Účinné látky: Linezolid
ZYVOXID 2 mg / ml infúzny roztok
Príbalové letáky Zyvoxid sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Zyvoxid 600 mg filmom obalené tablety na použitie u dospelých
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml granulát na perorálnu suspenziu
- ZYVOXID 2 mg / ml infúzny roztok
Prečo sa používa Zyvoxid? Načo to je?
Zyvoxid je antibiotikum zo skupiny oxazolidinónov, ktoré účinkuje tak, že zastavuje rast určitých baktérií (zárodkov), ktoré spôsobujú infekcie. Používa sa na liečbu zápalu pľúc a niektorých infekcií kože alebo pod kožou. Váš lekár rozhodne, či je Zyvoxid vhodný na liečbu vášho typu infekcie.
Kontraindikácie Kedy sa Zyvoxid nemá používať
Neužívajte Zyvoxid:
- ak ste alergický na linezolid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak užívate alebo ste v priebehu posledných 2 týždňov užívali niektoré z liekov nazývaných inhibítory monoaminooxidázy (IMAO, napr. fenelzín, izokarboxazid, selegilín, moklobemid). Sú to lieky, ktoré sa všeobecne používajú na liečbu depresie alebo Parkinsonovej choroby.
- ak dojčíte. Zyvoxid prechádza do materského mlieka a môže ovplyvniť dieťa.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zyvoxid
Predtým, ako začnete užívať Zyvoxid, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Zyvoxid nemusí byť pre vás vhodný, ak na niektorú z nasledujúcich otázok odpoviete áno. Ak je to tak, povedzte to svojmu lekárovi, ktorý bude musieť skontrolovať váš celkový zdravotný stav a krvný tlak pred a počas liečby, alebo ktorý môže rozhodnúť, že alternatívna terapia je pre vás lepšia.
Ak si nie ste istí, či sa vás tieto kategórie týkajú, opýtajte sa svojho lekára.
- Máte vysoký krvný tlak, či už užívate lieky na tento stav alebo nie
- Diagnostikovali vám hypertyreózu (hyperaktívna štítna žľaza)
- Máte nádor nadobličiek (feochromocytóm) alebo karcinoidový syndróm (spôsobený nádormi hormonálneho systému s príznakmi hnačky, začervenania kože, sipotu)
- Trpí maniodepresiou, schizoafektívnou poruchou, duševným zmätkom alebo akoukoľvek inou duševnou poruchou
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Zyvoxidu
Predtým, ako začnete užívať tento liek, povedzte to svojmu lekárovi, ak:
- je ľahko náchylný k tvorbe podliatin a krvácaniu
- je anemický (má málo červených krviniek)
- je náchylný na infekcie
- majú v anamnéze záchvaty
- máte problémy s pečeňou alebo obličkami, najmä ak ste na dialýze
- má hnačku
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak počas liečby trpíte:
- poruchy videnia, ako je rozmazané videnie, zmeny vo farebnom videní, problémy s videním detailov alebo ak sa zorné pole zúži.
- necitlivosť v rukách alebo nohách alebo pocit mravčenia alebo pichania v rukách alebo nohách.
- počas užívania antibiotík alebo po ukončení užívania antibiotík vrátane Zyvoxidu sa u vás môže objaviť hnačka. Ak je váš hnačka závažná alebo pretrvávajúca alebo si všimnete, že vaša stolica obsahuje krv alebo hlien, musíte ihneď prestať užívať Zyvoxid a poraďte sa so svojím lekárom. Za týchto podmienok by ste nemali užívať lieky, ktoré zastavujú alebo spomaľujú pohyby čriev.
- opakujúca sa nevoľnosť alebo vracanie, bolesť brucha alebo zrýchlené dýchanie.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Zyvoxidu
Existuje riziko, že Zyvoxid môže niekedy interagovať s inými liekmi, čo spôsobí vedľajšie účinky, ako sú zmeny krvného tlaku, teploty alebo srdcovej frekvencie.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate alebo ste v priebehu posledných 2 týždňov užívali nasledujúce lieky, povedzte to svojmu lekárovi, pretože Zyvoxid by ste nemali užívať, ak tieto lieky už užívate alebo ste ich nedávno užívali (pozri tiež časť 2 vyššie „Neužívajte Zyvoxid“) .
- inhibítory monoaminooxidázy (IMAO, napr. fenelzín, izokarboxazid, selegilín, moklobemid). Sú to lieky, ktoré sa všeobecne používajú na liečbu depresie alebo Parkinsonovej choroby.
Tiež povedzte svojmu lekárovi, ak užívate nasledujúce lieky. Váš lekár sa môže rozhodnúť, že vám napriek tomu podá Zyvoxid, ale bude musieť pred a počas liečby skontrolovať váš celkový zdravotný stav a krvný tlak.V ostatných prípadoch môže váš lekár rozhodnúť, že pre vás bude lepšia iná liečba.
- Dekongestíva, studené alebo chrípkové prípravky, ktoré obsahujú pseudoefedrín alebo fenylpropanolamín.
- Niektoré lieky používané na liečbu astmy ako salbutamol, terbutalin, fenoterol.
- Niektoré antidepresíva, ako sú tricyklické alebo SSRI (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu). Existuje mnoho z nich, vrátane amitriptylínu, citalopramu, klomipramínu, dosulepínu, doxepínu, fluoxetínu, fluvoxamínu, imipramínu, lofepramínu, paroxetínu, sertralínu.
- Lieky používané na liečbu migrény, ako sú sumatriptan a zolmitriptan.
- Lieky používané na liečbu závažných a náhlych alergických reakcií, ako je adrenalín (epinefrín).
- Lieky, ktoré zvyšujú krvný tlak, ako napríklad noradrenalín (norepinefrín), dopamín a dobutamín.
- Lieky používané na liečbu stredne silnej až silnej bolesti, ako je petidín.
- Lieky používané na liečbu úzkostných porúch, ako je buspirón.
- Lieky, ktoré blokujú zrážanie krvi, ako je warfarín.
- Antibiotikum nazývané rifampicín.
Zyvoxid a jedlo, nápoje a alkohol
- Zyvoxid vám môže byť podaný pred jedlom, počas jedla alebo po jedle.
- Vyhnite sa konzumácii veľkého množstva vyzretých syrov, kvasníc alebo derivátov sóje, napríklad sójovej omáčky, a pitiu alkoholu, najmä čapovaného piva a vína. Dôvodom je, že Zyvoxid môže reagovať na látku nazývanú tyramín, ktorá je prirodzene prítomná v niektorých potravinách. Táto interakcia môže mať za následok zvýšenie krvného tlaku.
- Ak vás po jedle alebo pití začne pulzovať bolesť hlavy, ihneď to povedzte svojmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Účinok Zyvoxidu na tehotné ženy nie je známy. Preto by sa liek nemal užívať počas tehotenstva, pokiaľ to výslovne nenariadi váš lekár. Ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť, alebo ak ste tehotná? dojčenia, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Počas užívania Zyvoxidu nemáte dojčiť, pretože liek prechádza do materského mlieka a môže mať vplyv na dieťa.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Zyvoxid vám môže spôsobiť mierne závraty alebo spôsobiť problémy so zrakom. V takom prípade neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje. Nezabudnite, že ak sa necítite dobre, vaša schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje môže byť narušená.
Zyvoxid obsahuje
Glukóza
1 ml roztoku Zyvoxidu obsahuje 45,7 mg glukózy (13,7 g glukózy v jednom vrecku). Ak ste diabetik, povedzte to svojmu lekárovi.
Sodík
1 ml roztoku Zyvoxidu obsahuje 0,38 mg sodíka (114 mg sodíka v jednom vrecku). Povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak držíte diétu s nízkym obsahom sodíka.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Zyvoxid: Dávkovanie
Dospelí
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako je to uvedené v tejto písomnej informácii alebo ako vám povedal váš lekár, lekárnik alebo zdravotná sestra.
Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou.
Tento liek vám podá lekár alebo zdravotnícky pracovník ako pomalú (kvapkajúcu) infúziu do žily. Odporúčaná dávka pre dospelých (nad 18 rokov) je 300 ml (600 mg linezolidu) dvakrát denne, ktorá sa podáva priamo do krvi pomalou intravenóznou infúziou po dobu v rozsahu 30 až 120 minút.
Ak ste na dialýze obličiek, máte užívať Zyvoxid po dialýze.
Priebeh liečby obvykle trvá 10 až 14 dní, ale môže trvať až 28 dní. Bezpečnosť a účinnosť tohto lieku počas obdobia dlhšieho ako 28 dní nebola stanovená. Váš lekár rozhodne, ako dlho má liečba trvať.
Počas užívania Zyvoxidu by vám mal lekár pravidelne robiť krvné testy, aby skontroloval počet vašich krviniek.
Ak užívate Zyvoxid dlhšie ako 28 dní, váš lekár by mal skontrolovať váš zrak.
Použitie u detí a dospievajúcich
Zyvoxid sa bežne nepoužíva na liečbu detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov).
