombinácii s placebom alebo infliximabom 3 mg / kg alebo 6 mg / kg v 0., 2. a 6. týždni a potom každých 8 týždňov. Výsledky v 54. týždni sú uvedené v tabuľke 4.
Po 54 týždňoch liečby priniesli obe dávky infliximabu + metotrexátu štatisticky významné väčšie zlepšenie prejavov a symptómov ako samotný metotrexát, merané podielom pacientov, ktorí dosiahli odpovede ACR 20, 50 a 70.
V ASPIRE malo viac ako 90% pacientov najmenej dva hodnotiteľné röntgenové snímky. Zníženie rýchlosti progresie štrukturálneho poškodenia bolo pozorované v 30. a 54. týždni v skupinách s infliximabom + metotrexátom v porovnaní so samotným metotrexátom.
Tabuľka 4
Účinky na ACRn, štrukturálne poškodenie kĺbov a fyzické funkcie v 54. týždni, ASPIRE
na str
b vyššie hodnoty znamenajú väčšie poškodenie kĺbu.
c dotazník hodnotenia zdravia; vyššie hodnoty znamenajú „menšie postihnutie.
d p = 0,030 e
Údaje na podporu titrácie dávky pri reumatoidnej artritíde pochádzajú zo štúdií
ATRAKTUJTE, ASPIERUJTE a ZAČNITE. START bola randomizovaná, multicentrická, dvojito zaslepená, trojramenná, paralelná skupina, štúdia bezpečnosti. V jednom zo študijných ramien (skupina 2, n = 329) bola pacientom s neadekvátnou odpoveďou povolená titrácia dávky v prírastkoch 1,5 mg / kg od 3 do 9 mg / kg. Väčšina (67%) týchto pacientov nevyžadovala titráciu dávky. Z pacientov, ktorí to vyžadovali, 80% dosiahlo klinickú odpoveď a väčšina (64%) z nich vyžadovala iba zvýšenie o 1,5 mg / kg.
Crohnova choroba u dospelých
Indukčná liečba aktívnej, stredne ťažkej až ťažkej Crohnovej choroby Účinnosť jednorazovej dávky infliximabu bola hodnotená u 108 pacientov s aktívnou Crohnovou chorobou v rozsahu od stredne závažných po závažné (index aktivity Crohnovej choroby (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii odpoveď. Zo 108 pacientov bolo 27 liečených odporúčanou dávkou infliximabu (5 mg / kg). Všetci pacienti mali neadekvátnu odpoveď na predchádzajúce konvenčné terapie Súčasné používanie nezmenených dávok konvenčných terapií bolo povolené a 92% pacientov potom pokračovalo v dostávať takéto terapie.
Primárnym koncovým ukazovateľom bol výpočet počtu pacientov, u ktorých sa vyskytla klinická odpoveď, definovaná ako pokles CDAI o ≥ 70 bodov oproti východiskovým hodnotám, v 4. týždni a bez zvýšenia používania liekov alebo chirurgických zákrokov na ochorenie. Crohn. Pacienti, ktorí odpovedali v 4. týždni, boli sledovaní až do 12. týždňa. Sekundárne cieľové ukazovatele zahŕňali počet pacientov v klinickej remisii v 4. týždni (CDAI
V 4. týždni po podaní jednorazovej dávky mala klinickú odpoveď 22/27 (81%) pacientov liečených infliximabom v dávke 5 mg/kg v porovnaní so 4/25 (16%) pacientmi liečenými placebom (p
Udržiavacia liečba aktívnej, stredne ťažkej až ťažkej Crohnovej choroby u dospelých
Účinnosť opakovaných infúzií s infliximabom bola hodnotená v 1-ročnej klinickej štúdii (ACCENT I). Celkom 573 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou Crohnovou chorobou (CDAI ≥ 220 ≤ 400) dostalo jednu infúziu 5 mg / kg týždenne 0,178 z 580 zaradených pacientov (30,7%) malo závažné ochorenie (skóre CDAI> 300 a súbežnú liečbu kortikosteroidmi a / alebo imunosupresívami) zodpovedajúce populácii definovanej v indikáciách (pozri časť 4.1) V 2. týždni boli všetci pacienti hodnotení pre klinickú odpoveď a randomizovaných do jednej z 3 liečebných skupín; udržiavacia skupina s placebom, udržiavacia skupina s dávkou 5 mg / kg a udržiavacia s dávkou 10 mg / kg. Potom všetky 3 skupiny dostali opakované infúzie v 2., 6. týždni a potom každých 8 týždňov .
Z 573 randomizovaných pacientov 335 (58%) dosiahlo klinickú odpoveď v 2. týždni. Títo pacienti boli zaradení do 2. týždňa a boli zaradení do primárnej analýzy (pozri tabuľku 5). 2. týždeň 32% (26/81) v udržiavacia skupina s placebom a 42% (68/163) v udržiavacej skupine s infliximabom dosiahlo klinickú odpoveď v 6. týždni. Potom nebol žiadny rozdiel medzi skupinami v počte pacientov, ktorí následne odpovedali na liečbu.
