REXTAT - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Rextat - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Bezpečnostné opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti a skladovanie Ďalšie informácie

Účinné látky: lovastatín

Rextat 10 mg tablety
Rextat 20 mg tablety
Rextat 40 mg tablety

Prečo sa používa Rextat? Načo to je?

Rextat obsahuje účinnú látku lovastatín. Patrí do skupiny liekov nazývaných „statíny“, ktoré znižujú hladiny tukov v krvi, ako je cholesterol a triglyceridy.

Rextat sa používa na:

znižujú zvýšené hladiny cholesterolu v krvi (primárna hypercholesterolémia, vrátane familiárnej hypercholesterolémie) alebo zvýšené hodnoty tukov v krvi (zmiešaná hyperlipidémia), ak diéta, fyzická aktivita a redukcia hmotnosti nie sú uspokojivé
znížte vysoké hodnoty cholesterolu v krvi, ak máte vysoké riziko závažných kardiovaskulárnych chorôb a vaša strava nie je uspokojivá
znížte vysokú hladinu cholesterolu v krvi a znížte riziko srdcového infarktu, ak máte ochorenie ciev srdca (ischemická choroba srdca) a diéta nie je uspokojivá.

Kontraindikácie Keď sa Rextat nemá používať

Neužívajte Rextat

ak ste alergický na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
ak ste alergický na iné statíny
ak máte v súčasnosti problémy s pečeňou, zvýšené hladiny transamináz a cholestázu
ak máte opakované alebo nevysvetliteľné bolesti svalov (myopatia)
ak ste tehotná (alebo si myslíte, že môžete byť) alebo dojčíte.

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Rextat

Predtým, ako začnete užívať Rextat, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:

ak máte závažné zlyhanie dýchania (intersticiálne ochorenie pľúc prejavujúce sa ťažkosťami s dýchaním, neproduktívny kašeľ, únava, strata hmotnosti a horúčka). V takom prípade kontaktujte svojho lekára, ktorý liečbu zastaví.
ak máte alebo ste niekedy mali problémy s pečeňou. Váš lekár nariadi krvné testy na vyšetrenie vašej pečene pred začatím liečby Rextatom, 6 a 12 týždňov po začatí liečby, vždy, keď sa dávka zvýši a najmenej dvakrát ročne bez ohľadu na zmenu dávky.
ak pravidelne pijete veľké množstvo alkoholu
ak užívate alebo ste v priebehu posledných 7 dní užívali liek nazývaný kyselina fusidová (liek na bakteriálne infekcie) ústami alebo injekciou. Kombinácia kyseliny fusidovej s Rextatom môže viesť k závažným svalovým problémom (rabdomyolýza).

Rextat nie je vhodný pre vysoké hladiny triglyceridov v prípade zhoršeného metabolizmu tukov.

Rextat môže zmeniť účinok mnohých liekov. Informujte svojho lekára o všetkých liekoch, ktoré užívate a ktoré plánujete používať, vrátane tých, ktoré sú dostupné bez lekárskeho predpisu a liekov z liečivých bylín.

Váš lekár počas liečby týmto liekom starostlivo skontroluje, či nemáte cukrovku alebo či vám nehrozí riziko vzniku cukrovky. Ak máte vysokú hladinu cukru v krvi a tuky, nadváhu a vysoký krvný tlak, riziko vzniku cukrovky vám hrozí.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Rextatu

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Riziko svalových problémov je výrazne zvýšené, ak súčasne užívate Rextat alebo iné lieky rovnakého typu:

liek na báze amiodarónu na úpravu srdcového rytmu
liek na zníženie krvného tlaku na báze verapamilu.

