Účinné látky: prasugrel
Efient 10 mg filmom obalené tablety
Efient 5 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Efient? Načo to je?
Efient, ktorý obsahuje účinnú látku prasugrel, patrí do skupiny liekov nazývaných protidoštičkové látky. Krvné doštičky sú veľmi malé bunky, ktoré cirkulujú v krvi. Keď je krvná cieva poškodená, napríklad ak je prestrihnutá, krvné doštičky sa zhlukujú a prispievajú k tvorbe krvnej zrazeniny (trombu). Krvné doštičky sú preto nevyhnutné na zastavenie krvácania. Ak sa zrazeniny vytvoria v zatvrdnutej krvnej cieve, napríklad v tepne, môžu byť veľmi nebezpečné, pretože môžu brániť prechodu krvi a spôsobiť srdcový infarkt (infarkt myokardu), mŕtvicu alebo smrť. Zrazeniny v tepnách, ktoré prenášajú krv do srdca, môžu tiež znížiť prietok krvi do srdca, čo spôsobuje nestabilnú angínu pectoris (silná bolesť na hrudníku).
Efient inhibuje agregáciu krvných doštičiek, a preto znižuje pravdepodobnosť tvorby krvných zrazenín.
Efient vám bol predpísaný, pretože ste v minulosti mali srdcový infarkt alebo nestabilnú angínu pectoris a boli ste liečení procedúrou na otvorenie zablokovaných srdcových tepien. Tiež ste mohli mať jeden alebo viac stentov umiestnených v upchatej alebo zúženej tepne, aby sa obnovil prietok krvi. Efient znižuje pravdepodobnosť, že dostanete ďalší srdcový infarkt alebo mozgovú príhodu alebo zomriete na jednu z týchto aterotrombotických príhod. Váš lekár vám predpíše aj kyselinu acetylsalicylovú ( tj aspirín), ďalšie protidoštičkové liečivo.
Kontraindikácie Kedy sa Efient nemá používať
Neužívajte Efient
- Ak ste alergický (precitlivený) na prasugrel alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Efientu. Alergickú reakciu je možné rozpoznať, pretože spôsobuje vyrážku, svrbenie, opuch tváre, opuch pier alebo sipot. Ak sa niečo z toho vyskytne, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
- Ak máte zdravotný stav, ktorý spôsobuje krvácanie, napríklad krvácanie do žalúdka alebo čriev.
- Ak ste v minulosti mali mozgovú príhodu alebo prechodný ischemický záchvat (TIA).
- Ak máte závažné ochorenie pečene.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Efient
Ak dôjde k niektorej zo situácií uvedených nižšie, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako užijete Efient:
- Ak máte zvýšené riziko krvácania, ako napríklad:
- 75 rokov alebo starší. Váš lekár vám predpíše dennú dávku 5 mg, pretože u pacientov starších ako 75 rokov je zvýšené riziko krvácania.
- nedávna ťažká trauma
- nedávna operácia (vrátane niektorých zubných zákrokov)
- nedávne alebo opakujúce sa krvácanie do žalúdka alebo čriev (napríklad žalúdočný vred alebo polyp hrubého čreva)
- telesná hmotnosť menej ako 60 kg. Váš lekár vám predpíše dennú dávku 5 mg Efientu, ak váži menej ako 60 kg - stredne závažné ochorenie pečene alebo obličiek
- ak užívate niektoré lieky (pozri „Užívanie Efientu s inými liekmi“)
- ak máte naplánovaný chirurgický zákrok (vrátane niektorých zubných zákrokov) v priebehu nasledujúcich siedmich dní. Váš lekár vám môže odporučiť, aby ste dočasne prestali užívať Efient kvôli zvýšenému riziku krvácania
- Ak ste niekedy mali alergické (precitlivené) reakcie na klopidogrel alebo iné protidoštičkové liečivo, povedzte to svojmu lekárovi pred začatím liečby Efientom. Ak potom užijete Efient a objavia sa u vás alergické reakcie, ktoré môžu byť rozpoznané ako „vyrážka, svrbenie, opuch tváre, opuchnuté pery alebo dýchavičnosť, okamžite to povedzte svojmu lekárovi.
Počas užívania Efientu:
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás vyvinie zdravotný stav nazývaný trombotická trombocytopenická purpura (PTT), ktorý zahŕňa horúčku a podliatiny pod kožou, ktoré sa môžu javiť ako malé červené bodky, s nevysvetliteľnou hlbokou únavou, zmätenosťou, zmenou farby alebo bez nej. Žltá koža alebo oči (žltačka) (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“).
Deti a dospievajúci
Efient nie je určený na použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Efientu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, doplnkov stravy a bylinných prípravkov, povedzte to svojmu lekárovi. Je obzvlášť dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak ste liečený klopidogrelom (protidoštičkový liek), warfarínom (antikoagulant) alebo „nesteroidnými protizápalovými liekmi“ na úľavu od bolesti a zníženie horúčky (ako je ibuprofén, naproxén, etorikoxib). Keď sa tieto lieky podávajú v kombinácii s Efientom, môžu zvýšiť riziko krvácania.
Počas užívania Efientu užívajte iné lieky iba vtedy, ak vám to lekár povedal.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť počas užívania Efientu, povedzte to svojmu lekárovi. Efient by ste mali používať iba po prerokovaní potenciálnych prínosov a možných rizík pre vaše nenarodené dieťa so svojim lekárom.
Ak dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Efient ovplyvnil schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Efient obsahuje laktózu.
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Efient: Dávkovanie
Vždy užívajte Efient presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Zvyčajná dávka Efientu je 10 mg denne. Liečba sa začne jednorazovou dávkou 60 mg. Ak je vaša telesná hmotnosť nižšia ako 60 kg alebo máte viac ako 75 rokov, dávka je 5 mg Efientu denne.
Váš lekár vám tiež povie, aby ste užívali kyselinu acetylsalicylovú - povie vám presnú dávku, ktorú máte užiť (zvyčajne medzi 75 mg a 325 mg denne).
Efient môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Užívajte Efient každý deň približne v rovnaký čas. Tabletu nedrvte ani nedrvte.
Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi, lekárnikovi a zubárovi povedali, že užívate Efient.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Efientu
Ak užijete viac Efientu, ako máte
Okamžite kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu, pretože existuje riziko nadmerného krvácania. Ukážte svojmu lekárovi balenie Efientu.
Ak zabudnete užiť Efient
Ak zabudnete užiť dávku, užite jednu tabletu hneď, ako si to všimnete. Ak zabudnete užiť dávku celý deň, užite nasledujúci deň normálnu dávku Efientu. Neužívajte dve dávky v ten istý deň. Pri baleniach po 14, 28, 56, 84 a 98 tabliet môžete skontrolovať deň, kedy ste užili svoju poslednú tabletu Efient, podľa kalendára vytlačeného na blistri.