Koprimárnymi koncovými bodmi bolo percento pacientov v klinickej remisii (CDAI
Tabuľka 5
Účinky na rýchlosť reakcie a remisie, údaje z ACCENT I (pacienti dosahujúci odpoveď v 2. týždni)
a Redukcia CDAI ≥ 25% a ≥ 70 bodov.
b CDAI
Na začiatku 14. týždňa boli pacienti, ktorí odpovedali na liečbu, ale následne stratili svoj klinický prínos, presťahovaní na dávku infliximabu o 5 mg / kg vyššiu, než bola pôvodne stanovená dávka. L „Osemdesiatdeväť percent (50 / 56) pacientov, ktorí stratili klinickú odpoveď na udržiavaciu liečbu infliximabom 5 mg / kg po 14. týždni, odpovedalo na liečbu infliximabom 10 mg / kg.
V 30. a 54. týždni bolo v skupinách s udržiavacou liečbou infliximabom v porovnaní so skupinou s udržiavacím placebom pozorované zlepšenie hodnotenia kvality života, zníženie hospitalizácií spojených s ochorením a používanie kortikosteroidov.
Infliximab, s alebo bez AZA, bol hodnotený v randomizovanej, dvojito zaslepenej, aktívnej komparátorovej (SONIC) štúdii s 508 dospelými pacientmi so stredne ťažkou až ťažkou Crohnovou chorobou (CDAI ≥ 220 ≤ 450), ktorí nikdy predtým neboli liečení biologickými látkami a imunosupresíva a so stredným trvaním ochorenia 2,3 roka. Na začiatku bolo 27,4% pacientov na systémových kortikosteroidoch, 14,2% pacientov na budesonide a 54,3% pacientov na zlúčeninách 5-ASA. Pacienti boli randomizovaní na monoterapiu AZA, monoterapiu infliximabom alebo kombinovanú liečbu infliximab plus AZA. Infliximab bol podávaný v dávke 5 mg / kg v týždňoch 0, 2, 6 a potom každých 8 týždňov. AZA sa podával v dennej dávke 2,5 mg / kg.
Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bola klinická remisia bez kortikosteroidov v 26. týždni, definovaná ako pacienti v klinickej remisii (prednizón CDAI alebo ekvivalent) alebo budesonid v dávke> 6 mg / deň. Výsledky sú uvedené v tabuľke 6. Podiely pacientov s hojením sliznice v 26. týždni boli významne vyššie v kombinovaných skupinách infliximab plus AZA (43,9%, s
Tabuľka 6
Percento pacientov, ktorí dosiahli klinickú remisiu bez kortikosteroidov v 26. týždni, SONIC
* P-hodnoty predstavujú každú liečebnú skupinu infliximabu oproti monoterapii AZA
Podobné vzorce pri dosahovaní klinickej remisie bez kortikosteroidov sa pozorovali v 50. týždni. Okrem toho bolo pri infliximabe pozorované zlepšenie kvality života, ako uvádza dotazník IBDQ.
Indukčná liečba aktívnej fistulizujúcej Crohnovej choroby
Účinnosť bola hodnotená v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u 94 pacientov s Crohnovou chorobou, ktorí mali fistuly najmenej 3 mesiace. Tridsaťjeden z týchto pacientov bolo liečených 5 mg / kg infliximabu. Asi 93% pacientov predtým absolvovalo antibiotickú alebo imunosupresívnu liečbu.
Bolo povolené súbežné používanie konvenčných terapií v nezmenenej dávke a 83% pacientov pokračovalo v liečbe aspoň jednou z týchto terapií. Pacienti dostali tri dávky placeba alebo infliximabu v 0., 2. a 6. týždni. Následné sledovanie pacientov pacientov bolo 26 týždňov Primárnym koncovým ukazovateľom bol počet pacientov s klinickou odpoveďou definovanou ako ≥ 50% zníženie počtu preplachovacích fistúl od východiskového stavu po miernom stlačení najmenej v dvoch po sebe nasledujúcich kontrolách (o 4 týždne neskôr) bez zvýšenia užívania drog. alebo chirurgický zákrok pre Crohnovu chorobu.
68% (21/31) pacientov, ktorým bol podávaný infliximab v dávke 5 mg/kg, zažilo klinickú odpoveď v porovnaní s 26% (8/31) pacientov liečených placebom (p = 0,002). Priemerný čas do odpovede v skupine s infliximabom bol 2 týždne. Priemerná dĺžka odpovede bola 12 týždňov. Okrem toho bolo uzavretie všetkých fistúl pozorované u 55% pacientov, ktorí dostávali infliximab, v porovnaní s 13% pacientov, ktorí dostávali placebo (p = 0,001).
Udržiavacia liečba aktívnej fistulizujúcej Crohnovej choroby
Účinnosť opakovaných infúzií infliximabu u pacientov s fistulizujúcou Crohnovou chorobou bola hodnotená v 1-ročnej štúdii (ACCENT II). Celkovo 306 pacientov dostalo 3 dávky 5 mg / kg infliximabu v 0., 2. a 6. týždni. , 87% pacientov malo perianálne fistuly, 14% malo brušné fistuly, 9% malo rektovaginálne fistuly. Medián skóre CDAI bol 180. V 14. týždni bolo 282 pacientov hodnotených z hľadiska klinickej odpovede a randomizovaných na liečbu placebom alebo infliximabom 5 mg. / kg každých 8 týždňov až do 46. týždňa.