Riziko svalových problémov sa môže zvýšiť aj vtedy, ak užívate Rextat s:

klaritromycín, erytromycín, norfloxacín, telitromycín, troleandomycín (antibiotiká)
cyklosporín (proti odmietnutiu po transplantácii orgánu)
chinín (proti malárii)
cimetidín, omeprazol (proti nadbytku žalúdočnej kyseliny)
danazol (hormón)
delavirdín, inhibítory proteázy HIV, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (proti vírusom)
diltiazem, mibefradil, beta blokátory, niektoré diuretiká, ktoré znižujú hladinu draslíka v krvi (na srdce a vysoký krvný tlak)
flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol, mikonazol (proti chorobám spôsobeným hubami)
fluoxetín, fluvoxamín, ľubovník bodkovaný, nefazodón, sertralin, barbituráty (proti depresii a úzkosti)
propoxyfén (proti zápalu)
zafirlukast, teofylín, terbutalín (proti astme)
kolchicín (proti dne)
kumaríny (riedidlá krvi)
činidlá znižujúce lipidy: gemfibrozil, iné fibráty alebo vysoké dávky niacínu (lieky, ktoré znižujú hladiny tukov v krvi). Tieto lieky, aj keď nie sú kombinované s Rextatom, môžu spôsobiť svalové problémy
kyselina fusidová: ak potrebujete užívať perorálne kyselinu fusidovú na liečbu bakteriálnej infekcie, budete musieť dočasne prestať užívať tento liek. Váš lekár vám povie, kedy je bezpečné znova začať užívať Rextat. Užívanie Rextatu s kyselinou fusidovou môže zriedkavo viesť k svalovej slabosti, citlivosti alebo bolesti (rabdomyolýza). Bližšie informácie o rabdomyolýze nájdete v časti 4.

Vo vyššie popísaných prípadoch váš lekár rozhodne, či máte prestať užívať Rextat alebo v ňom pokračovať, a to tak, že definujete denné dávkovanie.

Rextat s jedlom, nápojmi a alkoholom

Neužívajte Rextat na prázdny žalúdok (pozri časť „Ako užívať Rextat“). Vyhnite sa alkoholu, grapefruitovej šťave a harmančekovému čaju, pretože môžu zvýšiť riziko svalových problémov.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Rextat môže spôsobiť svalové problémy (myopatia) prejavujúce sa bolesťami svalov, bolestivosťou, citlivosťou, slabosťou súvisiacou s predpísanou dávkou. Niekedy môžu byť tieto problémy závažné (deštrukcia svalových buniek) a spôsobiť problémy s obličkami; len zriedka môžu viesť k smrti.

Riziko svalových problémov je výrazne zvýšené, ak sa Rextat užíva s inými liekmi (pozri časť „Iné lieky a Rextat“).

Riziko svalových problémov môže byť tiež dôsledkom súčasnej prítomnosti:

zmeny minerálnych solí v organizme
kŕče
ochorenie štítnej žľazy
pokles telesnej teploty (hypotermia)
zvýšenie množstva kyselín v krvi (metabolická acidóza)
zníženie kyslíka v tele (hypoxia)
vírusové infekcie
drogy a návykové látky (kanabinoidy, alkohol, amfetamín, kokaín, LSD, extáza atď.)

Riziko svalových účinkov bolo tiež pozorované po užití Rextatu s grapefruitovou šťavou a harmančekom.

Vo vyššie popísaných prípadoch váš lekár rozhodne, či máte prestať užívať Rextat alebo v ňom pokračovať, a to tak, že definujete denné dávkovanie.

Ak ste začali s liečbou Rextatom alebo ak vám bola zvýšená dávka, máte vyššie riziko svalových problémov (myopatia). Oznamte svojmu lekárovi akúkoľvek spontánnu alebo indukovanú bolesť svalov (napr. Palpáciou), únavu, slabosť, horúčku, tmavý moč a zvýšené hladiny kreatínkinázy (enzým tvorený hlavne vo svaloch).

Váš lekár sa môže rozhodnúť ukončiť liečbu a nechať si urobiť krvné testy.

Tiež povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak máte neustálu svalovú slabosť. Na diagnostiku a liečbu tohto stavu môžu byť potrebné ďalšie testy a lieky.

Ak máte závažné ochorenie obličiek, ktoré je dôsledkom dlhotrvajúceho cukrovky, máte väčšiu pravdepodobnosť vzniku svalových problémov.

Pred zubnými extrakciami by ste mali svojmu zubárovi oznámiť, že ste na terapii Rextat.

Povedzte to svojmu lekárovi niekoľko dní pred operáciou alebo iným invazívnym lekárskym zákrokom.

Vždy povedzte svojmu lekárovi a zdravotníckemu personálu, že užívate Rextat.