Ak zabudnete užiť Zyvoxid
Pretože vám tento liek bude podaný pod starostlivým dohľadom, je veľmi nepravdepodobné, že vynecháte dávku. Ak si myslíte, že ste vynechali dávku, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. zabudnutá dávka.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zyvoxidu
Ak si myslíte, že ste dostali príliš veľa Zyvoxidu, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Zyvoxid
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi, ak počas liečby Zyvoxidom spozorujete niektorý z týchto vedľajších účinkov:
Vážne vedľajšie účinky (s frekvenciou uvedenou v zátvorkách) lieku Zyvoxid sú:
- závažné kožné reakcie (neznáme), opuch, obzvlášť na tvári a krku (neznáme), sipot a / alebo ťažkosti s dýchaním (neznáme). Môžu to byť príznaky alergickej reakcie a možno bude potrebné liečbu Zyvoxidom ukončiť. Kožné reakcie, ako je ulcerácia a odlupovanie kože (dermatitída) (menej časté), vyrážka (časté), svrbenie (časté).
- poruchy videnia, ako je rozmazané videnie (menej časté), zmeny farebného videnia (neznáme), problémy s videním detailov (neznáme) alebo ak sa zorné pole zúži (zriedkavé).
- ťažká hnačka obsahujúca krv a / alebo hlien (kolitída spojená s antibiotikami, vrátane pseudomembranóznej kolitídy), ktorá môže v zriedkavých prípadoch spôsobiť život ohrozujúce komplikácie (zriedkavé).
- opakujúca sa nevoľnosť alebo vracanie, bolesť brucha alebo zrýchlené dýchanie (neznáme).
- so Zyvoxidom boli hlásené záchvaty alebo kŕče (menej časté). Ak počas užívania antidepresív nazývaných SSRI (pozri časť 2) (nie je známe) pociťujete nepokoj, zmätenosť, delírium, stuhnutosť, chvenie, nedostatočnú koordináciu a kŕče, povedzte to svojmu lekárovi.
- nevysvetliteľné krvácanie alebo podliatiny, pravdepodobne v dôsledku zmien v počte určitých buniek v krvi, ktoré môžu ovplyvniť zrážanlivosť krvi alebo viesť k anémii (časté).
- zmeny v počte určitých krviniek, ktoré môžu ovplyvniť vašu schopnosť bojovať s infekciami (časté) niektoré príznaky infekcie zahŕňajú: horúčka (časté), bolesť hrdla (menej časté), vredy v ústach (menej časté) a únava (nie je časté) časté).
- zápal pankreasu (menej časté).
- kŕče (menej časté).
- prechodné ischemické záchvaty (dočasné prerušenie prívodu krvi do mozgu spôsobujúce krátkodobé symptómy ako strata zraku, slabosť v nohách a rukách, problémy s rečou a strata vedomia) (menej časté).
- zvonenie v ušiach (tinnitus) (menej časté).
U pacientov užívajúcich Zyvoxid viac ako 28 dní bola hlásená necitlivosť, pocit mravčenia alebo rozmazané videnie. Ak máte problémy so zrakom, čo najskôr sa poraďte so svojim lekárom.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- Plesňové infekcie, najmä vaginálna alebo orálna kandidóza
- Bolesť hlavy
- Kovová chuť v ústach
- Hnačka, nevoľnosť alebo vracanie
- Zmeny niektorých výsledkov krvných testov vrátane hodnôt na kontrolu funkcie obličiek alebo pečene alebo hladín cukru v krvi
- Ťažké zaspávanie
- Zvýšený krvný tlak
- Anémia (málo červených krviniek)
- Závraty
- Lokalizovaná alebo celková bolesť brucha
- Zápcha
- Poruchy trávenia
- Lokalizovaná bolesť
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- Zápal vagíny alebo genitálií u žien
- Pocity ako mravčenie alebo znecitlivenie
- Opuch, bolesť alebo zmena farby jazyka
- Bolesť v časti tela, kde bola podaná infúzia
- Zápal žíl (vrátane časti, kde bola podaná infúzia)
- Potreba močiť častejšie
- Zimnica
- Pocit smädu
- Zvýšené potenie
- Zmeny krvných bielkovín, solí alebo enzýmov, ktoré merajú funkciu obličiek alebo pečene
- Hyponatrémia (nízke hladiny sodíka v krvi)
- Zlyhanie obličiek
- Redukcia krvných doštičiek
- Opuch brucha
- Bolesť v mieste vpichu
- Zvýšený kreatinín
- Bolesť brucha
- Zmeny srdcovej frekvencie (napr. Zvýšená srdcová frekvencia)
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- Povrchové zafarbenie zubov, odstrániteľné profesionálnym čistením zubov (ručné odstránenie)
Boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky (frekvencia neznáma: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- Alopécia (vypadávanie vlasov)
- Zníženie počtu krviniek
- Slabosť a / alebo zmyslové zmeny
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného na www.agenziafarmaco.it/ it / zodpovedný . Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli, vreciach a vložke po „EXP“.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Personál nemocnice by mal overiť, či sa roztok Zyvoxidu nepoužíva po dátume exspirácie vytlačenom na vrecku a či sa podáva bezprostredne po otvorení. Pred použitím tiež vykoná vizuálnu kontrolu roztoku a môže byť použitý iba jeden. Transparentný roztok, Zodpovedný personál tiež skontroluje, či je roztok správne uchovávaný v balení a vo vnútri špeciálneho obalu, aby bol chránený pred svetlom a na potrebný čas mimo dohľadu a dosahu detí.
Po otvorení:
Z mikrobiologického hľadiska sa liek musí použiť okamžite, s výnimkou prípadu, keď spôsob otvárania vylučuje riziko kontaminácie. Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pripraveného lieku je zodpovedný používateľ.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Zyvoxid obsahuje
- Účinnou látkou je linezolid. 1 ml roztoku obsahuje 2 mg linezolidu. Každý 300 ml infúzny vak obsahuje 600 mg linezolidu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát glukózy (druh cukru, pozri časť 2), dihydrát citrátu sodného (E331, pozri časť 2), bezvodá kyselina citrónová (E330, pozri časť 2), kyselina chlorovodíková (E507) alebo hydroxid sodný (E524) a vodou na injekciu.
Ako vyzerá Zyvoxid a obsah balenia
Zyvoxid sa dodáva ako kryštalický roztok v jednotlivých infúznych vakoch, z ktorých každý obsahuje 300 ml roztoku. Vrecká sú balené v baleniach obsahujúcich 1, 2, 5, 10, 20 alebo 25 vreciek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ZYVOXID
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Infúzny roztok: 1 ml obsahuje 2 mg linezolidu. 300 ml infúzne vaky obsahujú 600 mg linezolidu.
Pomocné látky so známym účinkom: každých 300 ml obsahuje 13,7 g glukózy a 114 mg sodíka.
Filmom obalené tablety
Každá tableta obsahuje 600 mg linezolidu
Granuly na perorálnu suspenziu: po rozpustení v 123 ml vody každých 5 ml obsahuje 100 mg linezolidu
Pomocné látky so známym účinkom: každých 5 ml suspenzie tiež obsahuje 1052,9 mg sacharózy, 500 mg manitolu (E421), 35,0 mg aspartámu (E951), 8,5 mg sodíka, 12 mg fruktózy, 36 mg sorbitolu (E420) .
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Infúzny roztok
Číry, bezfarebný až žltý izotonický roztok.
Filmom obalené tablety
Biele, vajcovité tablety s vyrazeným „ZYV“ na jednej strane a „600“ na druhej strane.
Granuly na perorálnu suspenziu
Biele alebo slabo žlté granule s oranžovou príchuťou.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Nozokomiálna pneumónia.
Komunita získaná pneumónia.
Zyvoxid je indikovaný dospelým na liečbu komunitnej pneumónie a pneumónie získanej v nemocnici, ak existuje podozrenie alebo je isté, že sú spôsobené citlivými grampozitívnymi baktériami. Na stanovenie vhodnosti liečby Zyvoxidom sa majú zvážiť výsledky mikrobiologických testov alebo informácie o prevalencii bakteriálnej rezistencie grampozitívnych baktérií (vhodné organizmy nájdete v časti 5.1).
Linezolid nie je účinný pri infekciách spôsobených gramnegatívnymi patogénmi. V prípade, že je zistená alebo existuje podozrenie na prítomnosť gramnegatívnych patogénov, musí sa súčasne začať špecifická terapia pre tieto mikroorganizmy.
Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (pozri časť 4.4).
Zyvoxid je indikovaný dospelým na liečbu komplikovaných infekcií kože a mäkkých tkanív iba vtedy, ak mikrobiologický test zistil, že infekciu spôsobujú citlivé grampozitívne baktérie.
Linezolid nie je účinný pri infekciách spôsobených gramnegatívnymi patogénmi.