Pacienti, ktorí odpovedali v 14. týždni (195/282), boli analyzovaní na primárny koncový ukazovateľ, ktorým bol čas medzi randomizáciou a stratou odpovede (pozri tabuľku 7). Po 6. týždni boli povolené znížené kortikosteroidy.
Tabuľka 7
Účinky na rýchlosť reakcie, údaje zo štúdie ACCENT II (pacienti dosahujúci odpoveď v 14. týždni)
a ≥ 50% zníženie počtu drénujúcich fistúl od východiskového stavu počas obdobia ≥ 4 týždne
b Absencia drenážnych fistúl
Na začiatku 22. týždňa boli pacienti, ktorí pôvodne reagovali na liečbu a ktorí následne stratili odpoveď, prevedení na aktívnu opakovanú liečbu každých 8 týždňov v dávke infliximabu o 5 mg / kg vyššej, ako bola pôvodne randomizovaná dávka. Medzi pacientmi v udržiavacia skupina s infliximabom 5 mg / kg, ktorá prešla na aktívnu opakovanú liečbu, pretože po 22. týždni stratila odpoveď na zníženie fistuly, 57% (12/21) odpovedalo na opakovanú liečbu infliximabom 10 mg / kg každých 8 týždňov.
Medzi placebom a infliximabom nebol významný rozdiel v podiele pacientov s trvalým zatváraním všetkých fistúl do 54. týždňa, v symptómoch proktalgie, infekcií abscesu a močových ciest alebo v počte nových fistúl vyvinutých počas liečby.
Udržiavacia terapia infliximabom každých 8 týždňov významne znížila počet hospitalizácií a chirurgických zákrokov spojených s ochorením v porovnaní s placebom. Okrem toho bolo pozorované zníženie používania kortikosteroidov a zlepšenie kvality života.
Ulcerózna kolitída u dospelých
Bezpečnosť a účinnosť Remicade bola hodnotená v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách (ACT 1 a ACT 2) u dospelých pacientov so stredne závažnou až závažnou aktívnou ulceróznou kolitídou (Mayo skóre 6 až 12; endoskopické čiastkové skóre ≥ 2) s neadekvátnou odpoveďou na konvenčné terapie [perorálne kortikosteroidy, aminosalicyláty a / alebo imunomodulátory (6 MP, AZA)]. Povolené bolo súbežné podávanie fixných dávok perorálnych aminosalicylátov, kortikosteroidov a / alebo imunostimulačných liekov. Pacienti zo štúdií boli randomizovaní na liečbu placebom alebo Remicade 5 mg / kg alebo Remicade 10 mg / kg v týždňoch 0, 2, 6, 14 a 22 a v ACT 1 v 30., 38. a 46. týždni. Redukcia kortikosteroidov bola povolená po 8 týždňoch.
Tabuľka 8
Účinky na klinickú odpoveď, klinickú remisiu a hojenie sliznice v 8. a 30. týždni.
Kombinované údaje zo zákona ACT 1 a 2
na str
Účinnosť Remicade v 54. týždni bola hodnotená v štúdii ACT 1.
V 54. týždni mala 44,9% pacientov v skupine s kombináciou infliximabu klinickú odpoveď v porovnaní s 19,8% v skupine s placebom (p
Väčšia časť pacientov v skupine s kombináciou infliximabu bola schopná ukončiť liečbu kortikosteroidmi a zostať v klinickej remisii v porovnaní so skupinou s placebom v 30. týždni (22,3% oproti 7,2%, p
Kombinované údaje zo štúdií ACT 1 a ACT 2 a ich rozšírenia analyzované od začiatku do 54. týždňa preukázali zníženie hospitalizácií a chirurgických zákrokov súvisiacich s ulceróznou kolitídou po liečbe infliximabom. Počet hospitalizácií spojených s ulceróznou kolitídou bol významne nižší v liečebných skupinách s infliximabom 5 a 10 mg / kg v porovnaní so skupinou s placebom (priemerný počet hospitalizácií na 100 subjektov za rok: 21 a 19 oproti 40 v skupine s placebom; p = 0,019, respektíve p = 0,007).
Počet chirurgických zákrokov spojených s ulceróznou kolitídou bol tiež nižší v liečebných skupinách s infliximabom 5 a 10 mg / kg v porovnaní so skupinou s placebom (priemerný počet operácií na 100 subjektov za rok: 22 a 19 oproti 34; p = 0,145 a p = 0,022).
Bol zozbieraný počet subjektov, ktoré podstúpili kolektómiu kedykoľvek počas 54 týždňov po prvej infúzii študijného prostriedku, a skombinoval ich s údajmi zo štúdií ACT 1 a ACT 2 a ich rozšírení. Menej subjektov bolo podrobených kolektómii v infliximabe 5 mg. /kg skupiny (28/242 alebo 11,6% [NS]) a v skupine s infliximabom 10 mg/kg (18/242 alebo 7,4% [p = 0,011]) v porovnaní so skupinou s placebom (36/244; 14,8%).