Deti a dospievajúci

Rextat sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Tehotenstvo

Užívanie Rextatu je počas tehotenstva kontraindikované. Ak otehotniete počas užívania Rextatu, váš lekár vás požiada, aby ste liek ihneď vysadili.

Čas kŕmenia

Použitie Rextatu je počas dojčenia kontraindikované.

Plodnosť

Ak ste žena v plodnom veku, váš lekár vás požiada, aby ste si pred začatím liečby Rextatom urobili tehotenský test.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Nie sú známe žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Rextat obsahuje laktózu

Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Rextat: Dávkovanie

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Vezmite si Rextat počas večere.

Ak vám lekár predpísal tento liek dvakrát denne, užite jednu tabletu s raňajkami a jednu s večerou.

Neužívajte Rextat na prázdny žalúdok.

Pred začatím liečby Rextatom by sa mala začať štandardná diéta s nízkym obsahom cholesterolu (hypocholesterolemická), v ktorej by sa malo pokračovať počas liečby.

Vysoká hladina cholesterolu v krvi (hypercholesterolémia)

Počiatočná dávka pre dospelých je 10 mg denne večer s jedlom. Váš lekár môže upraviť vašu dennú dávku v štvortýždňových intervaloch až na maximálnu dávku 40 mg denne. Lekár vám zníži dávku, ak je hladina vášho cholesterolu príliš nízka (LDL cholesterol pod 75 mg / 100 ml a celkový cholesterol pod 140 mg / 100 ml).

Vysoké hodnoty cholesterolu v krvi nie sú korigované iba diétou v prípade ochorenia ciev srdca (ischemická choroba srdca)

Počiatočná dávka pre dospelých je 20 mg denne večer s jedlom. Váš lekár môže upraviť vašu dennú dávku v štvortýždňových intervaloch až na maximálnu dávku 80 mg denne ako jednu dávku večer s jedlom alebo užitím dvoch dávok (jedna s raňajkami a jedna s večerou). Váš lekár zníži vašu dávku. dávku v prípade nadmerného zníženia hodnôt cholesterolu (LDL-cholesterol pod 75 mg / 100 ml a celkový cholesterol pod 140 mg / 100 ml).

Váš lekár môže potrebovať upraviť vaše dávky, najmä ak užívate niektoré z vyššie uvedených liekov (pozri „Iné lieky a Rextat“), ak ste starší, ak máte problémy s obličkami (závažné zlyhanie obličiek) alebo ak máte choroby ktoré zvyšujú riziko svalových problémov (neliečená hypertyreóza, dedičná myopatia alebo po liečbe inými statínmi alebo fibrátmi, alkoholici).

Použitie u detí a dospievajúcich

Rextat sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená.

Ak zabudnete užiť Rextat

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu a mimo normálneho času.

Nepodanie dávky neohrozí účinnosť terapie.

Pokračujte v užívaní podľa zavedených terapeutických schém bez toho, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete používať Rextat

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Rextatu

Ak omylom predávkujete Rextatom, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Rextat

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Hlásené vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne a prechodné:

svalová slabosť (asténia)
bolesť brucha
zápcha
hnačka
problémy so žalúdkom (dyspepsia)
únik črevného plynu (plynatosť)
nevoľnosť
svalové kŕče a bolesti (myalgia)
závrat
bolesť hlavy
kožná vyrážka (vyrážka)
zhoršené videnie
bolesť v hrudi
reflux žalúdočnej kyseliny do úst (reflux pažeráka)
suché ústa
Zvracal
bolesť v nohách
bolesť ramena
bolesť kĺbov (artralgia)
nespavosť
zmena citlivosti pokožky, mravčenie (parestézia)
vypadávanie vlasov (alopécia)
svrbenie
podráždenie očí
únava
pálenie záhy
poruchy chuti.