Linezolid sa má používať u pacientov s komplikovanými infekciami kože a mäkkých tkanív, ak existuje podozrenie alebo je isté, že sú spôsobené súbežnými infekciami gramnegatívnymi patogénmi, iba vtedy, ak nie sú k dispozícii žiadne iné terapeutické alternatívy (pozri časť 4.4). Za týchto okolností potrebuje súčasne začať liečbu proti gramnegatívnym patogénom.
Liečba linezolidom sa má začať iba v nemocničnom prostredí a po konzultácii s kvalifikovaným odborníkom, ako je mikrobiológ alebo špecialista na infekčné choroby.
Mali by sa vziať do úvahy oficiálne pokyny pre správne používanie antibakteriálnych látok.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Ako počiatočná terapia sa môže použiť infúzny roztok Zyvoxidu, filmom obalené tablety alebo perorálna suspenzia. Pacienti, ktorí začínajú s liečbou parenterálnymi prípravkami, môžu následne prejsť na perorálne prípravky, ak je to klinicky vhodné. Za takýchto okolností nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože biologická dostupnosť linezolidu po perorálnom podaní je približne 100%.
Odporúčané dávkovanie a trvanie liečby u dospelých :
trvanie liečby závisí od patogénu, miesta infekcie a jej závažnosti, ako aj od klinickej odpovede pacienta.
Nasledujúce odporúčania týkajúce sa trvania terapie odrážajú odporúčania prijaté v klinických štúdiách. Kratšie liečebné režimy môžu byť vhodné pre niektoré typy infekcií, ale neboli hodnotené v klinických štúdiách.
Maximálna dĺžka liečby je 28 dní. Bezpečnosť a účinnosť linezolidu podávaného dlhšie ako 28 dní nebola stanovená (pozri časť 4.4).
Pri infekciách spojených so sprievodnou bakteriémiou sa nevyžaduje zvýšenie dávky ani trvanie liečby.
Odporúčaná dávka pre infúzny roztok a pre tablety alebo granule na perorálnu suspenziu je rovnaká a je nasledovná:
Pediatrická populácia :
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti linezolidu u detí a dospievajúcich (
Starší pacienti :
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pacienti s renálnou insuficienciou :
Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou (t.j. klírens kreatinínu :
nie je potrebná žiadna úprava dávky. Pretože klinický význam vyššej (až 10-násobnej) expozície dvom hlavným metabolitom linezolidu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je známy, linezolid sa má u týchto pacientov používať obzvlášť opatrne a iba vtedy, ak sa zvažuje očakávaný prínos byť väčšie.teoretické riziko.
Pretože približne 30% dávky linezolidu sa odstráni do 3 hodín od hemodialýzy, linezolid sa má podávať po dialýze pacientom podstupujúcim takúto liečbu. Hlavné metabolity linezolidu sa do určitej miery eliminujú hemodialýzou, ale koncentrácie týchto metabolitov zostávajú po dialýze podstatne vyššie ako koncentrácie pozorované u pacientov s normálnou funkciou obličiek alebo s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek.
Linezolid sa má preto používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou podstupujúcich dialýzu a iba vtedy, ak očakávaný prínos prevažuje nad teoretickým rizikom.
K dnešnému dňu nie sú k dispozícii žiadne údaje o podávaní linezolidu pacientom, ktorí podstupujú kontinuálnu ambulantnú peritoneálnu dialýzu (CAPD) alebo alternatívnu liečbu renálnej insuficiencie (inú ako hemodialýzu).
Pacienti s hepatálnou insuficienciou :
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pretože sú klinické údaje obmedzené, odporúča sa používať linezolid u týchto pacientov len vtedy, ak sa predpokladá, že očakávaný prínos prevažuje nad teoretickým rizikom (pozri časti 4.4 a 5.2).
Spôsob podávania:
Odporúčaná dávka linezolidu sa má podávať intravenózne alebo perorálne dvakrát denne.
Infúzny roztok
Spôsob podania: vnútrožilové použitie.
Infúzny roztok sa má podávať počas 30 až 120 minút.
Tablety
Spôsob podania: perorálne použitie
Filmom obalené tablety sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.
Granuly na perorálnu suspenziu:
Spôsob podania: perorálne použitie
Perorálna suspenzia sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Dávka 600 mg zodpovedá 30 ml rekonštituovanej suspenzie
(t.j. 6 plných 5 ml polievkových lyžíc)
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na linezolid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Linezolid by nemali používať pacienti liečení liekmi, ktoré inhibujú monoaminooxidázu A alebo B (napr. Fenelzín, izokarboxazid, selegilín, moklobemid) alebo do dvoch týždňov od užitia týchto liekov.
Linezolid sa nemá podávať pacientom, ktorí majú nasledujúce klinické stavy alebo ktorí užívajú nasledujúce typy súbežne podávaných liekov, ak nie sú k dispozícii zariadenia na starostlivé sledovanie pacienta a monitorovanie krvného tlaku:
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, feochromocytómom, karcinoidom, tyreotoxikózou, bipolárnou depresiou, schizoafektívnymi poruchami, akútnymi stavmi zmätenosti.
• Pacienti užívajúci nasledujúce lieky: inhibítory spätného vychytávania serotonínu (pozri časť 4.4), tricyklické antidepresíva, agonisty serotonínového receptora 5HT1 (triptány), priamo alebo nepriamo pôsobiace sympatomimetiká (vrátane adrenergných bronchodilatancií, pseudoefedramínu a fenylpropanolu), vazopresorické látky (napr. Adrenalín) , noradrenalín), dopaminergné látky (napr. dopamín, dobutamín), petidín alebo buspirón.
Údaje získané na zvieratách naznačujú, že linezolid a jeho metabolity môžu prechádzať do mlieka, preto sa má dojčenie pred alebo počas podávania prerušiť (pozri časť 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Myelosupresia
U pacientov liečených linezolidom boli hlásené prípady myelosupresie (vrátane anémie, leukopénie, pancytopénie a trombocytopénie). V prípadoch so známym výsledkom sa pozorovalo, že zmenené hematologické parametre stúpnu späť na hodnoty pred liečbou po vysadení linezolidu. Zdá sa, že riziko týchto účinkov súvisí s dĺžkou liečby. Starší pacienti liečení linezolidom môžu mať vyššie riziko vzniku krvnej dyskrázie ako mladší pacienti. Trombocytopénia sa môže častejšie vyskytovať u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou, či už na dialýze alebo nie. Preto sa odporúča starostlivé sledovanie krvného obrazu u pacientov s už existujúcou anémiou, granulocytopéniou alebo trombocytopéniou; u pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré môžu znižovať hladiny hemoglobínu, znižovať krvný obraz alebo nepriaznivo ovplyvňovať počet alebo funkciu krvných doštičiek; u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou; u pacientov liečených linezolidom viac ako 10 - 14 dní. U týchto pacientov sa má linezolid podávať iba vtedy, ak je možné presné monitorovanie hladín hemoglobínu alebo je možné vykonať vyšetrenie krvi a krvných doštičiek.
Ak počas liečby linezolidom dôjde k významnej myelosupresii, podávanie sa má prerušiť, pokiaľ nie je pokračovanie v liečbe považované za absolútne nevyhnutné; v takom prípade by sa malo vykonať intenzívne monitorovanie krvného obrazu a vhodné liečebné opatrenia.
Odporúča sa tiež komplexné monitorovanie, týždenne, počet krviniek (vrátane hladín hemoglobínu, krvných doštičiek a celkového a diferencovaného počtu bielych krviniek) u pacientov užívajúcich linezolid bez ohľadu na východiskové hodnoty.
V štúdiách súcitného použitia bol hlásený vyšší výskyt závažnej anémie u pacientov liečených linezolidom dlhšie ako maximálne odporúčané trvanie 28 dní. U týchto pacientov bola potreba transfúzie krvi častejšia. Po uvedení lieku na trh boli tiež hlásené prípady transfúznej anémie, s vyšším výskytom u pacientov, ktorí dostávali liečbu linezolidom dlhšie ako 28 dní.
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady sideroblastickej anémie. V prípadoch, kde bol známy čas nástupu, väčšina pacientov dostávala liečbu linezolidom viac ako 28 dní. Väčšina pacientov vykazovala úplné alebo čiastočné zotavenie po prerušení liečby linezolidom, s liečbou anémie alebo bez nej.