Ak prestanete užívať Efient
Neprestaňte užívať Efient bez toho, aby ste sa o tom poradili so svojím lekárom Ak prestanete užívať Efient príliš skoro, riziko infarktu myokardu môže byť vyššie.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Efient
Tak ako všetky lieky, aj Efient môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak spozorujete ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, mali by ste ihneď kontaktovať svojho lekára:
- Náhla ospalosť alebo slabosť v ruke, nohe alebo tvári, najmä ak je obmedzená na jednu stranu tela
- Náhly zmätok, ťažkosti s rozprávaním alebo porozumením toho, čo hovoria ostatní
- Náhle ťažkosti s chôdzou alebo strata rovnováhy alebo koordinácie
- Náhly závrat alebo náhla silná bolesť hlavy bez známej príčiny.
Všetko vyššie uvedené môže byť znakom mŕtvice. Cievna mozgová príhoda je menej častým vedľajším účinkom lieku Efient u pacientov, ktorí nikdy nemali cievnu mozgovú príhodu alebo prechodný ischemický záchvat (TIA).
Tiež ihneď kontaktujte svojho lekára, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
- horúčka a podliatiny pod kožou, ktoré sa môžu javiť ako malé červené bodky, s nevysvetliteľnou hlbokou únavou alebo bez nej, zmätenosťou, zožltnutím kože alebo očí alebo bez nej (žltačka) (pozri časť 2 „SKÔR AKO UŽIJETE EFIENT“)
- „kožná vyrážka, svrbenie alebo opuch tváre, opuch pier / jazyka alebo sipot. To všetko môžu byť príznaky závažnej alergickej reakcie (pozri časť 2„ Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Efient “)
Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, mali by ste okamžite kontaktovať svojho lekára:
- Krv v moči
- Krvácanie z konečníka, krv v stolici alebo čierna stolica
- Nekontrolovateľné krvácanie, napríklad z porezania
Všetky vyššie uvedené môžu byť príznakmi krvácania, najčastejším vedľajším účinkom lieku Efient. Aj keď nie je časté, závažné krvácanie môže byť život ohrozujúce.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Krvácanie do žalúdka alebo čriev
- Krvácanie z miesta vpichu ihly
- Krvácanie z nosa
- Kožná vyrážka
- Malé červené podliatiny na koži (podliatiny)
- Krv v moči
- Hematóm (krvácanie pod kožou v mieste vpichu injekcie alebo do svalu, ktoré spôsobuje opuch)
- Nízky hemoglobín alebo nízky počet červených krviniek (anémia)
- Modriny
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Alergická reakcia (vyrážka, svrbenie, opuch pier / jazyka alebo sipot)
- Spontánne krvácanie z oka, konečníka, ďasien alebo brucha okolo vnútorných orgánov
- Krvácanie po operácii
- Vykašliavanie krvi
- Krv v stolici
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Nízky počet krvných doštičiek v krvi
- Subkutánny hematóm (krvácanie pod kožou spôsobujúce opuch)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte Efient mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte Efient po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vzduchom a vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Čo Efient obsahuje
- Účinnou látkou je prasugrel.
Efient 10 mg: Každá tableta obsahuje 10 mg prasugrelu (vo forme hydrochloridu).
Efient 5 mg: Každá tableta obsahuje 5 mg prasugrelu (vo forme hydrochloridu).
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, manitol (E421), sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza (E464), magnéziumstearát, monohydrát laktózy, oxid titaničitý (E171), triacetín (E1518), červený oxid železitý (iba pre 10 mg tablety) (E172) , žltý oxid železitý (E172) a mastenec.
Ako vyzerá Efient a obsah balenia
Efient 10 mg: Tablety sú béžovej farby a majú tvar dvojitej šípky s vyrazeným „10 MG“ na jednej strane a „4759“ na druhej strane.
Efient 5 mg: Tablety sú žlté a dvojitého tvaru šípky, s vyrazeným „5 MG“ na jednej strane a „4760“ na druhej strane.
Efient je dostupný v baleniach po 14, 28, 30, 56, 84, 90 a 98 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
EFIENT 10 MG TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 10 mg prasugrelu (vo forme hydrochloridu).
Pomocné látky so známym účinkom: každá tableta obsahuje 2,1 mg laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta (tableta).
Béžové tablety v tvare dvojitých šípok s vyrazeným „10 MG“ na jednej strane a „4759“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Efient podávaný v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou (ASA) je indikovaný na prevenciu aterotrombotických príhod u dospelých pacientov s akútnym koronárnym syndrómom (ACS) (t.j. nestabilná angína pectoris, infarkt myokardu bez elevácie segmentu ST [UA / NSTEMI] alebo segment ST infarkt myokardu s eleváciou [STEMI]) podstupujúci primárnu alebo oneskorenú perkutánnu koronárnu intervenciu (PCI).
Ďalšie informácie nájdete v časti 5.1.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
Efient sa má začať jednorazovou nasycovacou dávkou 60 mg a potom pokračovať v dávke 10 mg jedenkrát denne. Pacienti užívajúci Efient by mali tiež užívať kyselinu acetylsalicylovú (ASA) 75 mg - 325 mg denne.
U pacientov s akútnym koronárnym syndrómom (ACS) podstupujúcich perkutánnu koronárnu intervenciu by predčasné vysadenie akéhokoľvek protidoštičkového lieku vrátane lieku Efient mohlo viesť k zvýšenému riziku trombózy, infarktu myokardu alebo smrti v dôsledku základného zdravotného stavu pacienta. Liečba do 12 Odporúča sa trvanie mesiacov, pokiaľ nie je klinicky indikované prerušenie podávania Efientu (pozri časti 4.4 a 5.1).
Vekoví pacienti ≥ 75 rokov
Použitie Efientu u pacientov vo veku ≥ 75 rokov sa vo všeobecnosti neodporúča. Ak po starostlivom posúdení individuálneho pomeru prínosu a rizika predpisujúcim lekárom (pozri časť 4.4), liečba Efientom sa považuje za potrebnú u pacientov vo vekovej skupine ≥ 75 rokov, potom má byť po nasycovacej dávke 60 mg predpísaná znížená udržiavacia dávka 5 mg. Pacienti vo veku ≥ 75 rokov majú zvýšenú citlivosť na krvácanie a zvýšenú expozíciu metabolitu účinnej látky prasugrelu (pozri časti 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).
Pacienti s telesnou hmotnosťou
Efient sa má podať ako jednorazová nasycovacia dávka 60 mg, po ktorej nasleduje dávka 5 mg jedenkrát denne. Udržiavacia dávka 10 mg sa neodporúča. Je to dôsledok zvýšenej expozície aktívnemu metabolitu prasugrelu a zvýšeného rizika krvácania u pacientov s hmotnosťou.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s renálnou insuficienciou vrátane pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2). U pacientov s renálnou insuficienciou sú obmedzené terapeutické skúsenosti (pozri časť 4.4).