Zníženie výskytu kolektómií sa skúmalo aj v ďalšej randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii (C0168Y06) u hospitalizovaných pacientov (n = 45) so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou ulceróznou kolitídou, ktorí nereagovali na intravenózne podávané kortikosteroidy. vysoké riziko kolektómie. Do 3 mesiacov od infúzie bolo signifikantne menej kolektomií u pacientov, ktorí dostali jednu dávku infliximabu v dávke 5 mg / kg, v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo (29,2 % oproti 66,7 %, p = 0,017).
V štúdiách ACT 1 a ACT 2 zlepšil infliximab kvalitu života, čo potvrdilo štatisticky významné zlepšenie tak v parametri špecifického parametra ochorenia, IBDQ, ako aj v zlepšení 36 generických otázok, ktoré tvoria SF-36.
Ankylozujúca spondylitída u dospelých
Účinnosť a bezpečnosť infliximabu bola skúmaná v dvoch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných multicentrických štúdiách u pacientov s aktívnou ankylozujúcou spondylitídou (Bath Index of Ankylosing Spondylitis Disease Activity Activity [BASDAI] score ≥ 4 and pain spinal ≥ 4 on a scale of 1 to 10).
V prvej štúdii (P01522), ktorá zahŕňala 3-mesačnú dvojito zaslepenú fázu, bolo 70 pacientov liečených buď infliximabom 5 mg / kg alebo placebom v 0., 2., 6. týždni (35 pacientov na skupinu). Od 12. týždňa začali pacienti doteraz liečení placebom dostávať infliximab v dávke 5 mg / kg každých 6 týždňov až do 54. týždňa. Po prvom roku bolo 53 pacientov zaradených do otvoreného protokolu do 102. týždňa.
V druhej klinickej štúdii (ASSERT) bolo 279 pacientov randomizovaných na liečbu placebom (skupina 1, n = 78) alebo infliximabom 5 mg / kg (skupina 2, n = 201) v týždňoch 0, 2, 6 a každých 6 týždňov až do 24. týždňa. Potom všetky subjekty štúdie pokračovali v infliximabe každých 6 týždňov až do 96. týždňa. Skupina 1 dostala dávku infliximabu 5 mg / kg. V skupine 2, počínajúc 36. týždňom, boli pacienti, ktorí mali BASDAI ≥ 3 počas 2 po sebe nasledujúcich návštev, liečení infliximabom v dávke 7,5 mg / kg každých 6 týždňov až do 96. týždňa.
V štúdii ASSERT bolo zlepšenie prejavov a symptómov pozorované od 2. týždňa. V 24. týždni bol počet pacientov s odpoveďou ASAS 20 15/78 (19%) v skupine s placebom a rovných 123/201 (61 %) v skupine s infliximabom 5 mg / kg (str
V štúdii P01522 bolo zlepšenie prejavov a symptómov pozorované od 2. týždňa. V 12. týždni boli pacienti, ktorí mali odpoveď BASDAI 50, 3/35 (9 %) v skupine s placebom a 20/35 (57 %) v infliximabe 5. skupina mg / kg (str
V oboch štúdiách sa telesná funkcia a kvalita života meraná pomocou BASFI a skóre fyzických zložiek na stupnici SF-36 výrazne zlepšili.
Psoriatická artritída u dospelých
Účinnosť a bezpečnosť boli hodnotené v dvoch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných, multicentrických štúdiách u pacientov s aktívnou psoriatickou artritídou.
V prvej klinickej štúdii (IMPACT) sa skúmala účinnosť a bezpečnosť infliximabu u 104 pacientov s polyartikulárne aktívnou psoriatickou artritídou. Počas 16-týždňovej dvojito zaslepenej fázy dostávali pacienti buď 5 mg / kg infliximabu, alebo palcebo. 0, 2, 6 a 14 (52 pacientov v každej skupine). Počnúc 16. týždňom boli pacienti v skupine s placebom prevedení na infliximab a potom všetci pacienti dostávali infliximab v dávke 5 mg / kg každý. 8 týždňov až týždeň 46. Po prvom roku štúdie pokračovalo 78 pacientov s otvoreným predĺžením do 98. týždňa.