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené pri liekoch patriacich do tej istej skupiny ako Rextat (statíny):

Účinky na svaly a kostru: svalové kŕče, bolesti svalov (myalgia), zmeny svalov (myopatia), rozpad svalových buniek (rabdomyolýza), bolesť kĺbov (artralgia). Nežiaduce účinky neznámej frekvencie: neustála svalová slabosť
Účinky na nervový systém: abnormálne fungovanie niektorých nervov (dysfunkcia niektorých hlavových nervov), chvenie, závraty, závraty, strata pamäti, zhoršená citlivosť pokožky a mravčenia (parestézia), poškodenie periférnych nervov (periférna neuropatia), duševné poruchy, úzkosť, poruchy spánku vrátane nespavosti a nočných môr, depresia
Reakcie z precitlivenosti: závažná a rýchla celková alergická reakcia (anafylaxia), rýchly opuch nôh, rúk, tváre alebo jazyka (angioedém), autoimunitné ochorenia (lupus erythematosus, dermatomyozitída), reumatické ochorenia (polymyalgia rheumatica), zápal ciev ( vaskulitída), červené škvrny na tele (purpura), pokles niektorých typov krviniek (trombocytopénia a leukopénia), pokles počtu červených krviniek (hemolytická anémia), zvýšenie počtu bielych krviniek (eozinofília), žihľavka, svaly slabosť (asténia), abnormálna a prehnaná reakcia pokožky na svetlo (fotosenzitivita), horúčka, problémy s dýchaním (dyspnoe), kožné ochorenia (epidermálna nekrolýza, multiformný erytém vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu)
Účinky na žalúdok a črevá: zápal pankreasu (pankreatitída), zápal pečene (vrátane chronickej hepatitídy), zožltnutie kože a očí (cholestatická žltačka), hromadenie tuku v pečeňových bunkách (stukovatenie pečene), závažné poškodenie pečene ochorenie (cirhóza), masívna a rýchla smrť pečeňových buniek (fulminantná hepatálna nekróza), malígny nádor pečene (hepatóm), strata chuti do jedla (anorexia), vracanie
Účinky na pokožku: vypadávanie vlasov (alopécia), svrbenie
Účinky na sexuálne orgány: zväčšenie prsníkov u mužov (gynekomastia), sexuálne problémy (strata libida, sexuálne ťažkosti, erektilná dysfunkcia)
Účinky na zrak: progresívna strata priehľadnosti oka (progresia katarakty), paralýza očných svalov (oftalmoplegia)
Zmeny v laboratórnych parametroch: zmeny funkcie pečene (transamináza, alkalická fosfatáza, gamaglutamyltranspeptidáza (gammaGT), bilirubín)
Zmena vnútorných orgánov: abnormálna funkcia štítnej žľazy, problémy s pľúcami (intersticiálne ochorenie pľúc), diabetes mellitus (pravdepodobnejšie, ak máte vysokú hladinu cukru v krvi a tukov, nadváhu a vysoký krvný tlak).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke po „exspirácii“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Termín "> Ďalšie informácie

Čo Rextat obsahuje

Účinnou látkou je lovastatín. Každá tableta obsahuje 10 mg, 20 mg alebo 40 mg lovastatínu.
Ďalšie zložky sú laktóza, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát, sodná soľ karboxymetylškrobu, butylhydroxyanizol, hydrogenovaný ricínový olej (len 10 mg tablety).

Ako vyzerá Rextat a obsah balenia

Rextat sa dodáva vo forme tabliet na perorálne použitie.

Je dostupný v nasledujúcich baleniach:

10 mg: 20 tabliet v blistroch.

20 mg: 20 a 30 tabliet v blistroch.

40 mg: 10, 20 a 30 tabliet v blistroch.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Rextat nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU - 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE - 03.0 LIEKOVÁ FORMA - 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE - 04.1 Terapeutické indikácie - 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania - 04.3 Kontraindikácie - 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní - 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie - 04.6 Tehotenstvo a dojčenie - 04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje - 04.8 Nežiaduce účinky - 04.9 Predávkovanie - 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI - 05.1 "Farmakodynamické vlastnosti - 05.2 Farmakokinetické vlastnosti" - 05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti - 06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE ÚDAJE - 06.1 Pomocné látky - 06.2 Nekompatibilita „ - 06.3 Čas použiteľnosti“ - 06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie - 06.5 Charakter primárneho obalu a obsahu balenia - 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie - 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII VŠETKY „UMIESTNENIE NA TRHU - 08.0 ČÍSLO REGISTRÁCIE - 09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE - 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU - 11.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ RADIÁCII DOSIMETRIA - 12.0 INŠTRUKCIE

01.0 NÁZOV LIEKU -

REXTAT TABLETY

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -

Rextat 10 mg tablety

Každá tableta obsahuje 10 mg lovastatínu.