Poškodenie funkcie pečene
U osôb s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh trieda A a B) nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2). U pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sú obmedzené terapeutické skúsenosti (pozri časť 4.4). Efient je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Child Pugh trieda C).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Efientu u detí mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie. Efient sa môže podávať bez ohľadu na jedlo. Podanie nasycovacej dávky 60 mg prasugrelu nalačno môže viesť k rýchlejšiemu nástupu účinku lieku (pozri časť 5.2). Tabletu nedrvte ani nedrvte.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Patologické krvácanie prebieha.
Cievna mozgová príhoda alebo prechodný ischemický záchvat (TIA) v anamnéze.
Závažná hepatálna dysfunkcia (Child-Pugh trieda C).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Riziko krvácania
V klinickom skúšaní fázy 3 zahŕňalo kľúčové vylučovacie kritériá zvýšené riziko krvácania; anémia; trombocytopénia; história nálezov naznačujúcich intrakraniálnu patológiu.
Pacienti s akútnymi koronárnymi syndrómami, ktorí podstupovali perkutánnu koronárnu intervenciu liečení Efientom a ASA, vykazovali podľa klasifikačného systému TIMI zvýšené riziko veľkého a menšieho krvácania.
Použitie Efientu u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania by sa preto malo zvážiť len vtedy, ak prínos z hľadiska prevencie ischemických príhod preváži riziko závažného krvácania. Toto opatrenie platí najmä pre pacientov:
• vo veku ≥ 75 rokov (pozri nižšie).
• so sklonom ku krvácaniu (napr. V dôsledku nedávnej traumy, nedávnej operácie, nedávneho alebo opakujúceho sa gastrointestinálneho krvácania alebo prebiehajúcej vredovej choroby)
• s telesnou hmotnosťou
• pri súbežnej liečbe liekmi, ktoré môžu zvýšiť riziko krvácania, vrátane perorálnych antikoagulancií, klopidogrelu, nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) a fibrinolytík.
U pacientov s pretrvávajúcim krvácaním, ktorí potrebujú zvrátiť farmakologické účinky Efientu, môže byť vhodná transfúzia krvných doštičiek.
Podávanie Efientu pacientom vo veku ≥ 75 rokov sa vo všeobecnosti neodporúča a má sa vykonávať len opatrne po tom, ako „starostlivé individuálne zhodnotenie prínosu / rizika predpisujúcim lekárom naznačuje, že prínosy prevencie ischemických príhod sú väčšie ako riziko závažného krvácania. V klinickom skúšaní fázy 3 boli títo pacienti vystavení zvýšenému riziku krvácania vrátane smrteľného krvácania v porovnaní s pacientmi vo veku.
Terapeutické skúsenosti s prasugrelom sú u pacientov s poruchou funkcie obličiek (vrátane pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek (ESRD)) a u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene obmedzené. Títo pacienti môžu mať zvýšené riziko krvácania.
Prasugrel sa má preto u týchto pacientov používať s opatrnosťou.
Pacienti majú byť poučení, že keď užíva prasugrel (v kombinácii s ASA), zastavenie krvácania môže trvať dlhšie ako obvykle a majú informovať svojho lekára o každom neobvyklom krvácaní (podľa polohy alebo trvania).
Chirurgická intervencia
Pred každým chirurgickým zákrokom a pred užitím nového lieku by mali pacienti povedať svojim lekárom a zubným lekárom, že užívajú prasugrel. Ak má pacient absolvovať elektívny chirurgický zákrok a protidoštičkový účinok sa nepovažuje za vhodný, podávanie Efientu sa má prerušiť najmenej 7 dní pred operáciou. U pacientov sa môže vyskytnúť zvýšená (3-násobná) frekvencia a závažnosť krvácania. 7 dní po zastavení prasugrelu (pozri časť 4.8).U pacientov, ktorých koronárna anatómia nebola definovaná a je možná urgentná intervencia CABG, je potrebné starostlivo zvážiť prínosy a riziká prasugrelu.
Precitlivenosť vrátane angioedému
U pacientov užívajúcich prasugrel, vrátane pacientov s anamnézou reakcií z precitlivenosti na klopidogrel, boli hlásené reakcie z precitlivenosti vrátane angioedému. U pacientov so známou alergiou na tienopyridíny v anamnéze sa odporúča sledovanie príznakov precitlivenosti (pozri časť 4.8).
Trombotická trombocytopenická purpura (PTT)
Pri použití prasugrelu bola hlásená PTT. PTT je závažný stav, ktorý si vyžaduje okamžitú liečbu.
Laktóza
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať Efient..
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Warfarín: Súbežné podávanie Efientu a kumarínových derivátov iných ako warfarín sa neskúmalo. Vzhľadom na možnosť zvýšeného rizika krvácania je pri súbežnom podávaní warfarínu (alebo iných kumarínových derivátov) a prasugrelu potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID):
Súbežné podávanie chronických NSAID sa neskúmalo. Vzhľadom na možnosť zvýšeného rizika krvácania sa má súbežné podávanie chronických NSAID (vrátane inhibítorov COX-2) a Efientu vykonávať opatrne (pozri časť 4.4).
Efient sa môže podávať v kombinácii s liekmi metabolizovanými enzýmami cytochrómu P450 (vrátane statínov) alebo s liekmi, ktoré sú induktormi alebo inhibítormi enzýmov cytochrómu P450. Efient sa môže podávať aj v kombinácii s ASA, heparínom, digoxínom a liekmi, ktoré zvyšujú pH žalúdka, vrátane inhibítorov protónovej pumpy a H2 blokátorov.
Napriek tomu, že Efient nebol predmetom špecifických interakčných štúdií, bol podávaný v klinickej štúdii fázy 3 v kombinácii s nízkomolekulárnym heparínom, bivalirudínom a inhibítormi GP IIb / IIIa (nie sú dostupné žiadne informácie o type inhibítora GP IIb / IIIa použitý) bez dôkazov klinicky významných nežiaducich interakcií.
Účinky iných liekov na Efient:
Kyselina acetylsalicylová: Efient sa musí podávať v kombinácii s ASA. Aj keď je možná farmakodynamická interakcia s ASA s následným zvýšeným rizikom krvácania, dôkazy o účinnosti a bezpečnosti prasugrelu pochádzajú od pacientov liečených v kombinácii s ASA.
Heparín: Jedna intravenózna bolusová dávka nefrakcionovaného heparínu (100 U / kg) významne nezmenila inhibíciu agregácie krvných doštičiek sprostredkovanej prasugrelom. Podobne prasugrel významne nemení účinok heparínu na koagulačné parametre.
Oba lieky sa preto môžu podávať v kombinácii. Pri podávaní Efientu v kombinácii s heparínom je možné zvýšené riziko krvácania.
Statíny: Atorvastatín (80 mg denne) nemení farmakodynamickú aktivitu prasugrelu ani jeho inhibíciu agregácie krvných doštičiek. Preto sa neočakáva, že by statíny substrátu CYP3A mali vplyv na farmakokinetiku prasugrelu alebo jeho inhibíciu prasugrelu..