V druhej klinickej štúdii (IMPACT 2) bola účinnosť a bezpečnosť infliximabu skúmaná u 200 pacientov s aktívnou psoriatickou artritídou (opuchnuté kĺby ≥ 5 a bolestivé kĺby ≥ 5). Štyridsaťšesť percent pacientov pokračovalo v fixných dávkach metotrexátu ( ≤ 25 mg / týždeň) Počas 24-týždňovej dvojito zaslepenej fázy dostávali pacienti buď 5 mg / kg infliximabu alebo placebo v týždňoch 0, 2, 6, 14 a 22 (100 pacientov v každej skupine). V 16. týždni 47 pacientov dostávalo placebo so zlepšením
Kľúčové výsledky účinnosti pre IMPACT a IMPACT 2 sú uvedené nižšie
Tabuľka 9
Účinky na ACR a PASI v IMPACT a IMPACT 2
* Analýza ITT, do ktorej boli zaradené subjekty s chýbajúcimi údajmi ako Nie-respondenti
v týždni 98 údaje IMPACT zahŕňajú pacientov zo skupiny s placebom a pacientov liečených infliximabom, ktorí vstúpili do otvoreného rozšírenia
b Na základe pacientov s PASI ≥ 2,5 na začiatku pre IMPACT a pacientov s postihnutím psoriatického telesného povrchu (BSA) na začiatku ≥ 3% v IMPACT 2
** Odozva PASI 75 na IMPACT nie je zahrnutá kvôli nízkemu N; p
V IMPACT a IMPACT 2 bola klinická odpoveď pozorovaná už v 2. týždni a bola zachovaná do 98. týždňa, respektíve 54. týždňa. Účinnosť bola preukázaná so súbežným použitím metotrexátu a bez neho. U pacientov liečených infliximabom sa pozorovalo zníženie parametrov periférnej aktivity charakteristické pre psoriatickú artritídu (ako je počet opuchnutých kĺbov, počet bolestivých / citlivých kĺbov, daktylitída a prítomnosť entezopatií).
Rádiografické zmeny boli hodnotené v IMPACT2. Rádiografické snímky rúk a nôh boli zozbierané na začiatku, 24. a 54. týždeň. Liečba infliximabom znížila rýchlosť progresie poškodenia periférnych kĺbov v porovnaní s liečbou placebom v primárnom koncovom bode 24. týždňa, merané ako zmena oproti východiskovému stavu v modifikovanom celkovom skóre vdH -S (priemer ± SD skóre bolo 0,82 ± 2,62 v skupine s placebom oproti - 0,70 ± 2,53 v skupine s infliximabom; p
U pacientov liečených infliximabom bolo preukázané významné zlepšenie fyzických funkcií hodnotené pomocou HAQ. Tiež bolo preukázané významné zlepšenie kvality života merané súhrnným skóre fyzických a mentálnych zložiek SF-36 v IMPACT 2.
Psoriáza u dospelých
Účinnosť infliximabu bola hodnotená v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, multicentrických štúdiách, SPIRIT a EXPRESS. Pacienti v oboch štúdiách mali ložiskovú psoriázu (BSA [Body Surface Area] ≥ 10% a PASI skóre [Psoriasis Area and Severity Index] ≥ 12 ) Primárnym koncovým ukazovateľom v oboch štúdiách bol podiel pacientov, ktorí v 10. týždni dosiahli skóre PASI ≥ 75% zlepšenie oproti východiskovým hodnotám.
SPIRIT hodnotil účinnosť indukčnej terapie infliximabom u 249 pacientov s ložiskovou psoriázou, ktorí boli v minulosti liečení PUVA alebo systémovou terapiou. Pacienti dostávali infúzie 3 alebo 5 mg / kg infliximabu alebo placeba v 0., 2. a 6. týždni. Pacienti s PGA ≥ 3 boli oprávnené na podanie ďalšej infúzie tej istej liečby v 26. týždni.
V skupine SPIRIT bol podiel pacientov dosahujúcich PASI 75 v 10. týždni 71,7% v skupine infliximabu 3 mg / kg, 87,9% v skupine infliximabu 5 mg / kg a v skupine infliximabu 5 mg / kg. 5,9% v skupine skupina s placebom (p 20 týždňov. Neboli pozorované žiadne rebound fenomény.
Spoločnosť EXPRESS hodnotila účinnosť indukčnej a udržiavacej terapie infliximabom u 378 pacientov s ložiskovou psoriázou. Pacienti dostávali infliximab v dávke 5 mg / kg alebo placebo v týždňoch 0, 2 a 6, po ktorých nasledovala každých 8 udržiavacích terapií. Týždne až do 22. týždňa v skupine s placebom a do 46. týždňa v skupine s infliximabom. V 24. týždni skupina s placebom prešla na indukčnú liečbu infliximabom (5 mg / kg), po ktorej nasledovala udržiavacia liečba infliximabom (5 mg / kg) Psoriáza na nechtoch sa hodnotila pomocou Indexu závažnosti psoriázy na nechtoch (NAPSI) ) Predchádzajúcu liečbu PUVA, metotrexátom, cyklosporínom alebo acitretínom dostalo 71,4% pacientov, aj keď títo neboli nevyhnutne odolní voči terapii.Najvýznamnejšie výsledky sú uvedené v tabuľke 10. U subjektov liečených infliximabom boli významné reakcie na PASI 50 evidentné pri prvej návšteve (2. týždeň) a reakcie na PASI 75 pri druhej návšteve (6. týždeň). Účinnosť v podskupine pacientov, ktorí predtým podstúpili systémovú liečbu, bola podobná ako v celkovej populácii štúdie.