Nerovnováha úmrtnosti v klinickej štúdii u pacientov s grampozitívnymi krvnými infekciami súvisiacimi s katétrom
V otvorenej klinickej štúdii s ťažkými pacientmi s infekciami intravaskulárnych katétrov bola u pacientov liečených linezolidom pozorovaná vyššia úmrtnosť ako s vankomycínom, dicloxacilínom alebo oxacilínom [78/363 (21,5%) proti 58/363 (16,0%)]. Hlavným faktorom ovplyvňujúcim mieru úmrtnosti bola úroveň závažnosti grampozitívnej infekcie na začiatku. Úmrtnosť bola podobná u pacientov s infekciami spôsobenými výlučne grampozitívnymi baktériami (pomer šancí 0,96; 95% spoľahlivosť: 0,58-1,59), ale bola významne vyššia (p = 0,0162) v skupine liečenej linezolidom u pacientov, ktorí mali na začiatku liečby akýkoľvek iný patogén alebo žiadny patogén (pomer šancí 2,48; rozsah 95% spoľahlivosti: 1,38-4,46). Najväčší rozdiel nastal v priebehu liečby a do 7 dni ukončenia terapie. V priebehu štúdie sa u viac pacientov v skupine liečenej linezolidom vyvinuli gramnegatívne patogénne infekcie a pacienti zomreli na gramnegatívne patogénne infekcie a polymikrobiálne infekcie. Pri komplikovaných infekciách kože a mäkkých tkanív sa má preto linezolid používať u pacientov so známymi alebo predpokladanými sprievodnými infekciami gramnegatívnymi patogénmi iba vtedy, ak nie sú k dispozícii žiadne iné terapeutické alternatívy (pozri časť 4.1). Za týchto okolností sa musí súčasne začať s liečbou gramnegatívnych patogénov.
Hnačka a kolitída spojená s antibiotikami
Výskyt pseudomembranóznej kolitídy bol hlásený takmer pri všetkých antibakteriálnych látkach vrátane linezolidu. Preto je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa po podaní akéhokoľvek antibakteriálneho činidla vyskytne hnačka.
Ak je známa alebo existuje podozrenie na kolitídu spojenú s antibiotikami, môže byť vhodné liečbu linezolidom prerušiť. Preto bude musieť byť zavedená vhodná liečba.
Hnačka spojená s antibiotikami a kolitída spojená s antibiotikami, vrátane pseudomembranóznej kolitídy a hnačky súvisiace s antibiotikami, boli hlásené pri použití takmer všetkých antibiotík vrátane linezolidu. Clostridium difficile, ktorých závažnosť sa môže pohybovať od miernej hnačky až po smrteľnú kolitídu. Preto je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa vyvinie ťažká hnačka počas alebo po liečbe linezolidom. Ak existuje podozrenie alebo je potvrdená alebo spojená s hnačkou spojenou s antibiotikami alebo s kolitídou spojenou s antibiotikami, pokračujúca liečba antibakteriálnymi látkami vrátane linezolidu a okamžite zaviesť vhodné terapeutické opatrenia. V tejto situácii sú antiperistaltiká kontraindikované.
Laktátová acidóza
Pri použití linezolidu boli hlásené prípady laktátovej acidózy. Pacienti, u ktorých sa prejavia prejavy a príznaky metabolickej acidózy - vrátane opakujúcej sa nevoľnosti alebo vracania, bolesti brucha, nízkeho obsahu hydrogenuhličitanu alebo hyperventilácie - počas liečby linezolidom majú dostať okamžitú lekársku pomoc. Ak dôjde k laktátovej acidóze , je potrebné zvážiť výhody pokračovania terapie linezolidom a potenciálne riziká.
Mitochondriálna dysfunkcia
Linezolid inhibuje syntézu mitochondriálnych bielkovín. V dôsledku tejto inhibície sa môžu vyskytnúť nežiaduce udalosti, ako je laktátová acidóza, anémia a neuropatia (optická a periférna); tieto udalosti sú častejšie, ak sa liek používa viac ako 28 dní.
Serotonínový syndróm
Boli hlásené spontánne hlásenia serotonínového syndrómu súvisiace so súbežným podávaním linezolidu a serotonergných liekov vrátane antidepresív patriacich do triedy selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Súbežné podávanie linezolidu a serotonergných liekov je preto kontraindikované (pozri časť 4.3), okrem prípadov, keď je súbežné podávanie linezolidu a serotonergných liekov nevyhnutné. V takýchto prípadoch by mali byť pacienti starostlivo sledovaní z hľadiska prejavov a symptómov serotonínového syndrómu, ako sú zhoršené kognitívne funkcie, hyperpyrexia, hyperreflexia a nedostatočná koordinácia. Za prítomnosti týchto prejavov a symptómov má lekár zvážiť prerušenie jednej alebo obidvoch súbežných terapií; ak sa serotonergný liek vysadí, môžu sa objaviť abstinenčné príznaky.
Periférna a optická neuropatia
U pacientov liečených linezolidom bola hlásená periférna neuropatia, ako aj optická neuropatia a optická neuritída, niekedy prechádzajúce do straty zraku. Tieto prípady sa vyskytli hlavne u pacientov liečených dlhšie ako je maximálna odporúčaná dĺžka 28 dní.
Všetci pacienti by mali byť poučení, aby hlásili príznaky porúch zraku, ako sú zmeny zrakovej ostrosti, zmeny farebného videnia, rozmazané videnie alebo chyby zorného poľa. V týchto prípadoch sa odporúča rýchle vyšetrenie a v prípade potreby odporúčanie. Navštívte očného lekára v v prípadoch, keď užívate linezolid dlhšie ako odporúčané maximálne 28 dní, je potrebné u všetkých pacientov vykonávať pravidelné kontroly zrakových funkcií.
V prípade nástupu periférnej alebo optickej neuropatie by sa malo pokračovanie v liečbe linezolidom u týchto pacientov vyhodnotiť s ohľadom na potenciálne riziká.
Riziko neuropatií sa môže zvýšiť, ak sa linezolid používa u pacientov, ktorí súbežne užívajú alebo nedávno užívali antimykobakteriálne lieky na liečbu tuberkulózy.
Kŕče
U pacientov užívajúcich Zyvoxid boli hlásené prípady kŕčov. Vo väčšine prípadov boli hlásené záchvaty v anamnéze alebo rizikové faktory pre vznik záchvatov.V prípade výskytu záchvatov v anamnéze by mali byť pacienti poučení, aby informovali svojho ošetrujúceho lekára.
Inhibítory monoaminooxidázy
Linezolid je reverzibilný, neselektívny inhibítor monoaminooxidázy (MAOI); v dávkach používaných na antibakteriálnu terapiu však nevykazuje antidepresívny účinok. K dispozícii sú veľmi obmedzené údaje zo štúdií liekových interakcií a bezpečnosti linezolidu podávaného pacientom s už existujúcim zdravotným stavom a / alebo podstupujúcich súbežnú liečbu liekmi, ktorá pre nich môže predstavovať riziko z dôvodu inhibície MAO. Použitie linezolidu je preto sa za týchto okolností neodporúča, pokiaľ nie je možný starostlivý dohľad a monitorovanie pacienta (pozri časti 4.3 a 4.5).
Používajte s potravinami bohatými na tyramín
Pacientov treba upozorniť, aby nekonzumovali veľké množstvo potravín bohatých na tyramín (pozri časť 4.5).
Superinfekcie
Klinické štúdie nehodnotili účinky terapie linezolidom na normálnu flóru.
Používanie antibiotík môže niekedy spôsobiť prerastanie necitlivých mikroorganizmov. Napríklad u približne 3% pacientov liečených odporúčanou dávkou linezolidu sa počas klinických štúdií vyskytla kandidóza spojená s liekom. Počas liečby je potrebné prijať vhodné opatrenia.
Špeciálne populácie
Linezolid sa má používať so zvláštnou opatrnosťou u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek a iba vtedy, ak očakávaný prínos preváži teoretické riziká (pozri časti 4.2 a 5.2).
Linezolid sa odporúča podávať pacientom s ťažkou poruchou funkcie pečene iba vtedy, ak očakávaný prínos preváži teoretické riziko (pozri časti 4.2 a 5.2).
Zhoršená plodnosť
Linezolid reverzibilne znížil plodnosť a vyvolal morfologické abnormality v spermiách u dospelých potkaních samcov pri hladinách expozície ekvivalentných expozíciám očakávaným u ľudí; možné účinky linezolidu na mužský reprodukčný systém u ľudí nie sú známe (pozri časť 5.3).
Klinické štúdie
Bezpečnosť a účinnosť linezolidu podávaného dlhšie ako 28 dní nebola stanovená.
Kontrolované štúdie nezahŕňali pacientov s poraneniami diabetickej nohy, dekubitmi alebo ischemickými poraneniami, ťažkými popáleninami alebo gangrénou. Preto sú obmedzené skúsenosti s používaním linezolidu na liečbu týchto lézií.
Infúzny roztok - pomocné látky
Každý ml roztoku obsahuje 45,7 mg (t.j. 13,7 g / 300 ml) glukózy. Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov s diabetes mellitus alebo inými stavmi spojenými s intoleranciou glukózy. Každý ml roztoku obsahuje aj 0,38 mg (114 mg / 300 ml) sodíka. Na obsah sodíka je potrebné pamätať. diéta s kontrolovaným príjmom sodíka.
Granuly na perorálnu suspenziu - pomocné látky
Rekonštituovaná perorálna suspenzia obsahuje zdroj fenylalanínu (aspartám) zodpovedajúci 20 mg / 5 ml. Táto formulácia preto môže byť riziková pre ľudí s fenylketonúriou. U pacientov s fenylketonúriou sa odporúča použiť infúzny roztok alebo tablety Zyvoxidu.