Lieky, ktoré zvyšujú pH žalúdka: Súčasné podávanie ranitidínu (blokátor H2) alebo lansoprazolu (inhibítor protónovej pumpy) denne nezmenilo AUC a Tmax aktívneho metabolitu prasugrelu, ale znížilo Cmax o 14% a 29%, v klinickom skúšaní fázy 3 Efient bol podávaný nezávisle od súčasného podávania inhibítora protónovej pumpy alebo H2 blokátora. Podanie nasycovacej dávky 60 mg prasugrelu bez súčasného použitia inhibítorov protónovej pumpy. Môže to mať za následok rýchlejší nástup účinku lieku.
Inhibítory CYP3A: Ketokonazol (400 mg denne), účinný a selektívny inhibítor CYP3A4 a CYP3A5, nezmenil inhibíciu agregácie krvných doštičiek sprostredkovanú prasugrelom ani AUC a T aktívneho metabolitu prasugrelu, ale znížil Cmax o 34% až 46%. Preto sa neočakáva, že by inhibítory CYP3A, ako sú azolové antimykotiká, inhibítory proteázy HIV, klaritromycín, telitromycín, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacín a grapefruitový džús, mali významný vplyv na farmakokinetiku aktívneho metabolitu.
Induktory cytochrómu P450: Rifampicín (600 mg denne), účinný induktor CYP3A a CYP2B6, ako aj induktor CYP2C9, CYP2C19 a CYP2C8, významne nezmenil farmakokinetiku prasugrelu. Preto sa neočakáva, že známe induktory CYP3A, ako sú rifampicín, karbamazepín a ďalšie induktory cytochrómov P450, budú mať významný vplyv na farmakokinetiku aktívneho metabolitu.
Účinky Efientu na iné lieky:
Digoxín: Prasugrel nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku digoxínu.
Lieky metabolizované CYP2C9: Prasugrel neinhiboval CYP2C9, pretože nemal vplyv na farmakokinetiku warfarínu-S. Vzhľadom na potenciálne zvýšené riziko krvácania je potrebná opatrnosť pri súčasnom podávaní warfarínu a Efientu (pozri časť 4.4).
Lieky metabolizované CYP2B6: Prasugrel je slabý inhibítor CYP2B6. U zdravých jedincov prasugrel znížil expozíciu hydroxybupropiónu, metabolitu bupropiónu sprostredkovaného CYP2B6, o 23%. Tento účinok je pravdepodobne klinicky závažný iba vtedy, ak sa prasugrel podáva v kombinácii s liekmi, pre ktoré je CYP2B6 jedinou metabolickou cestou a ktoré majú obmedzené terapeutické okno (napr. Cyklofosfamid, efavirenz).
04.6 Gravidita a laktácia
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie u tehotných alebo dojčiacich žien.
Tehotenstvo
Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Pretože štúdie reprodukčnej aktivity na zvieratách nie vždy predpovedajú účinky na ľudí, Efient by sa mal používať v gravidite iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa prasugrel vylučuje do ľudského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali elimináciu prasugrelu do materského mlieka.Použitie prasugrelu počas dojčenia sa neodporúča.
Plodnosť
Prasugrel nemal žiadny vplyv na fertilitu samcov a samíc potkanov vystavených perorálnym dávkam až 240 -násobkom odporúčanej udržiavacej dennej dávky pre ľudí (hodnotené v mg / m2).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neočakáva sa, že Prasugrel ovplyvní alebo zanedbateľne ovplyvní schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bezpečnosť u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom podstupujúcich perkutánnu koronárnu intervenciu bola hodnotená v kontrolovanej klinickej štúdii s klopidogrelom (TRITON), v ktorej bolo 6 741 pacientov liečených prasugrelom (s nasycovacou dávkou 60 mg a udržiavacou dávkou 10 mg denne) po dobu medián 14,5 mesiaca (5 802 pacientov bolo liečených viac ako 6 mesiacov, 4 136 pacientov bolo liečených viac ako 1 rok). Miera prerušenia študovaného lieku z dôvodu nežiaducich udalostí bola 7,2% pre prasugrel a 6,3% pre klopidogrel. Z nich bolo krvácanie najčastejšou nežiaducou reakciou vedúcou k prerušeniu podávania študovaného lieku pre oba lieky (2,5% pre prasugrel a 1,4% pre klopidogrel).
Krvácajúca
Krvácanie nesúvisí s bypassom koronárnej artérie (CABG)
V štúdii TRITON je frekvencia pacientov, u ktorých sa vyskytla epizóda krvácania nesúvisiaceho s bypassom koronárnej artérie (CABG), uvedená v tabuľke 1. Incidencia závažného krvácania (podľa definícií TIMI) nesúvisiaca s bypassom koronárnej artérie (CABG), vrátane osôb ohrozených smrťou a smrteľným úrazom, ako aj mierneho krvácania (podľa definícií TIMI), bolo štatisticky významne vyššie u subjektov liečených prasugrelom v porovnaní s subjektmi liečenými klopidogrelom u UA / NSTEMI ako v celej populácii ACS . V populácii STEMI neboli pozorované žiadne významné rozdiely. Najčastejším miestom spontánneho krvácania bol gastrointestinálny trakt (1,7% s prasugrelom a 1,3% s klopidogrelom); najčastejším miestom indukovaného krvácania bolo miesto arteriálneho prístupu (1,3% u prasugrelu a 1,2% u klopidogrelu).
Tabuľka 1: Incidencia krvácania nesúvisiaca s chirurgickým bypasom koronárnej artérie (CABG) a (% pacientov)
a Udalosti definované podľa kritérií študijnej skupiny Trombolýza pri infarkte myokardu (TIMI), ktoré sa podrobujú hodnoteniu centralizované.
b Podľa potreby sa podávali ďalšie štandardné terapie.
c Akékoľvek intrakraniálne krvácanie alebo akékoľvek klinicky evidentné krvácanie súvisiace s poklesom hemoglobínu ≥5 g / dl.
d Krvácanie s rizikom smrti je podskupinou veľkého krvácania (podľa definícií TIMI) e zahŕňa typy uvedené nižšie. Pacienti môžu byť počítaní vo viac ako jednom rade.
a ICH = intrakraniálne krvácanie.