Tabuľka 10
Súhrn odpovedí PASI, odpovedí PGA a percentuálneho podielu pacientov so všetkými nechtami sa uzdravil v 10., 24. a 50. týždni. EXPRESS.
na str
b n = 292
c Analýza bola vykonaná na subjektoch s psoriázou nechtov na začiatku (81,8% subjektov). Priemerné východiskové skóre NAPSI bolo 4,6 a 4,3 v skupinách s infliximabom a placebom.
Významné zlepšenia oproti východiskovým hodnotám boli evidentné v DLQI (s
Pediatrická populácia
Crohnova choroba u pediatrických pacientov (6-17 rokov)
V štúdii REACH bolo 112 pacientov (vo veku 6-17 rokov, priemerný vek 13 rokov) so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou Crohnovou chorobou (pediatrický priemer CDAI 40) a s nedostatočnou odpoveďou na konvenčné terapie, liečených 5 mg / kg infliximab v týždňoch 0, 2 a 6. U všetkých pacientov bola potrebná stabilná dávka 6-MP, AZA alebo MTX (35% bolo na začiatku tiež na kortikosteroidoch). Pacienti, ktorých skúšajúci považoval za klinickú odpoveď v 10. týždni, boli potom randomizovaní do dvoch skupín a dostávali infliximab 5 mg / kg každých 8 týždňov alebo každých 12 týždňov ako udržiavaciu liečbu. Ak sa počas udržiavacej reakcie stratila odpoveď, bolo možné prejsť na vyššiu dávku (10 mg / kg) a / alebo v kratších intervaloch medzi infúziami (každých 8 týždňov). Tridsaťdva pediatrických pacientov hodnotiteľných na účely štúdie prešlo týmto prechodom (9 subjektov v skupine liečených každých 8 týždňov a 23 subjektov v skupine liečených každých 12 týždňov). Dvadsaťštyri z týchto pacientov (75,0%) získalo klinickú odpoveď po tomto prechode.
Percento pacientov s klinickou odpoveďou v 10. týždni bolo 88,4% (99/112). Percento subjektov, ktoré dosiahli klinickú remisiu v 10. týždni, bolo 58,9% (66/112).
V 30. týždni bolo percento pacientov s klinickou remisiou vyššie v skupine každých 8 týždňov (59,6%, 31/52) ako u pacientov v skupine s udržiavacou liečbou každých 12 týždňov (35,3%, 18/51; p = 0,013) . V 54. týždni boli údaje nasledujúce: 55,8% (29/52) v udržiavacej skupine liečenej každých 8 týždňov a 23,5% (12/51) v udržiavacej skupine liečenej každých 12 týždňov (p
Údaje o fistulách boli extrahované zo skóre PCDAI. Z 22 pacientov, ktorí mali na začiatku liečbu fistuly, 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) a 68,2% (15/22) odpovedalo na fistulu úplne. V 10., 30. a 54, v uvedenom poradí, vzhľadom na celkovú udržiavaciu skupinu liečených každých 8 týždňov a liečených každých 12 týždňov.
Okrem toho bolo od začiatku pozorované štatisticky a klinicky významné zlepšenie kvality života a výšky, ako aj významné zníženie používania kortikosteroidov.
Detská ulcerózna kolitída (6-17 rokov)
Bezpečnosť a účinnosť infliximabu bola hodnotená v multicentrickej, randomizovanej, otvorenej, paralelnej klinickej štúdii (C0168T72) u 60 pediatrických pacientov vo veku 6-17 rokov (priemerný vek 14,5 roka) s kolitídou. Stredne závažná až závažná aktívna vredová choroba ( Mayo skóre 6 až 12; endoskopické podskóre ≥ 2) s neadekvátnou odpoveďou na konvenčné terapie. Na začiatku 53% pacientov dostávalo imunomodulačnú liečbu (6-MP, AZA a / alebo MTX) a 62% pacientov dostávalo kortikosteroidy. imunomodulátory a znižovanie dávky kortikosteroidov boli povolené po týždni 0.
Všetci pacienti dostali indukčný režim infliximabu 5 mg / kg v týždňoch 0, 2 a 6. Pacienti, ktorí v 8. týždni (n = 15) nereagovali na infliximab, nedostali žiadne lieky a vrátili sa na sledovanie bezpečnosti. V 8. týždni bolo randomizovaných 45 pacientov, ktorí dostávali udržiavaciu liečbu infliximabom 5 mg / kg každých 8 týždňov alebo každých 12 týždňov.
Podiel pacientov s klinickou odpoveďou v 8. týždni bol 73,3% (44/60). Klinická odpoveď v 8. týždni bola podobná u pacientov so súbežným použitím imunomodulátorov a bez nich na začiatku. Klinická remisia v 8. týždni bola 33,3% (17/51), meraná pomocou skóre indexu aktivity pediatrickej ulceróznej kolitídy (PUCAI).
V 54. týždni bol podiel pacientov v klinickej remisii meraných skóre PUCAI 38% (8/21) v 8-týždňovej udržiavacej skupine a 18% (4/22) v každých 12-týždňovej udržiavacej skupine. . U pacientov, ktorí dostávali kortikosteroidy na začiatku, bol podiel pacientov v remisii a nedostávajúcich kortikosteroidy v 54. týždni 38,5% (5/13) v skupine s udržiavacou liečbou každých 8 týždňov a 0% (0/13) v skupine s udržiavacou liečbou liečených každých 12 týždňov. týždňov.