Suspenzia tiež obsahuje sacharózu, fruktózu, sorbitol, manitol a sodík, čo zodpovedá 1,7 mg / ml. Preto by ho nemali používať pacienti s dedičnými problémami intolerancie fruktózy s malabsorpciou glukózy a galaktózy alebo s nedostatočnosťou sacharázy a izomaltázy.
Vzhľadom na obsah manitolu a sorbitolu môže perorálna suspenzia mať mierny laxatívny účinok. Výrobok obsahuje 8,5 mg sodíka v každej 5 ml dávke. U pacientov na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka je potrebné vziať do úvahy obsah sodíka.
Tento liek tiež obsahuje malé množstvo etanolu (alkoholu): menej ako 100 mg na 5 ml dávku.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Inhibítory monoaminooxidázy
Linezolid je reverzibilný, neselektívny inhibítor monoaminooxidázy (MAOI). K dispozícii sú len veľmi obmedzené údaje zo štúdií liekových interakcií a bezpečnosti linezolidu podávaného pacientom súbežne liečených liekmi, ktoré môžu predstavovať riziko inhibície MAO. Použitie linezolidu sa preto za týchto okolností neodporúča, pokiaľ nie je pozorné sledovanie a je možné presné monitorovanie príjemcu (pozri časti 4.3 a 4.4).
Možné interakcie, ktoré spôsobujú zvýšenie krvného tlaku
U normotenzných zdravých dobrovoľníkov linezolid zosilnil zvýšenie krvného tlaku vyvolané pseudoefedrínom a hydrochloridom fenylpropanolamínu. Súbežné podávanie linezolidu s pseudoefedrínom a fenylpropanolamínom vyvolalo priemerné zvýšenie systolického krvného tlaku rádovo 30-40 mmHg v porovnaní so zvýšením o 11-15 mmHg so samotným linezolidom, 14-18 mmHg so samotným pseudoefedrínom alebo fenylpropanolamínom a 8-11 mmHg s placebom. Podobné štúdie sa neuskutočnili u osôb s hypertenziou.
Odporúča sa, aby sa dávka vazopresorických liekov vrátane dopaminergných látok starostlivo titrovala, aby sa pri súbežnom podávaní s linezolidom dosiahla požadovaná odpoveď.
Potenciálne serotonergné interakcie
Potenciálna lieková interakcia s dextrometorfanom sa skúmala na zdravých dobrovoľníkoch. Subjekty boli liečené dextrometorfanom (dve dávky 20 mg s intervalom 4 hodiny), s alebo bez linezolidu. U normálnych subjektov liečených linezolidom a dextrometorfanom nebol pozorovaný žiadny účinok serotonínového syndrómu (zmätenosť, delírium, nepokoj, chvenie, erytém, diaforéza, hyperpyrexia).
Skúsenosti po uvedení lieku na trh: Bola hlásená správa o pacientoch, u ktorých sa vyskytli účinky podobné účinkom serotonínového syndrómu pri súbežnom užívaní linezolidu a dextrometorfanu, ktoré ustúpili po prerušení oboch liečebných postupov.
V klinických skúsenostiach so súbežným používaním linezolidu a serotonergných liekov vrátane antidepresív patriacich do triedy inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) boli hlásené prípady serotonínového syndrómu. Súbežné podávanie je preto kontraindikované (pozri časť 4.3), ale manažment pacientov, u ktorých je liečba linezolidom a serotonergnými liekmi zásadná, je popísaný v časti 4.4.
Používajte s potravinami bohatými na tyramín
Subjekty liečené linezolidom a menej ako 100 mg tyramínu nevykazovali žiadnu významnú odpoveď na krvný tlak. To naznačuje, že je nevyhnutné vyhnúť sa iba požitiu nadmerného množstva potravín a nápojov s vysokým obsahom tyramínu (napr. Zrejúci syr, kvasnicové extrakty, nedestilované alkoholické nápoje a fermentované sójové výrobky, ako je sójová omáčka).
Lieky metabolizované cytochrómom P450
Linezolid nie je metabolizovateľný v detekovateľnom rozsahu enzýmovým systémom cytochrómu P450 (CYP) a neinhibuje žiadnu z klinicky významných izoforiem ľudského CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4). Podobne linezolid neindukuje u potkanov izoenzýmy P450. Preto sa s linezolidom neočakávajú žiadne liekové interakcie indukované CYP450.
Rifampicín
Účinok rifampicínu na farmakokinetiku linezolidu bol študovaný na šestnástich zdravých dospelých dobrovoľníkoch mužského pohlavia, ktorým bol podávaný linezolid 600 mg dvakrát denne počas 2,5 dňa s rifampicínom 600 mg jedenkrát denne a bez neho počas 8 dní. Rifampicín znížil Cmax a AUC linezolidu o 21% na priemer [90% CI, 15, 27] a 32% v priemere [90% CI, 27, 37], v uvedenom poradí. Mechanizmus tejto interakcie a jej klinický význam nie sú známe.
Warfarín
Keď sa warfarín kombinoval s liečbou linezolidom, v rovnovážnom stave bolo počas súbežného podávania pozorované 10% zníženie priemerného maximálneho medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) s 5% znížením AUC INR. Nie je možné definovať klinický význam týchto zistení, ak nejaké sú, pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje od pacientov liečených warfarínom a linezolidom.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití linezolidu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali toxické účinky na reprodukciu (pozri časť 5.3). Možné riziko pre ľudí existuje.
Linezolid sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné, t.j. iba vtedy, ak očakávaný prínos prevažuje nad teoretickým rizikom.
Čas kŕmenia
Údaje získané na zvieratách naznačujú, že linezolid a jeho metabolity môžu prechádzať do materského mlieka, a preto by malo byť dojčenie pred a počas podávania prerušené.
Plodnosť
V štúdiách na zvieratách linezolid spôsoboval zníženú plodnosť (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti majú byť poučení o možnosti závratov alebo symptómov poruchy zraku (ako je popísané v častiach 4.4 a 4.8) počas liečby linezolidom a potom by mali byť poučení, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, ak sa vyskytnú.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúca tabuľka uvádza frekvenciu výskytu nežiaducich reakcií na základe všetkých údajov o náhodnosti získaných z klinických štúdií zahŕňajúcich viac ako 2 000 dospelých pacientov, ktorí boli liečení až 28 dní odporúčanými dávkami linezolidu. Hlásené boli hnačky (8,4%), bolesti hlavy (6,5%) , nevoľnosť (6,3%) a vracanie (4,0%).
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi udalosťami súvisiacimi s liekom, ktoré viedli k prerušeniu, boli bolesť hlavy, hnačka, nauzea a vracanie. Približne 3% pacientov prerušilo liečbu po nástupe nežiaducej udalosti súvisiacej s liekom.
Ďalšie nežiaduce reakcie hlásené zo skúseností po uvedení lieku na trh sú zahrnuté v tabuľke v kategórii „neznáme“, pretože skutočnú frekvenciu nemožno vypočítať z dostupných údajov.
Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované a hlásené počas liečby linezolidom s nasledujúcou frekvenciou: Veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100 e
* Pozri časť 4.4.
** Pozri časti 4.3 a 4.5
† Pozrite si informácie nižšie
Nasledujúce nežiaduce reakcie na linezolid boli v zriedkavých prípadoch považované za závažné: lokalizovaná bolesť brucha, prechodné ischemické záchvaty a hypertenzia.
† V kontrolovaných klinických štúdiách, kde bol linezolid podávaný až do 28 dní liečby, boli hlásené prípady anémie 2,0% pacientov. Počas programu súcitného použitia u pacientov so život ohrozujúcimi infekciami a sprievodnými základnými zdravotnými problémami bol podiel pacientov, u ktorých sa počas liečby linezolidom ≤ 28 dní vyvinula anémia, 2,5% (33 /1 326), v porovnaní s 12,3% (53/430 ) prípadov, v ktorých terapia trvala> 28 dní.Percento hlásenej anémie súvisiacej s liekom vyžadujúcej krvnú transfúziu bolo 9% (3/33) u pacientov liečených ≤ 28 dní a 15% (8/53) u pacientov liečených> 28 dní.
Pediatrická populácia
Údaje o bezpečnosti z klinických štúdií s viac ako 500 pediatrickými pacientmi (od narodenia do 17 rokov) nenaznačujú, že by sa bezpečnostný profil linezolidu pre pediatrických pacientov líšil od bezpečnostného profilu dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Špecifické antidotum nie je známe.
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Nasledujúce informácie však môžu byť užitočné:
Odporúča sa podporná liečba v spojení so zachovaním glomerulárnej filtrácie. Približne 30% dávky linezolidu sa eliminuje do 3 hodín od hemodialýzy, ale nie sú k dispozícii žiadne údaje o eliminácii linezolidu peritoneálnou dialýzou alebo hemoperfúziou. Hlavné metabolity linezolidu sa eliminujú do určitej miery hemodialýzou.