Pomocná látka so známymi účinkami:

Jedna tableta obsahuje 33,80 mg laktózy.

Rextat 20 mg tablety

Každá tableta obsahuje 20 mg lovastatínu.

Pomocná látka so známymi účinkami:

Jedna tableta obsahuje 67,60 mg laktózy.

Rextat 40 mg tablety

Jedna tableta obsahuje 40 mg lovastatínu.

Pomocná látka so známymi účinkami:

Jedna tableta obsahuje 135,20 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA -

Tablety.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -

04.1 Terapeutické indikácie -

Primárna hypercholesterolémia vrátane familiárnej hypercholesterolémie (heterozygotný variant) alebo zmiešanej hyperlipémie (typ IIa a IIb), keď jediná odpoveď na diétu a iné nefarmakologické opatrenia (zvýšená fyzická aktivita a, ak je to uvedené, znížená telesná hmotnosť) boli neadekvátne.

Hypercholesterolémia neupravená iba diétou u subjektov s vysokým rizikom závažných kardiovaskulárnych príhod (subjekty s rizikom vyšším ako 20%, celkovým cholesterolom vyšším ako 190 mg / dl a LDL cholesterolom vyšším ako 115 mg / dl).

Hypercholesterolémia neupravená iba diétou u pacientov s ischemickou chorobou srdca z dôvodu zníženia rizika infarktu myokardu.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -

Dávkovanie

Hypercholesterolémia.

Počiatočná dávka je 10 mg / deň ako jedna dávka večer počas jedla. Dávka sa môže upravovať v štvortýždňových intervaloch až na maximálnu dávku 40 mg / deň.

Dávka sa má znížiť v prípade zníženia LDL-cholesterolu pod 75 mg / 100 ml a celkového cholesterolu pod 140 mg / 100 ml.

Hypercholesterolémia nie je upravená iba diétou u pacientov s ischemickou chorobou srdca.

Pri ischemickej chorobe srdca je počiatočná dávka 20 mg / deň ako jedna dávka večer počas jedla. Dávka môže byť upravená v štvortýždňových intervaloch až na maximum 80 mg / deň ako jedna dávka večer s jedlom alebo v dvoch dávkach (jedna na raňajky a druhá na večeru).

Dávka sa má znížiť v prípade zníženia LDL-cholesterolu pod 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) a celkového cholesterolu pod 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).

V prípade podozrenia alebo skutočnej zmeškanej dávky lovastatínu neužívajte liek mimo plánovaného času alebo s ďalšou dávkou.Nezdanie dávky neohrozí účinnosť terapie. Pokračujte v príjme podľa zavedených terapeutických schém bez toho, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Rextatu u detí ešte nebola stanovená. V súčasnosti dostupné údaje sú popísané v častiach 4.8 a 5.1, ale nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie ohľadom dávkovania.

Súbežná terapia.

Lovastatin sa môže užívať súbežne s inými látkami znižujúcimi hladinu cholesterolu (sekvestranty žlčových ciest), v tomto prípade by sa však nemala prekročiť dávka 20 mg / deň. Opatrnosť je potrebná pri terapeutickej kombinácii s gemfibrozilom, inými fibrátmi, niacínom (kyselina nikotínová) (dávka 1 g / deň alebo vyššia) (Neprekračujte 20 mg / deň, pozri tiež časť 4.5).

Pacienti, ktorí súbežne užívajú amiodarón a verapamil, pozri časť 4.4 „Účinky na svaly“.

U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu menší alebo rovný 30 ml / min) je potrebné starostlivo zvážiť dávky vyššie ako 20 mg / deň.

Podávanie pacientom starším ako 65 rokov musí zahŕňať starostlivé posúdenie rizika a starostlivé sledovanie možných nežiaducich reakcií.

Spôsob podávania

Lovastatin sa podáva perorálne a má sa užívať s večerou. Ak pacientovi lekár predpísal dva dávky denne, majú sa užiť jeden s raňajkami a druhý s večerou. Lovastatin neužívajte na prázdny žalúdok.

Pred začatím liečby lovastatínom by mal byť pacient zaradený do štandardnej diéty znižujúcej hladinu cholesterolu, v ktorej by malo pokračovať aj počas liečby.