V tejto štúdii bolo viac pacientov v skupine 12 až 17 rokov ako v skupine 6 až 11 rokov (45/60 vs. 15/60). Napriek tomu, že počet pacientov v každej podskupine bol príliš malý na to, aby bolo možné vyvodiť pevné závery týkajúce sa „vplyvu veku“, v mladšej vekovej skupine bol vyšší počet pacientov, ktorí kvôli nedostatočnej účinnosti zvýšili dávku alebo prerušili liečbu.
Iné pediatrické indikácie
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Remicade vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s reumatoidnou artritídou, juvenilnou idiopatickou artritídou, psoriatickou artritídou, ankylozujúcou spondylitídou, psoriázou a Crohnovou chorobou (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2) ).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Jednorazové intravenózne infúzie 1, 3, 5, 10 alebo 20 mg / kg infliximabu zvýšili tak maximálnu sérovú koncentráciu (Cmax), ako aj plochu pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) v závislosti od dávky. Distribúcia v rovnovážnom stave (priemer Vd 3,0-4,1 litra) bol nezávislý na podanej dávke, čo ukazuje, že infliximab je distribuovaný hlavne do vaskulárneho kompartmentu. Nebola pozorovaná žiadna časová závislosť farmakokinetických charakteristík. infliximab nebol charakterizovaný. Nemodifikovaný infliximab nebol nájdený v moči. Nie veľké rozdiely v klírense alebo distribučnom objeme súvisiace s vekom alebo hmotnosťou boli pozorované u pacientov s reumatoidnou artritídou. Farmakokinetika infliximabu u starších pacientov sa neskúmala. Neuskutočnili sa žiadne štúdie u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek.
Pri jednorazových dávkach 3, 5 alebo 10 mg / kg boli priemerné hodnoty Cmax 77, 118 a 277 mcg / ml. Priemerný terminálny polčas pri týchto dávkach bol v rozmedzí od 8 do 9,5 dní. U väčšiny pacientov pri odporúčanej jednorazovej dávke 5 mg / kg pri Crohnovej chorobe a 3 mg / kg každých 8 týždňov na udržanie. Pri reumatoidnej artritíde mohol infliximab byť detegované v sére najmenej 8 týždňov.
Opakované podávanie infliximabu (5 mg / kg v týždňoch 0, 2 a 6 pri fistulizujúcej Crohnovej chorobe, 3 alebo 10 mg / kg každé 4 alebo 8 týždňov pri reumatoidnej artritíde) viedlo k miernemu nahromadeniu infliximabu v sére po druhej dávke Žiadne ďalšie bola pozorovaná klinicky relevantná akumulácia U väčšiny pacientov s fistulizujúcou Crohnovou chorobou bol infliximab detegovaný v sére počas 12 týždňov (rozsah 4-28 týždňov) po podaní režimu.
Pediatrická populácia
„Populačná farmakokinetická analýza založená na údajoch získaných od pacientov s ulceróznou kolitídou (N = 60), Crohnovou chorobou (N = 112), juvenilnou reumatoidnou artritídou (N = 117) a Kawasakiho chorobou (N = 16) vo veku od 2 mesiacov do 17 rokov celkovo naznačilo, že expozícia infliximabu bola nelineárne závislá od telesnej hmotnosti.Po podaní 5 mg / kg Remicade každých 8 týždňov bola očakávaná stredná expozícia infliximabu v rovnovážnom stave (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času v rovnovážnom stave, AUCss) u pediatrických pacientov vo veku 6 až 17 rokov bola približne o 20% nižšia ako priemerná predpokladaná expozícia lieku v ustálenom stave u dospelých. Medián AUCss u pediatrických pacientov vo veku 2 až menej ako 6 rokov bol predpovedaný približne o 40% nižší ako u dospelých, aj keď počet pacientov podporujúcich tento odhad je obmedzený.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Infliximab nereaguje skrížene s TNFα u živočíšnych druhov iných ako ľudia a šimpanzy. Preto sú konvenčné predklinické údaje o bezpečnosti infliximabu obmedzené. V štúdii vývojovej toxicity na myšiach s použitím podobnej protilátky, ktorá selektívne inhibuje funkčnú aktivitu myšieho TNFα, nebola zistená toxicita pre matku, embryotoxicita, teratogenita. V štúdii fertility a všeobecnej reprodukčnej funkcie bol počet gravidných myší znížený po podaní rovnakej analógovej protilátky. Nie je známe, či tieto nálezy boli spôsobené účinkami na mužov a / alebo ženy. V 6-mesačnej štúdii toxicity po opakovanom podávaní na potkanoch, s použitím rovnakých analogických protilátok ako myšací TNFa, boli na puzdre šošovky niektorých ošetrených samcov potkanov pozorované kryštalické usadeniny. U pacientov sa nevykonalo žiadne špecifické oftalmologické vyšetrenie na posúdenie závažnosti tejto udalosti pre ľudí. Neboli vykonané dlhodobé štúdie na vyhodnotenie karcinogénneho potenciálu infliximabu. V štúdiách vykonaných na myšiach s deficitom TNFa sa ukázalo, že nedochádza k zvýšeniu nádorov, ak sú vyprovokované známymi iniciátormi nádoru a / alebo promótormi.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Sacharóza
Polysorbát 80
Jednofázový fosforečnan sodný
Dvojsýtny fosforečnan sodný
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
Pred rekonštitúciou:
3 roky pri 2 ° C - 8 ° C
Remicade sa môže uchovávať pri teplotách nie vyšších ako 25 ° C počas jedného obdobia až 6 mesiacov, ale nie po pôvodnom dátume exspirácie. Na škatuli musí byť napísaný nový dátum spotreby. Po vybratí z chladničky by nemal byť Remicade znova uchovávaný v chladničke.