Príznaky toxicity pozorované u potkanov po dávkach 3 000 mg / kg / deň linezolidu boli znížená aktivita a ataxia, zatiaľ čo u psov liečených 2 000 mg / kg / deň sa vyskytlo zvracanie a chvenie.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné antibakteriálne látky, ATC kód: J 01 X X 08.
Všeobecné vlastnosti
Linezolid je syntetické antibakteriálne činidlo patriace do novej triedy antimikrobiálnych látok, oxazolidinónov. Vykazuje in vitro aktivitu proti grampozitívnym aeróbnym baktériám a anaeróbnym mikroorganizmom. Linezolid selektívne inhibuje syntézu bakteriálnych proteínov cez zvláštny mechanizmus účinku. Špecificky sa viaže na miesto bakteriálneho ribozómu (23S podjednotky 50S) a zabraňuje tvorbe funkčného iniciačného komplexu 70S, ktorý tvorí základnú zložku translačného procesu.
In-vitro post-antibiotický účinok linezolidu pre Staphylococcus aureus bolo to asi 2 hodiny. In vivo post-antibiotický účinok, stanovený na zvieracích modeloch, bol 3,6 hodiny a 3,9 hodiny na Staphylococcus aureus A Streptococcus pneumoniae, resp. V štúdiách na zvieratách bol kľúčovým farmakodynamickým parametrom na vyhodnotenie účinnosti čas, počas ktorého plazmatická hladina linezolidu prekročila minimálnu inhibičnú koncentráciu (MIC) infikujúceho organizmu.
Bod zlomu
Hraničné hodnoty citlivosti stanovené„Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST) pre stafylokoky a enterokoky zodpovedajú hodnotám MIC ≤ 4 mg / l a hodnoty rezistencie zodpovedajú hodnotám MIC> 4 mg / l. Na streptokoky (vrátane S. pneumoniae) hraničné hodnoty citlivosti zodpovedajú MIC ≤ 2 mg / l a hraničné hodnoty odporu sú> 4 mg / l.
Hraničné hodnoty citlivosti pre ostatné druhy baktérií zodpovedajú hodnotám MIC ≤ 2 mg / l a hraničné hodnoty odolnosti zodpovedajú hodnotám MIC> 4 mg / l; tieto hraničné hodnoty boli určené hlavne na základe farmakokinetických a farmakodynamických údajov a sú nezávislé od distribúcie MIC pre jednotlivé druhy. Používajú sa iba pre organizmy, ktorým nebol priradený konkrétny hraničný bod, a nie pre druhy, pre ktoré sa testovanie citlivosti neodporúča.
Citlivosť
Odolnosť vybraných druhov z hľadiska prevalencie sa môže líšiť v závislosti od geografickej polohy a času; lokálne informácie o rezistencii sú preto žiaduce, najmä pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že je spochybnená skutočná užitočnosť lieku, aspoň v prípade niektorých typov infekcií, je potrebné v prípade potreby požiadať o radu odborníka.
Kategória
Citlivé mikroorganizmy
Grampozitívne aeróby:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus *
Koaguláza-negatívne stafylokoky
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Streptokoky skupiny C.
Streptokoky skupiny G.
Grampozitívne anaeróby:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Rezistentné mikroorganizmy
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* Klinická účinnosť bola preukázaná pre citlivé izoláty na schválených klinických indikáciách.
Napriek tomu, že linezolid vykazoval in vitro určitú aktivitu proti Legionella, Chlamydia pneumoniae A Mykoplazma pneumoniaeNie sú však k dispozícii dostatočné údaje na preukázanie jeho klinickej účinnosti.
Odpor
Krížový odpor
Mechanizmus účinku linezolidu sa líši od mechanizmu iných tried antibiotík. In vitro štúdie klinických izolátov (vrátane stafylokokov rezistentných na meticilín, enterokokov rezistentných na vankomycín, streptokokov rezistentných na penicilín a rezistencie na erytromycín) naznačujú, že linezolid je zvyčajne účinný proti mikroorganizmy, ktoré odolávajú jednej alebo viacerým ďalším triedam antimikrobiálnych látok.
Rezistencia na linezolid je spojená s bodovými mutáciami v 23S rRNA.
Ako je zdokumentované pri iných antibiotikách používaných u pacientov s ťažko liečiteľnými infekciami a / alebo pri dlhodobých terapiách, zníženie citlivosti bolo pozorované aj pri linezolide. Rezistencia na linezolid bola hlásená u enterokokov, nel Staphylococcus aureus a u koaguláz negatívnych stafylokokov. Tento jav spravidla súvisel s dlhšími obdobiami terapie a prítomnosťou protetických materiálov alebo nevyčerpaných abscesov. Keď sa v nemocnici stretnete s mikroorganizmami odolnými voči antibiotikám, je potrebné mať na pamäti dôležitosť postupov kontroly klinickej infekcie.
Výsledky klinických štúdií
Štúdie na detskej populácii:
V otvorenej štúdii bola účinnosť linezolidu (10 mg / kg q8h) porovnávaná s vankomycínom (10-15 mg / kg q6-24h) pri liečbe infekcií spôsobených známymi alebo suspektnými rezistentnými grampozitívnymi patogénmi (vrátane hospitalizáciou získaná pneumónia, komplikované kožné a adnexálne infekcie, bakteriémia vyvolaná katétrom, bakteriémia neznámeho pôvodu a iné infekcie), vykonávané na deťoch vo veku od narodenia do 11 rokov. Miera klinického vyliečenia v klinicky hodnotiteľnej populácii bola 89,3% (134/150) a 84,5% (60/71) pre linezolid a vankomycín (95% IS: -4,9, 14,6).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Zyvoxid obsahuje hlavne (s) -linezolid, ktorý je biologicky aktívny a metabolizuje sa na neaktívne deriváty.
Absorpcia
Linezolid sa po perorálnom podaní rýchlo a extenzívne absorbuje.
Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 2 hodín od podania.
Absolútna perorálna biologická dostupnosť linezolidu (v skríženej štúdii s perorálnym a intravenóznym podaním) je úplná (približne 100%). Absorpcia nie je významne ovplyvnená jedlom a absorpcia perorálnej suspenzie je podobná absorpcii získanej z filmom obalených tabliet.
Plazma Cmax linezolidu a Cmin (priemer a štandardná odchýlka [SD]) v rovnovážnom stave po intravenóznom podaní 600 mg dvakrát denne boli 15,1 [2,5] mg / l, respektíve 3,68 [2,68] mg / l.
V ďalšej štúdii s perorálnym podávaním 600 mg dvakrát denne boli Cmax v ustálenom stave 21,2 [5,8] mg / l, respektíve 6,15 [2,94] mg / l.
Rovnovážny stav sa dosiahne do druhého dňa podania.
Distribúcia
Distribučný objem v rovnovážnom stave je u zdravých dospelých v priemere 40-50 litrov a blíži sa celkovej telesnej vode. Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 31% a je nezávislá od koncentrácie.
Koncentrácie linezolidu boli stanovené v rôznych tekutinách, u obmedzeného počtu subjektov, v niektorých štúdiách na dobrovoľníkoch po viacnásobnom dávkovaní. Pomer linezolidu obsiahnutého v slinách a potu k plazme bol 1,2: 1,0, respektíve 0,55: 1,0.
Pomer pre tekutinu epitelovej výstelky a alveolárne pľúcne bunky bol 4,5: 1,0 a 0,15: 1,0, v uvedenom poradí, keď sa meral pri Cmax za podmienok ustáleného stavu. V malej štúdii na subjektoch s komorovo-peritoneálnymi skratmi a v zásade nezapálenými meningami bol pomer CSF k plazmatickému linezolidu pri Cmax po viacnásobnom dávkovaní 0,7: 1,0.
Biotransformácia
Linezolid sa metabolizuje hlavne oxidáciou morfolínového kruhu za vzniku hlavne dvoch neaktívnych derivátov karboxylovej kyseliny s otvoreným kruhom: metabolit kyseliny aminoetoxyoctovej (PNU-142300) a metabolit hydroxyetylglycínu (PNU-142586). Predpokladá sa, že prevažujúci ľudský metabolit hydroxyetylglycín (PNU-142586) je tvorený neenzymatickým procesom. Metabolit kyseliny aminoetoxyoctovej (PNU-142300) je menej zastúpený. Boli tiež charakterizované ďalšie menšie neaktívne metabolity.
Vylúčenie
Linezolid sa v rovnovážnom stave vylučuje hlavne močom ako PNU-142586 (40%), nezmenené liečivo (30%) a PNU-142300 (10%) u pacientov s normálnou funkciou obličiek alebo s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek. V stolici sa nenachádza prakticky žiadne nezmenené liečivo, pričom približne 6% a 3% z každej dávky sa javí ako PNU-142586 a PNU-142300. Polčas eliminácie linezolidu je v priemere 5-7 hodín.