f Klinicky evidentné krvácanie súvisiace so znížením hemoglobínu o ≥ 3 g / dl, ale
Vekoví pacienti ≥ 75 rokov
Časti väčšieho alebo menšieho krvácania (TIMI), ktoré nesúvisia s bypassom koronárnej artérie (CABG):
* Štúdia TRITON u pacientov s ACS podstupujúcich PCI
** Štúdia TRILOGY-ACS u pacientov, ktorí nepodstupujú PCI (pozri časť 5.1):
do prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg ak
Pacienti s telesnou hmotnosťou
Časti väčšieho alebo menšieho krvácania (TIMI), ktoré nesúvisia s bypassom koronárnej artérie (CABG):
* Štúdia TRITON u pacientov s ACS podstupujúcich PCI
** Štúdia TRILOGY-ACS u pacientov, ktorí nepodstupujú PCI (pozri časť 5.1):
do prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg, ak je vek ≥ 75 rokov
Pacienti s telesnou hmotnosťou ≥ 60 kg a vekom
U pacientov s hmotnosťou ≥ 60 kg a Vek
Krvácanie súvisiace s bypassom koronárnej artérie (CABG)
V klinickom skúšaní fázy 3 sa 437 pacientov podrobilo bypassu koronárnej artérie (CABG). Z týchto pacientov bola miera väčšieho alebo menšieho krvácania (TIMI) súvisiaca s bypassom koronárnej artérie (CABG) 14,1% v skupine s prasugrelom a 4,5% v skupine s klopidogrelom. Najvyššie riziko epizód krvácania u subjektov liečených prasugrelom pretrvávalo až 7 dní po poslednej dávke študovaného lieku. U pacientov, ktorí dostali tienopyridín do 3 dní pred bypassom koronárnej artérie (CABG), bol výskyt väčšieho alebo menšieho krvácania (TIMI) 26,7% (12 zo 45 pacientov) v skupine s prasugrelom. V porovnaní s 5,0% (3 z 60 pacientov) v skupine s klopidogrelom. U pacientov, ktorí dostali svoju poslednú dávku tienopyridínu v priebehu 4 až 7 dní pred bypassom koronárnej artérie (CABG), sa frekvencia znížila na 11,3% (9 z 80 pacientov) v skupine s prasugrelom a 3,4 % (3 z 89 pacientov) v skupine s klopidogrelom. Viac ako 7 dní po ukončení podávania lieku boli pozorované miery krvácania súvisiace s bypassom koronárnej artérie (CABG) medzi týmito 2 liečebnými skupinami podobné (pozri časť 4.4).
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Tabuľka 2 sumarizuje hemoragické a nehemoragické nežiaduce reakcie v štúdii TRITON alebo zo spontánnych hlásení klasifikovaných podľa frekvencie a podľa orgánových systémov. Ich frekvencia je definovaná pomocou nasledujúcich konvencií: Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabuľka 2: Hemoragické a nehemoragické nežiaduce reakcie
U pacientov s alebo bez anamnézy prechodného ischemického záchvatu (TIA) alebo cievnej mozgovej príhody bol výskyt cievnej mozgovej príhody v štúdii fázy 3 nasledujúci (pozri časť 4.4):
* ICH = intrakraniálne krvácanie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .
04,9 Predávkovanie
Predávkovanie Efientom môže viesť k predĺženiu času krvácania a následným komplikáciám krvácania. Neexistujú žiadne informácie o "zrušení" farmakologickej aktivity prasugrelu; keď je však potrebná rýchla korekcia predĺženého času krvácania, môže sa zvážiť transfúzia krvných doštičiek alebo iných krvných produktov.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: protidoštičkové látky, okrem heparínu.
ATC kód: B01AC22.
Farmakodynamické účinky
Prasugrel je inhibítor aktivácie a agregácie krvných doštičiek, ktorý pôsobí prostredníctvom ireverzibilnej väzby jeho aktívneho metabolitu na receptory krvných doštičiek ADP triedy P2Y12. Funkcia krvných doštičiek môže viesť k zníženiu frekvencie kardiovaskulárnych príhod, ako je smrť, infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda.
Po nasycovacej dávke 60 mg prasugrelu nastáva inhibícia agregácie krvných doštičiek indukovaná ADP po 15 minútach s 5 mcM ADP a po 30 minútach s 20 mcM ADP. Maximálna inhibícia agregácie krvných doštičiek vyvolaná ADP získaná s prasugrelom je 83%. s 5 mcM ADP a 79% s 20 mcM ADP, v oboch prípadoch s 89% zdravých subjektov a pacientov so stabilnou aterosklerózou dosahujúcich najmenej 50% inhibície agregácie krvných doštičiek do 1 hodiny. Inhibícia agregácie krvných doštičiek dosiahnutá s Prasugrelom vykazuje zníženú inter- (9%) a intraindividuálnu (12%) variabilitu s 5 mcM aj 20 mcM ADP. Priemerná inhibícia agregácie krvných doštičiek v rovnováhe bola 74% a 69%, s 5 mcM ADP, respektíve 20 mcM ADP, a bola dosiahnutá po 3 až 5 dňoch podávania jednorazovej dávky. Udržiavacia dávka 10 mg prasugrelu, ktorému predchádzala nasycovacia dávka 60 mg. Viac ako 98% subjektov malo počas udržiavacej dávky inhibíciu agregácie krvných doštičiek ≥ 20%.
Po liečbe sa agregácia trombocytov postupne vracala na východiskové hodnoty v priebehu 7 až 9 dní po podaní jednej 60 mg nasycovacej dávky prasugrelu a počas 5 dní po ukončení udržiavacej dávky rovnováhy.
Údaje o prechode z klopidogrelu na prasugrel: Po podaní 75 mg klopidogrelu jedenkrát denne počas 10 dní bolo 40 zdravých subjektov prevedených na prasugrel 10 mg jedenkrát denne s nasycovacou dávkou 60 mg alebo bez nej. Podobná alebo vyššia inhibícia agregácie krvných doštičiek bola pozorovaná u prasugrelu. Priamy prechod na nasycovaciu dávku 60 mg prasugrelu viedol k rýchlejšiemu nástupu zvýšenej inhibície krvných doštičiek.Po podaní 900 mg nasycovacej dávky klopidogrelu (v kombinácii s ASA) bolo 56 subjektov s ACS 14 dní liečených prasugrelom 10 mg jedenkrát denne alebo klopidogrelom 150 mg jedenkrát denne a prešlo zmenou liečby na klopidogrel 150 mg alebo prasugrel 10 mg počas ďalších 14 dní („zmena“). Najväčšia inhibícia agregácie krvných doštičiek bola pozorovaná u pacientov, ktorí prešli na 10 mg prasugrelu v porovnaní s pacientmi liečenými 150 mg klopidogrelu. V štúdii s 276 pacientmi s ACS podstupujúcimi PCI prešiel z počiatočnej nasycovacej dávky 600 mg klopidogrelu alebo placeba na po prijatí do nemocnice, pred koronárnou angiografiou, s nasycovacou dávkou 60 mg prasugrelu podanou v čase perkutánnej koronárnej intervencie, viedlo k podobnému zvýšeniu počtu trombocytov inhibujúcich agregáciu počas 72-hodinového trvania štúdie.
Účinnosť a bezpečnosť pri akútnom koronárnom syndróme
V štúdii TRITON fázy 3 bol liek Efient (prasugrel) porovnávaný s klopidogrelom, oba podávané v kombinácii s ASA a s inými štandardnými terapiami. TRITON je medzinárodná, randomizovaná, dvojito zaslepená, paralelná skupina, multicentrická štúdia, do ktorej bolo zapojených 13 608 pacientov. Pacienti mali ACS so stredným až vysokým rizikom UA a NSTEMI alebo STEMI a boli liečení pomocou PCI.