04.3 Kontraindikácie -

Precitlivenosť na liečivo alebo na iné statíny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Aktívne ochorenie pečene, zvýšenie transamináz, cholestáza.

Myopatia.

Nepodávať v prípade potvrdeného alebo predpokladaného tehotenstva a počas laktácie (pozri časť 4.6).

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -

Opatrenia

Lovastatin môže zvýšiť hladiny kreatínkinázy a transamináz v sére.

Pred začatím liečby lovastatínom, 6 a 12 týždňov po začiatku terapie, vykonajte testy pečeňových funkcií, vždy, keď sa dávka zvýši, najmenej dvakrát ročne bez ohľadu na úpravu dávkovania.

Lovastatin interaguje s mnohými liekmi, preto by mal byť pacient informovaný o potrebe informovať lekára o všetkých liekoch, ktoré používa a ktoré plánuje používať (vrátane tých, ktoré sú dostupné bez lekárskeho predpisu a bylinných liekov).

Pacient by mal byť informovaný o potrebe hlásiť lekárovi výskyt horúčky, slabosti, bolestí svalov, spontánnej bolesti a palpácie a výskytu tmavého moču počas liečby.

Lovastatin má len mierny účinok na triglyceridy a nie je indikovaný, ak je hypertriglyceridémia relevantná v prítomnosti metabolických porúch tukov (napr. Fredrickson, typ I, IV a V hyperlipidémia).

S hyperlipémiou typu III nie sú dostatočné skúsenosti.

Lovastatin je menej účinný u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, pretože títo pacienti nemajú funkčné receptory LDL.

U pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa zdá, že lovastatín častejšie zvyšuje transaminázy.

Intersticiálna choroba pľúc

Pri niektorých statínoch boli hlásené výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, obzvlášť pri dlhodobej liečbe (pozri časť 4.8). Príznaky môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ a zhoršenie celkového zdravotného stavu (únava, strata hmotnosti a horúčka). Ak existuje podozrenie, že sa u pacienta vyvinula intersticiálna choroba pľúc, liečba statínmi sa má prerušiť.

Cukrovka

Niektoré dôkazy naznačujú, že statíny ako triedny účinok zvyšujú hladinu glukózy v krvi a u niektorých pacientov s vysokým rizikom vzniku cukrovky môžu indukovať takú hyperglykémiu, že je vhodná antidiabetická liečba. Toto riziko je však vyvážené znížením vaskulárneho rizika pri použití statínov, a preto by nemalo byť dôvodom na prerušenie liečby. Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6-6,9 mmol / l, BMI hypertenzia) by mali byť monitorovaní pri klinickú a biochemickú úroveň v súlade s národnými smernicami.

Varovania

Rextat obsahuje laktózu ako pomocné látky, preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Účinky na svalstvo: myopatia / rabdomyolýza (pozri tiež časť 4.5)

Lovastatin, podobne ako ostatné inhibítory 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzým A reduktázy (HMG-CoA reduktáza), môže príležitostne spôsobiť myopatiu, prejavujúcu sa bolesťou svalov, bolesťou, citlivosťou, slabosťou a / alebo zvýšenými hladinami kreatínkinázy. (Až 10-násobok maximálne referenčné hodnoty).

Myopatia sa niekedy prejavuje ako rabdomyolýza s alebo bez akútneho zlyhania obličiek sekundárne po myoglobinúrii, zriedkavo s fatálnym koncom.

Riziko myopatie závisí od dávky.

Riziko myopatie / rabdomyolýzy je výrazne zvýšené pri súbežnom použití lovastatínu s amiodarónom a / alebo verapamilom. Dávka lovastatínu by nemala prekročiť 40 mg / deň u pacientov, ktorí súbežne užívajú amiodarón alebo verapamil. Súbežné používanie lovastatínu v dávkach nad 40 mg / deň a amiodarónu alebo verapamilu sa treba vyhnúť, pokiaľ prínosy neprevažujú nad zvýšeným rizikom myopatie.