Nerenálny klírens predstavuje približne 65% celkového klírensu linezolidu.Malý stupeň nelinearity klírensu je pozorovaný so zvyšujúcou sa dávkou linezolidu. Zdá sa, že je to spôsobené nižším renálnym a nerenálnym klírensom pri vyšších koncentráciách linezolidu. Rozdiel v klírense je však malý a neodráža sa v zdanlivom polčase eliminácie.
Špeciálne populácie
Pacienti s renálnou insuficienciou:
Po jednorazových dávkach 600 mg bolo v plazme pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek pozorované 7-8-násobné zvýšenie expozície dvom primárnym metabolitom linezolidu (t. J. Hladiny plazmatického metabolitu klírensu kreatinínu boli po dialýze podstatne vyššie ako u tých, ktoré boli pozorované u pacientov s normálnou funkciou obličiek alebo s miernou alebo stredne ťažkou renálnou insuficienciou.
U 24 pacientov so závažnou renálnou insuficienciou, z ktorých 21 pravidelne podstupovalo hemodialýzu, boli maximálne plazmatické koncentrácie dvoch primárnych metabolitov približne 10 -krát vyššie ako koncentrácie pozorované u pacientov s normálnou funkciou obličiek po niekoľkých dňoch podávania. Maximálne plazmatické hladiny linezolidu neboli ovplyvnené.
Klinický význam týchto zistení nebol stanovený, pretože v súčasnosti sú k dispozícii obmedzené údaje o bezpečnosti (pozri časti 4.2 a 4.4).
Pacienti s hepatálnou insuficienciou:
Obmedzené údaje naznačujú, že farmakokinetika linezolidu, PNU-142586 a PNU-142300 sa u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (t.j. trieda A alebo B podľa Childa-Pugha) nemení. Farmakokinetika linezolidu nebola hodnotená u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (t.j. Childova-Pughova trieda C). Pretože je však linezolid metabolizovaný neenzymatickým procesom, porucha funkcie pečene nemá významný vplyv na jeho metabolizmus (pozri časti 4.2 a 4.4).
Pediatrická populácia (mladšia ako 18 rokov):
Údaje o bezpečnosti a účinnosti linezolidu u detí a dospievajúcich (telesná hmotnosť) boli u pediatrických pacientov vyššie ako u dospelých, ale s pribúdajúcim vekom sa znižovali.
U detí vo veku od 1 týždňa do 12 rokov poskytuje podávanie 10 mg / kg každých 8 hodín denne približne „ekvivalentnú expozíciu“, ako sa dosahuje u dospelých s dávkou 600 mg dvakrát denne.
U dojčiat do 1 týždňa života sa systémový klírens linezolidu (na základe kilogramov telesnej hmotnosti) rýchlo zvyšuje v prvom týždni života. Dojčatá dostávajúce 10 mg / kg každých 8 hodín denne budú mať preto najvyššiu systémovú expozíciu v prvý deň po pôrode. Nadmerná akumulácia sa však pri tomto režime počas prvého týždňa života neočakáva, pretože klírens sa v tomto období rýchlo zvyšuje.
U dospievajúcich (12 až 17 rokov) bola farmakokinetika linezolidu po podaní dávky 600 mg podobná ako u dospelých. Preto denné dávkovanie 600 mg každých 12 hodín u dospievajúcich bude mať za následok podobnú expozíciu ako u dospelých liečených rovnakou dávkou.
U pediatrických pacientov s ventrikuloperitoneálnymi skratmi podávanými linezolid 10 mg / kg každých 12 hodín alebo každých 8 hodín boli pozorované rôzne koncentrácie linezolidu v CSF po jednorazových aj opakovaných dávkach linezolidu. Terapeutické koncentrácie neboli dosiahnuté ani udržiavané v mozgovomiechovom moku. Použitie linezolidu na empirickú liečbu pediatrických pacientov s infekciami centrálneho nervového systému sa preto neodporúča.
Starší pacientiFarmakokinetika linezolidu sa u starších pacientov vo veku 65 rokov a starších významne nemení.
Pacientky: Samice majú o niečo nižší distribučný objem ako muži a priemerný klírens je po úprave o telesnú hmotnosť znížený približne o 20%. Plazmatické koncentrácie sú u žien vyššie, a to možno čiastočne pripísať rozdielu v telesnej hmotnosti. Pretože však priemerný polčas linezolidu nie je medzi mužmi a ženami významne odlišný, plazmatické koncentrácie u žien by nemali výrazne prekročiť dobre tolerované dávky, a preto nie je potrebná žiadna úprava dávky.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Linezolid znižoval plodnosť a reprodukčnú schopnosť samcov potkanov pri expozičných hladinách zhruba rovnakých ako sa očakáva u ľudí. Tieto účinky boli u sexuálne zrelých zvierat reverzibilné. Tieto účinky však neboli u zvierat reverzibilné Mladí ľudia liečený linezolidom takmer celé obdobie sexuálneho dozrievania.
U dospelých samcov potkanov bola pozorovaná abnormálna morfológia spermií v semenníkoch a hypertrofia a hyperplázia epiteliálnych buniek v nadsemenníku.
Ukázalo sa, že linezolid ovplyvňuje dozrievanie spermií potkanov.
Podávanie testosterónu nepreukázalo žiadny vplyv na účinky sprostredkované linezolidom na plodnosť.
Psy liečené jeden mesiac nevykazovali hypertrofiu nadsemenníkov, aj keď boli evidentné zmeny hmotnosti prostaty, semenníkov a nadsemenníka.
Štúdie reprodukčnej toxicity na myšiach a potkanoch neodhalili žiadne teratogénne účinky, respektíve pri úrovniach expozície 4 -krát vyšších alebo ekvivalentných tým, ktoré sa očakávajú u ľudí.
Rovnaké koncentrácie linezolidu spôsobovali u myší toxicitu pre matku a súviseli so zvýšeným úmrtím embryí - vrátane úplnej straty vrhu, zníženej telesnej hmotnosti plodu - a exacerbáciou normálnej genetickej predispozície k odchýlkam sterna v použitom myšacom kmeni.
U potkanov bola pri hladinách expozície nižších ako očakávané klinické expozície pozorovaná mierna toxicita pre matku. Bola pozorovaná mierna fetálna toxicita, ktorá sa prejavuje zníženou telesnou hmotnosťou plodu, zníženou osifikáciou jadrových kostí, zníženým prežitím pôrodu a malým oneskorením dozrievania. Títo rovnakí potomkovia, keď sa spárili, vykazovali reverzibilný, na dávke závislý nárast predimplantačných strát spolu s zodpovedajúci pokles plodnosti.
U králikov došlo k zníženiu telesnej hmotnosti plodu iba za prítomnosti materskej toxicity (klinické príznaky, zníženie prírastku hmotnosti a diétna spotreba) pri hladinách expozície 0,06 -násobku odhadovanej expozície človeka na základe AUC. Je známe, že tento druh je citlivý na účinky antibiotík.
Linezolid a jeho metabolity sa vylučujú do mlieka dojčiacich potkanov v koncentráciách vyšších, ako sú koncentrácie v materskej plazme.
Linezolid indukoval reverzibilnú myelosupresiu u potkanov a psov.
U potkanov, ktorým bol podávaný perorálny linezolid počas 6 mesiacov, bola pozorovaná minimálna až mierna axonická degenerácia sedacieho nervu pri dávkach 80 mg / kg / deň; pri rovnakom dávkovaní bola tiež pozorovaná minimálna degenerácia ischiatického nervu pri pitve vykonanej po 3 mesiacoch na mužskej vzorke. Uskutočnilo sa citlivé morfologické vyhodnotenie tkanív fixovaných perfúziou s cieľom nájsť dôkaz degenerácie zrakového nervu. Minimálna až stredná degenerácia zrakového nervu bola evidentná u 2 z 3 samcov potkanov po 6 mesiacoch podávania, ale priamy vzťah k lieku nebol jasný. akútna povaha nálezu a jeho asymetrická distribúcia. Pozorovaná degenerácia zrakového nervu bola mikroskopicky porovnateľná so spontánnou jednostrannou degeneráciou zrakového nervu hlásenou u starších potkanov a môže byť exacerbáciou už existujúceho celkového poškodenia.
Predklinické údaje na základe konvenčných štúdií toxicity a genotoxicity po opakovanom podávaní neodhalili žiadne iné osobitné riziko pre ľudí, než aké sú uvedené v iných častiach tohto súhrnu charakteristických vlastností lieku. Štúdie karcinogenity / onkogenicity neboli vykonané, vzhľadom na krátke trvanie podávania a absenciu genotoxicity v štandardnej sérii vykonaných štúdií.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Infúzny roztok
Monohydrát glukózy
Citrát sodný (E331)
Kyselina citrónová bezvodá (E330)
Kyselina chlorovodíková (E507)
Hydroxid sodný (E524)
Voda na injekciu
Tablety
Jadro tabliet:
Mikrokryštalická celulóza (E 460)
Kukuričný škrob
Karboxymetylškrob sodný (typ A)
Hydroxypropylcelulóza (E463)
Stearát horečnatý (E 572)
Poťahová fólia:
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E 171)
Macrogol 400
Karnaubský vosk (E 903)
Granuly na perorálnu suspenziu
Sacharóza
Manitol (E421)
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Sodná soľ karmelózy (E466)
Aspartám (E951)
Koloidný oxid kremičitý bezvodý (E 551)
Citrát sodný (E331)
Xantánová guma (E 415)
Benzoan sodný (E 211)
Kyselina citrónová bezvodá (E330)
Chlorid sodný
Sladidlá (fruktóza, maltodextrín, glycyrrhizinát monoamónny, sorbitol).