Pacienti s UA / NSTEMI do 72 hodín od nástupu symptómu alebo so STEMI od 12 hodín do 14 dní od nástupu symptómu boli randomizovaní po znalosti anatómie koronárneho obehu. Pacienti so STEMI do 12 hodín od nástupu symptómov a naplánovaní na primárnu PCI mohli byť randomizovaní bez znalosti koronárneho obrazu. U všetkých pacientov mohla byť nasycovacia dávka podaná kedykoľvek od randomizácie až do 1 hodiny po tom, ako pacient opustil laboratórium, kde bola vykonaná katetrizácia srdca.
Pacienti randomizovaní na prasugrel (60 mg nasycovacia dávka a potom 10 mg jedenkrát denne) alebo klopidogrel (300 mg nasycovacia dávka, potom 75 mg jedenkrát denne) boli liečení s mediánom 14,5 mesiaca (maximálne 15 mesiacov s minimom 6-mesačné sledovanie). Pacienti tiež dostávali ASA (75 mg až 325 mg jedenkrát denne).
Použitie akéhokoľvek tienopyridínu počas 5 dní pred zaradením do štúdie bolo vylučovacím kritériom. Iné terapie, ako napríklad heparín a inhibítory GPIIb / IIIa, boli podané podľa uváženia lekára. Približne 40% pacientov (v každej liečebnej skupine) dostalo inhibítory GPIIb / IIIa na podporu PCI (nie sú dostupné žiadne informácie o type GP IIb Použitý inhibítor / IIIa.) Približne 98% pacientov (v každej liečebnej skupine) dostalo priamo na podporu PCI antitrombíny (heparín, nízkomolekulárny heparín, bivalirudín alebo iný liek).
Primárnym meradlom výsledku štúdie bol čas do výskytu prvého prípadu kardiovaskulárnej (CV) smrti, nefatálneho infarktu myokardu (MI) alebo nefatálnej cievnej mozgovej príhody. Kompozitná cieľová analýza v celej populácii ACS (vrátane skupín UA / NSTEMI a STEMI) bola podmienená preukázaním štatistickej prevahy prasugrelu nad klopidogrelom v skupine UA / NSTEMI (p
Celková populácia AKS: Efient preukázal vynikajúcu účinnosť oproti klopidogrelu pri znižovaní primárneho zloženého koncového bodu, ako aj vopred špecifikovaných sekundárnych koncových ukazovateľov vrátane trombózy stentu (pozri tabuľku 3). Prínos prasugrelu bol evidentný počas prvých 3 dní a pokračoval až do konca štúdie. Vynikajúcu účinnosť sprevádzalo zvýšenie závažného krvácania (pozri časti 4.4 a 4.8). Populácia pacientov bola 92% belochov, pričom 26% žien a 39% bolo vo veku ≥ 65 rokov. Prínosy súvisiace s prasugrelom boli nezávislé od použitia iných akútnych a dlhodobých kardiovaskulárnych terapií, vrátane nízkomolekulárneho heparínu / heparínu, bivalirudínu, intravenóznych inhibítorov GPIIb / IIIa, liekov znižujúcich lipidy, beta-blokátorov a inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Účinnosť prasugrelu bola nezávislá na dávke ASA (75-325 mg jedenkrát denne). Použitie perorálnych antikoagulancií, protidoštičkových liekov, ktoré nie sú predmetom štúdie, a chronických NSAID nebolo v štúdii TRITON povolené. V celkovej populácii ACS bol prasugrel spojený s nižším výskytom KV úmrtia na nefatálnu AMI a nefatálnej cievnej mozgovej príhody v porovnaní s klopidogrelom bez ohľadu na východiskové charakteristiky, ako sú vek, pohlavie, telesná hmotnosť, geografická oblasť, použitie inhibítorov GPIIb / IIIa a typ stentu. Prínos bol predovšetkým v dôsledku významného zníženia nefatálnych Prípady AMI (pozri tabuľku 3) Diabetici predstavovali významné zníženie primárnych a všetkých sekundárnych zložených koncových bodov.
Prínos prasugrelu pozorovaný u pacientov vo veku ≥ 75 rokov bol menší ako prínos pozorovaný u pacientov s diabetom, STEMI, zvýšeným rizikom trombózy stentu alebo rekurentných príhod.
U pacientov s anamnézou TIA alebo s anamnézou ischemického záchvatu, ktorá sa datuje viac ako 3 mesiace pred liečbou prasugrelom, nedošlo k zníženiu primárneho zloženého cieľa.
Tabuľka 3: Pacienti s klinickými výsledkami v primárnej analýze štúdie TRITON
V celkovej populácii ACS analýza každého zo sekundárnych cieľových parametrov preukázala významný prínos (s
Prasugrel bol spojený s 50% znížením trombózy stentu počas 15-mesačného sledovacieho obdobia. Zníženie trombózy stentu pomocou Efientu bolo pozorované tak na začiatku, ako aj po 30 dňoch pre kovové aj liečivé stenty.
V analýze pacientov, ktorí prežili ischemickú príhodu, bol prasugrel spojený so znížením výskytu následných udalostí primárneho koncového bodu (7,8% s prasugrelom vs. 11,9% s klopidogrelom).
Napriek tomu, že krvácanie bolo u prasugrelu zvýšené, zložená „cieľová analýza“ pozostávajúca zo smrti zo všetkých príčin, nefatálneho infarktu myokardu, nefatálnej mozgovej príhody a veľkého krvácania nesúvisiaceho s CABG bola pre Efient priaznivá v porovnaní s klopidogrelom (HR 0,87 ; 95% CI, 0,79 až 0,95; p = 0,004). V štúdii TRITON na každých 1 000 pacientov liečených Efientom pripadlo o 22 pacientov s infarktom myokardu menej a o 5 viac s veľkým krvácaním súvisiacim s TIMI, ktoré nesúvisí s CABG, v porovnaní s pacientmi liečenými klopidogrelom.
Výsledky farmakodynamickej / farmakogenomickej štúdie na 720 ázijských pacientoch s AKS podstupujúcich PCI preukázali, že pri prasugrele sa dosahujú vyššie hladiny inhibície krvných doštičiek ako pri klopidogrele a že 60 mg prasugrelu / udržiavacia dávka 10 mg je vhodným dávkovacím režimom u ázijských subjektov, ktoré vážia najmenej 60 kg a majú menej ako 75 rokov (pozri časť 4.2).