Po rekonštitúcii:
Chemická a fyzikálna stabilita pripraveného roztoku pri použití bola preukázaná na 24 hodín pri 25 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť čo najskôr a v každom prípade do 3 hodín po rekonštitúcii a zriedení. . Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a v žiadnom prípade by nemali presiahnuť 24 hodín pri 2 ° C až 8 ° C.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Podmienky na uchovávanie do 25 ° C pred rekonštitúciou lieku, pozri časť 6.3.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Injekčná liekovka zo skla typu I s gumovou zátkou a hliníkovým lemovaním chránená plastovým viečkom obsahujúca 100 mg infliximabu.
Remicade je dostupný v baleniach po 1, 2, 3, 4 alebo 5 injekčných liekovkách. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
1. Vypočítajte potrebnú dávku a počet injekčných liekoviek Remicade. Každá injekčná liekovka Remicade obsahuje 100 mg infliximabu. Vypočítajte celkový požadovaný objem rekonštituovaného roztoku Remicade.
2. Za aseptických podmienok rozpustite každú injekčnú liekovku Remicade v 10 ml vody na injekciu pomocou injekčnej striekačky s ihlou veľkosti 21 (0,8 mm) alebo menšou. Vyberte hliníkový štítok z injekčnej liekovky a vyčistite viečko vatovým tampónom namočeným v 70% alkohole. Vpichnite ihlu injekčnej striekačky do injekčnej liekovky cez stred gumovej zátky a nasmerujte prúd vody na injekciu na sklenenú stenu injekčnej liekovky. Roztokom jemne krúžte, aby sa lyofilizovaný prášok úplne rozpustil. Netraste prudko alebo dlho NETRASTE. Počas rekonštitúcie môže dôjsť k tvorbe peny. Rekonštituovaný roztok nechajte 5 minút odstáť. Skontrolujte, či je roztok bezfarebný až žltý a opalizujúci, pretože v roztoku môžu byť malé priesvitné častice, pretože infliximab je bielkovina. roztok, ak spozorujete matné častice, zmenu farby alebo iné cudzie telesá.
3. Zrieďte celkový objem dávky rekonštituovaného roztoku Remicade na 250 ml infúznym roztokom chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Rekonštituovaný roztok Remicade neriedite iným riedidlom. To sa dá dosiahnuť odobratím objemu infúzneho roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) z 250 ml sklenenej fľaše alebo infúzneho vaku na objem rekonštituovaného Remicade. Pomaly pridajte celkový objem rekonštituovaného roztoku Remicade do 250 ml fľaše alebo infúzneho vaku. Jemne premiešajte.
4. Infúzny roztok podávajte počas infúzie, ktorá nie je kratšia ako odporúčaná doba infúzie (pozri časť 4.2). Používajte iba infúznu súpravu so sterilným, nepyrogénnym in-line filtrom s nízkou väzbou na bielkoviny (priemer pórov 1,2 mikrometrov alebo menší). Pretože neobsahuje žiadne konzervačné látky, odporúča sa začať podávať roztok na intravenóznu infúziu čo najskôr a do 3 hodín po rekonštitúcii a zriedení. Ak sa rekonštitúcia a riedenie uskutoční za aseptických podmienok, infúzny roztok Remicade sa môže použiť do 24 hodín, ak sa uchováva pri teplote 2 ° C až 8 ° C. Nepoužitý roztok sa nemá uchovávať na neskoršie použitie.
5. Neuskutočnili sa štúdie fyzikálnej a biochemickej kompatibility na vyhodnotenie kombinácie Remicade s inými látkami. Nepodávajte Remicade súbežne s inými liekmi rovnakou intravenóznou linkou.
6. Pred podaním vizuálne skontrolujte Remicade, aby ste sa uistili, že nie sú pozorované žiadne častice alebo zmena farby. Ak spozorujete nepriehľadné častice, zmenu farby alebo cudzie častice, nepoužívajte ich.
7. Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/99/116/001
034528012
EU/1/99/116/002
EU/1/99/116/003
EU/1/99/116/004
EU/1/99/116/005
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 13. augusta 1999. Dátum posledného predĺženia: 2. júla 2009.
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
24. september 2015