Pomarančová príchuť, pomarančový krém, mäta pieporná a vanilka (acetoín, alfa tokoferoly, acetaldehyd, anizový aldehyd, betacaryofylén, kyselina n-maslová, butylbutyryl laktát, delta dekalaktón, dimetylbenzylkarbacetát, etylalkohol, etylbutyrát, etylmaltol, etylvanilín, furaneol, hroznové terpény, heliotropín, maltodextrín, modifikovaný potravinársky škrob, monometylsukcinát, oranžový aldehyd, pomarančový olej FLA CP, pomarančový olej Valenza 2X, pomarančový olej Valenza 5X, esenciálny olej d “pomaranč, karbonylová pomarančová šťava, pomarančové terpény, esenciálny olej z mäty piepornej, propylénglykol, mandarínkový olej, vanilkový extrakt, vanilín, voda).
06.2 Nekompatibilita
Infúzny roztok
Do tohto roztoku by nemali byť pridávané žiadne prísady. Ak sa má linezolid podávať v kombinácii s iným liekom, každé liečivo sa musí podávať oddelene v súlade s príslušnými pokynmi na použitie. Podobne, ak sa má na sekvenčnú infúziu rôznych liečiv použiť rovnaká intravenózna linka, Pred podaním linezolidu a po ňom sa má zavlažovať kompatibilným infúznym roztokom (pozri časť 6.6).
Zyvoxid, infúzny roztok, je fyzikálne nekompatibilný s nasledujúcimi látkami: amfotericín B, chlorpromazín hydrochlorid, diazepam, pentamidínizetionát, erytromycín laktobionát, fenytoín sodný a sulfametoxazol / trimetoprim.
Okrem toho je chemicky nekompatibilný so sodnou soľou ceftriaxónu
Tablety
Nie je to relevantné
Granuly na perorálnu suspenziu
Nie je to relevantné
06.3 Obdobie platnosti
Infúzny roztok
Pred otvorením: 3 roky
Po otvorení: Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, s výnimkou prípadov, keď spôsob otvárania vylučuje riziko kontaminácie.
Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pripraveného lieku je zodpovedný používateľ.
Tablety
3 roky
Granuly na perorálnu suspenziu
Pred rekonštitúciou: 2 roky
Po rekonštitúcii: 3 týždne
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Infúzny roztok
Uchovávajte v pôvodnom obale (bunda a škatuľka) až do použitia, aby bol liek chránený pred svetlom.
Tablety
Žiadne zvláštne opatrenia
Granuly na perorálnu suspenziu
Pred rekonštitúciou: fľašu uchovávajte uzavretú
Po rekonštitúcii: uchovávajte fľašu vo vnútri kartónovej škatule.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Infúzny roztok
Jednorazové infúzne vaky, pripravené na použitie, vo fólii bez latexu, polyolefínovej viacvrstvovej (Excel alebo Freeflex) zapečatené vo vnútri laminátového plechu.
Vrecká obsahujú 300 ml roztoku a sú zabalené v škatuľke. Každý kartón obsahuje 1 *, 2 **, 5, 10, 20 alebo 25 infúznych vreciek.
Poznámka:
Vyššie uvedené škatule môžu byť dodávané aj v nemocničných baleniach:
* 5, 10 alebo 20
** 3, 6 alebo 10
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Tablety
Biele fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE), s polypropylénovým skrutkovacím viečkom, obsahujúce 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 alebo 60 tabliet.
Biele fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE), s polypropylénovým skrutkovacím viečkom, obsahujúce 100 tabliet (len na použitie v nemocnici).
Poznámka: Fľaše je možné dodať aj v „nemocničných baleniach“ s 5 alebo 10 fľašami.
Blistre z polyvinylchloridu (PVC) / hliníka, z ktorých každý obsahuje 10 tabliet balených v škatuli. Každý kartón obsahuje 10 *, 20 *, 30, 50, 60 tabliet.
Blistre z polyvinylchloridu (PVC) / hliníka, z ktorých každý obsahuje 10 tabliet balených v škatuli. Každý kartón obsahuje 100 tabliet (len na použitie v nemocnici).
Poznámka: Kartóny je možné dodať aj v „nemocničných baleniach“ s 5 alebo 10 kartónmi.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Granuly na perorálnu suspenziu
Fľaše z hnedého skla typu III s nominálnym objemom 240 ml obsahujúce 66 g granúl na perorálnu suspenziu. Každá fľaša má ťažko otvárateľný polypropylénový uzáver a je zabalená v škatuľke spolu s odmerkou na 2,5 ml / 5 ml lyžice.
Poznámka: Fľaše je možné dodať aj v „nemocničných baleniach“ s 5 alebo 10 fľašami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Infúzny roztok
Len na jednorazové použitie.
Odstráňte baliaci obal iba počas používania, potom skontrolujte tesnosť pevným stlačením vrecka. Ak z vrecka uniká, zlikvidujte ho, pretože sa môže zmeniť sterilita. Roztok je potrebné pred použitím vizuálne skontrolovať a iba roztok je číry, musí byť použitý bez častíc. Nepoužívajte tieto vrecká v sériovom zapojení. Všetok nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný. Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu. Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
Čiastočne použité vrecká znova nepripojujte.
Infúzny roztok Zyvoxidu je kompatibilný s nasledujúcimi roztokmi: 5% glukóza na intravenóznu infúziu, 0,9% chlorid sodný na intravenóznu infúziu, Ringerov laktátový injekčný roztok (Hartmannov injekčný roztok).
Tablety
Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
Granuly na perorálnu suspenziu
Granule rozpustite a rekonštituujte pomocou 123 ml vody v dvoch približne rovnakých častiach, aby ste získali 150 ml perorálnej suspenzie. Po každom pridaní vody suspenziu dobre pretrepte.
Pred použitím fľašu niekoľkokrát jemne prevráťte.NETRASTE.
Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Spojené kráľovstvo.
Zástupca pre Taliansko:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
1 vrecko 300 ml na jednorazové infúziu 2 mg / ml AIC 035410012
2 vrecká 300 ml na jednorazové infúziu 2 mg / ml AIC 035410024
5 vreciek 300 ml na jednorazové infúziu 2 mg / ml AIC 035410036
10 vreciek 300 ml na jednorazové infúziu 2 mg / ml AIC 035410048
20 vreciek 300 ml na jednorazové infúziu 2 mg / ml AIC 035410051
25 vreciek 300 ml na jednorazové infúziu 2 mg / ml AIC 035410063
„2 mg / ml infúzny roztok“ 1 vrecko na jednorazové použitie Freeflex AIC 035410366
„2 mg / ml infúzny roztok“ 2 jednorazové vrecká Freeflex AIC 035410378
„2 mg / ml infúzny roztok“ 3 jednorazové vrecká Freeflex AIC 035410380
„2 mg / ml infúzny roztok“ 5 jednorazových vreciek Freeflex AIC 035410392
„2 mg / ml infúzny roztok“ 6 vreciek na jedno použitie Freeflex AIC 035410404
„2 mg / ml infúzny roztok“ 10 jednorazových vreciek Freeflex AIC 035410416
„2 mg / ml infúzny roztok“ 20 jednorazových vreciek Freeflex AIC 035410428
„2 mg / ml infúzny roztok“ 25 jednorazových vreciek Freeflex AIC 035410430
1 fľaša granúl na perorálnu suspenziu 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 blister s 10 filmom obalenými tabletami 600 mg AIC 035410226
1 blister s 20 filmom obalenými tabletami 600 mg AIC 035410238
1 blister s 30 filmom obalenými tabletami 600 mg AIC 035410240
1 blister s 50 filmom obalenými tabletami 600 mg AIC 035410253
1 blister so 60 filmom obalenými tabletami 600 mg AIC 035410265
1 blister so 100 filmom obalenými tabletami 600 mg AIC 035410277
1 fľaša 10 filmom obalených tabliet 600 mg AIC 035410289
1 fľaša so 14 filmom obalenými tabletami 600 mg AIC 035410291
1 fľaša 20 filmom obalených tabliet 600 mg AIC 035410303
1 fľaša 24 filmom obalených tabliet 600 mg AIC 035410315
1 fľaša 30 filmom obalených tabliet 600 mg AIC 035410327
1 fľaša s 50 filmom obalenými tabletami 600 mg AIC 035410339
1 fľaša 60 filmom obalených tabliet 600 mg AIC 035410341
1 fľaša 100 filmom obalených tabliet 600 mg AIC 035410354
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
15. mája 2002/05, január 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
28. júna 2016