V 30-mesačnej štúdii (TRILOGY-ACS), vykonanej na 9326 medicínsky liečených pacientoch s ACS UA / NSTEMI, bez revaskularizácie (neregistrovaná indikácia), prasugrel významne neznížil frekvenciu zloženého cieľového CV úmrtia na MI alebo cievnej mozgovej príhody v porovnaní klopidogrelu. Výskyt závažného krvácania (TIMI) (vrátane rizika smrti, úmrtnosti a intrakraniálneho krvácania) bol podobný u pacientov liečených prasugrelom a klopidogrelom. ≥ 75 rokov alebo s hmotnosťou menej ako 60 kg (N = 3022) randomizovaní na prasugrel 5 mg. Rovnako ako u pacientov vo veku
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Prasugrel je proliečivo a rýchlo sa metabolizuje in vivo na aktívny metabolit a neaktívne metabolity. Expozícia aktívnemu metabolitu (AUC) má strednú až nízku variabilitu medzi subjektmi (27%) a medzi subjektmi (19%). Farmakokinetika prasugrelu je podobná u zdravých jedincov, pacientov so stabilnou aterosklerózou a pacientov podstupujúcich perkutánnu koronárnu intervenciu.
Absorpcia
Absorpcia a metabolizmus prasugrelu sú rýchle a maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) aktívneho metabolitu sa dosiahne približne za 30 minút.Expozícia aktívnemu metabolitu (AUC) sa proporcionálne zvyšuje v rozmedzí terapeutických dávok. V štúdii so zdravými osobami nebola AUC aktívneho metabolitu zmenená vysokokalorickým, kalorickým jedlom, ale Cmax bola znížená o 49% a čas na dosiahnutie Cmax (Tmax) sa zvýšil. 0,5 až 1,5 hodiny V štúdii TRITON bol liek Efient podávaný bez ohľadu na príjem potravy. Preto sa Efient môže podávať bez ohľadu na jedlo; podanie nasycovacej dávky prasugrelu nalačno však môže viesť k rýchlejšiemu nástupu účinku (pozri časť 4.2).
Distribúcia
Väzba aktívneho metabolitu na ľudský sérový albumín (4% tlmivý roztok) bola 98%.
Metabolizmus
Prasugrel sa po perorálnom podaní neobjavuje v plazme. V čreve sa rýchlo hydrolyzuje na tiolaktón, ktorý sa potom v jednom metabolickom kroku premení na cytochróm P450, hlavne CYP3A4 a CYP2B6, a v menšej miere na CYP2C9 a CYP2C19. Aktívny metabolit sa následne metabolizuje na dve zlúčeniny. neaktívne S-metyláciou alebo konjugáciou s cysteínom.
U zdravých jedincov, pacientov so stabilnou aterosklerózou a pacientov s ACS, ktorí dostávali Efient, nebol zaznamenaný žiadny relevantný vplyv genetickej variácie CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 alebo CYP2C19 na farmakokinetiku prasugrelu alebo jeho inhibíciu agregácie.
Vylúčenie
Približne 68% dávky prasugrelu sa vylučuje močom a 27% stolicou ako neaktívne metabolity. Aktívny metabolit má polčas eliminácie približne 7,4 hodiny (2 až 15 hodín).
Osobitné populácie:
Seniori: V štúdii na zdravých subjektoch vo veku od 20 do 80 rokov nemal vek významný vplyv na farmakokinetiku prasugrelu ani na inhibíciu agregácie krvných doštičiek, ktorú spôsobuje. V „veľkej klinickej štúdii fázy 3“ bola expozícia aktívnemu metabolitu (AUC) o 19% vyššia u veľmi starších pacientov (vek ≥ 75 rokov) v porovnaní s osobami vo veku
Prasugrel sa má používať s opatrnosťou u pacientov vo veku ≥ 75 rokov kvôli potenciálnemu riziku krvácania v tejto populácii (pozri časti 4.2 a 4.4). V štúdii na subjektoch so stabilnou aterosklerózou bola priemerná expozícia (AUC) aktívnemu metabolitu u pacientov vo veku ≥ 75 rokov užívajúcich 5 mg prasugrelu približne polovičná ako u pacientov vo veku ≥ 75 rokov.
Pečeňová insuficiencia: U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh trieda A alebo B) nie je potrebná žiadna úprava dávky. Farmakokinetika prasugrelu a jeho inhibícia agregácie krvných doštičiek boli podobné u osôb s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene v porovnaní so zdravými subjektmi. Farmakokinetika a farmakodynamika prasugrelu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene nebola študovaná. Nesmie sa používať u pacientov s závažné poškodenie funkcie pečene (pozri časť 4. 3).
Zlyhanie obličiek: U pacientov s renálnou insuficienciou vrátane pacientov s ochorením obličiek v konečnom štádiu (ESRD) nie je potrebná žiadna úprava dávky. Farmakokinetika prasugrelu a jeho inhibícia agregácie krvných doštičiek sú podobné u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) 30-2) a u zdravých jedincov. Inhibícia agregácie krvných doštičiek sprostredkovaná prasugrelom bola podobná. Tiež u pacientov s ESRD vyžadujúcich hemodialýzu v porovnaní so zdravými osobami, hoci Cmax a AUC aktívneho metabolitu sa u pacientov s ESRD znížila o 51%, respektíve 42%.
Telesná hmotnosť: Expozícia aktívneho metabolitu (AUC) prasugrelu je približne o 30 až 40% vyššia u zdravých jedincov a pacientov s telesnou hmotnosťou
Etnický pôvod: V klinicko -farmakologických štúdiách bola AUC aktívneho metabolitu po úprave na telesnú hmotnosť približne o 19% vyššia u čínskych, japonských a kórejských subjektov v porovnaní s belochmi, hlavne vo vzťahu k vyššej expozícii u ázijských subjektov s telesnou hmotnosťou
Pohlavie: U zdravých jedincov a pacientov je farmakokinetika prasugrelu u žien a mužov podobná.
Pediatrická populácia: Farmakokinetika a farmakodynamika prasugrelu sa v pediatrickej populácii nehodnotila (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu alebo reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Účinky v predklinických štúdiách boli pozorované. Iba pri expozíciách považovaných za dostatočne presahujúce maximálna expozícia u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.
Toxikologické štúdie embryo-fetálneho vývoja na potkanoch a králikoch nepreukázali žiadne malformácie spôsobené prasugrelom. Pri veľmi vysokých dávkach (> 240 -násobok odporúčanej udržiavacej dennej dávky pre ľudí v mg / m v prenatálnych a postnatálnych štúdiách na potkanoch nemala liečba matky žiadny vplyv na behaviorálny alebo reprodukčný vývoj potomstva v dávkach až 240-násobku odporúčanej udržiavacej dennej dávky pre ľudí (vyjadrenej v mg / m2).
V 2-ročnej štúdii na potkanoch s expozíciami prasugrelu, ktoré sa pohybovali od viac ako 75-násobku odporúčaných terapeutických expozícií pre ľudí (na základe expozícií ľudskej plazmy aktívnemu metabolitu a ľudským metabolitom) (hlavné v obehu), neboli pozorované žiadne tumory súvisiace so zlúčeninou. U myší vystavených vysokým dávkam po dobu 2 rokov (> 75-násobok expozície u ľudí) došlo k „zvýšenému výskytu nádorov (hepatocelulárnych adenómov), čo sa však považovalo za druhotné v dôsledku indukcie enzýmu indukovanej prasugrelom. L“ Asociácia pečene špecifická pre hlodavce tumory a indukcia enzýmov indukovaná liečivami je v literatúre dobre zdokumentovaná. Nárast tumorov pečene pri podávaní prasugrelu myšiam sa nepovažuje za relevantné riziko pre ľudí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu:
Mikrokryštalická celulóza
Manitol (E421)
Sodná soľ kroskarmelózy
Hypromelóza (E464)
Stearan horečnatý
Povlak:
Monohydrát laktózy
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Triacetín (E1518)
Červený oxid železitý (E172)
Žltý oxid železitý (E172)
Mastenec
6.2 Nezlučiteľnosť
Nepoužiteľný.
06.2 Nekompatibilita
2 roky.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teploty na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vzduchom a vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Hliníkové blistre v škatuľkách so 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) a 98 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holandsko.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/08/503/008
039055088
EU/1/08/503/009
039055090
EU/1/08/503/010
039055102
EU/1/08/503/011
039055114
EU/1/08/503/012
039055126
EU/1/08/503/013
039055138
EU/1/08/503/014
039055140
EU/1/08/503/016
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 25. februára 2009
Najnovší dátum obnovenia:
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
11.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII ŽIARENIA
12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ NÁVODY NA PRÍPADNÚ PRÍPRAVU A KONTROLU KVALITY
DOHODNUTÉ S EURÓPSKOU LIEKOVOU AGENTÚROU (EMA) a ITALSKOU DROGOVOU AGENTÚROU (AIFA)
December 2013
Zvýšené riziko závažného krvácania u pacientov s nestabilnou angínou / infarktom myokardu s eleváciou non-ST segmentu (UA) / NSTEMI, ak sa pred diagnostickou koronarografiou podáva EFIENT (prasugrel).
Vážený pán doktor, vážený pán doktor,
„Európska agentúra pre lieky a Talianska agentúra pre lieky - AIFA, po dohode s Daiichi -Sankyo a Eli Lilly Italia, by vás chceli informovať o nasledujúcom odporúčaní týkajúcom sa použitia lieku EFIENT (prasugrel), protidoštičkového lieku indikovaného na liečbu akútnych koronárny syndróm (ACS) u pacientov podstupujúcich perkutánnu koronárnu intervenciu (PCI):
U pacientov s nestabilnou angínou / infarktom myokardu s eleváciou non-ST segmentu (UA) / NSTEMI, keď sa koronárna angiografia vykoná do 48 hodín od hospitalizácie, sa má nasycovacia dávka EFIENTU podať iba v čase PCI, aby sa minimalizovalo riziko krvácania.
Toto odporúčanie je založené na výsledkoch nedávno dokončenej klinickej štúdie u pacientov s NSTEMI, u ktorých bolo naplánované absolvovanie koronárnej angiografie 2 až 48 hodín po randomizácii. Štúdia porovnávala účinky podania počiatočnej nasycovacej dávky prasugrelu 30 mg pred koronárnou angiografiou (v priemere 4 hodiny), po ktorej nasledovala „dodatočná 30 mg dávka v čase PCI, s účinkom, ktorý sa dosiahol po podaní úplnej dávky. nasycovacia dávka 60 mg v čase PCI. Výsledky ukázali vyššie riziko krvácania spojeného s použitím úvodnej nasycovacej dávky pred koronárnou angiografiou, po ktorej nasledovala ďalšia dávka v čase PCI v porovnaní s jednou nasycovacou dávkou prasugrelu v čase PCI. Žiadny rozdiel v účinnosti nebol pozorované medzi dvoma dávkovacími režimami.
Štúdia „ACCOAST“ s názvom: Porovnanie prasugrelu v čase perkutánnej koronárnej intervencie alebo ako predbežná liečba v čase diagnostiky u pacientov s infarktom myokardu bez elevácie ST.
Získajte viac informácií o bezpečnostných aspektoch
ACCOAST bola 30-dňová štúdia vykonaná u 4033 pacientov s NSTEMI a zvýšeným troponínom, u ktorých bola naplánovaná koronárna angiografia, po ktorej nasledovala PCI 2 až 48 hodín po randomizácii. Subjekty, ktoré dostali nasycovaciu dávku prasugrelu 30 mg v priemere 4 hodiny pred koronárnou angiografiou, po ktorej nasledovala úvodná dávka 30 mg v čase PCI (n = 2037), mali zvýšené riziko periprocedurálneho krvácania. (nesúvisí s chirurgickým bypasom koronárnej artérie) a žiadny ďalší prínos v porovnaní s pacientmi, ktorí v čase PCI dostávali úvodnú dávku 60 mg (n = 1996). Konkrétne frekvencia kompozitného cieľa kardiovaskulárnej smrti, infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody, urgentnej revaskularizácie alebo použitia inhibítora glykoproteínu (GP) IIb / IIIa „pri záchrannej terapii“ do 7 dní od randomizácie nebola u subjektov významne znížená ktorí dostávali prasugrel pred koronárnou angiografiou v porovnaní s pacientmi, ktorí v čase PCI dostávali plnú nasycovaciu dávku prasugrelu. Okrem toho bola frekvencia hlavného cieľa bezpečnosti, reprezentovaného všetkým závažným krvácaním podľa TIMI (udalosti CABG a non-CABG) do 7 dní od randomizácie, u všetkých liečených subjektov významne vyššia u subjektov, ktoré dostávali prasugrel v dvoch rozdelených dávkach (4 hodiny pred koronárnou angiografiou a v čase PCI), v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali plnú nasycovaciu dávku prasugrelu v jednom podaní v čase PCI.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Lekári a ďalší zdravotnícki pracovníci sú povinní hlásiť akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie súvisiace s liekmi obsahujúcimi prasugrel.
Lekári a ďalší zdravotnícki pracovníci musia podľa zákona zasielať správy o podozreniach na nežiaduce reakcie prostredníctvom špeciálneho papierového formulára (dostupný na webovej stránke) http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) alebo bezodkladne vyplnením elektronického formulára online (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc), správcovi farmakovigilancie zdravotníckeho zariadenia, do ktorého patria, alebo , ak pôsobia v súkromných zdravotníckych zariadeniach, prostredníctvom ministerstva zdravotníctva, farmakovigilančnému manažérovi ASL príslušnému pre danú oblasť.
Ďalšie informácie
V prípade otázok a / alebo ďalších informácií kontaktujte kanceláriu Eli Lilly „Lekárske informácie“ na nasledujúcom bezplatnom telefónnom čísle: 800117678 alebo písomne na nasledujúcu adresu: [email protected]
Hlásenia podozrení na nežiaduce účinky liekov sa musia zaslať vedúcemu farmakovigilancie štruktúry, do ktorej patrí prevádzkovateľ.
Táto informačná poznámka je tiež zverejnená na webovej stránke AIFA (www.agenziafarmaco.it), ktorej pravidelné konzultácie sa odporúčajú s cieľom získať najlepšie profesionálne a servisné informácie pre občana.