Riziko potenciálnej alebo dokumentovanej myopatie / rabdomyolýzy zvyšuje tiež:

• súbežné používanie lovastatínu so silnými inhibítormi enzýmu CYP3A4 (lovastatín je substrátom izoformy 3A4 cytochrómu P450 (CYP3A4): amiodarón, kanabinoidy, klaritromycín, cyklosporín, chinín, cimetidín, danazol, delavic

fluoxetín, fluvoxamín, inhibítory proteázy HIV, indinavir, ľubovník bodkovaný, itrakonazol, ketokonazol, omeprazol, metronidazol, mikonazol, nefazodón, nelfinavir, mibefradil, norfloxacín, propoxifén, ritonavir, verapirlicín, séra a harmančeka.

• súbežné používanie lovastatínu s liekmi znižujúcimi lipidy, ktoré samotné môžu spôsobiť myopatiu: gemfibrozil, iné fibráty alebo vysoké dávky niacínu (kyselina nikotínová) (1 g / deň alebo vyššie), najmä ak sú kombinované s lovastatínom v dávkach vyšších ako 20 mg / deň.

• súbežné používanie lovastatínu s inými liekmi, ktoré neznižujú hladinu cholesterolu, ako sú: betablokátory, diuretiká, ktoré spôsobujú hypokaliémiu, cimetidín, teofylín, terbutalín, barbituráty a kolchicín.

• poruchy elektrolytov, kŕče, poruchy funkcie štítnej žľazy, hypotermia, metabolická acidóza, hypoxia, vírusové infekcie (Epstein-Barr, chrípka, koksák, atď.), Návykové látky (alkohol, amfetamín, kokaín, LSD, extáza atď.). ).

Následne:

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu lovastatínu s itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom, klaritromycínom, telitromycínom, inhibítormi HIV proteázy, nefazodónom, miernym množstvom grapefruitovej šťavy (0,20 l / deň) a harmančeka. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu iných liekov so silným inhibičným účinkom na systém CYP3A4, pokiaľ očakávané prínosy neprevažujú nad možným rizikom.

Dávka lovastatínu nesmie prekročiť 20 mg / deň u pacientov, ktorí súbežne dostávajú imunosupresíva (napr. Cyklosporín), gemfibrozil, iné fibráty alebo vysoké dávky niacínu (kyselina nikotínová) (1 g / deň alebo vyšší).

Je potrebné vyhnúť sa kombinovanému používaniu lovastatínu a fibrátov alebo niacínu, pokiaľ prínos ďalšieho zníženia hladín lipidov neodôvodňuje zvýšené riziko súvisiacej terapie. Pridanie týchto liekov k lovastatínu indukuje miernu dodatočnú redukciu LDL cholesterolu, ale môže ďalej znížiť triglyceridy a zvýšiť HDL cholesterol.

U pacientov súbežne liečených amiodarónom alebo verapamilom nemá dávka lovastatínu prekročiť 40 mg / deň. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu lovastatínu v dávkach nad 40 mg / deň a amiodarónu alebo verapamilu, pokiaľ prínosy neprevažujú nad zvýšeným rizikom myopatie.

Všetci pacienti, ktorí začnú s liečbou lovastatínom alebo ktorých dávka sa zvýši, by mali byť upozornení na riziko myopatie a požiadaní, aby hlásili ošetrujúcemu lekárovi akúkoľvek spontánnu alebo indukovanú bolesť svalov (napr. Z palpácie), únavu, slabosť, horúčku, moč.

Ak je diagnostikovaná myopatia alebo existuje podozrenie na ňu, liečba lovastatínom sa musí ihneď prerušiť.

Prítomnosť vyššie uvedených symptómov a / alebo zvýšenie CK (> 10 -násobok) svedčí o myopatii. Vo väčšine prípadov, keď sa liečba zastaví, bolesť svalov zmizne a hladiny CK sa vrátia do normálu. Kontroly U pacientov by sa mali vykonávať pravidelné CK zahájenie terapie alebo zvýšenie ich dávkovania, aj keď neexistuje žiadna istota, že kontroly zabránia vzniku myopatie.

Mnoho pacientov, u ktorých sa pri liečbe lovastatínom vyvinula rabdomyolýza, malo komplikovanú anamnézu vrátane zlyhania obličiek v dôsledku dlhodobého diabetes mellitus.

Lekár by mal predpisovať lovastatin a venovať pozornosť pacientom, u ktorých sa už po liečbe statínmi alebo fibrátmi vyskytla myopatia alebo ktorí trpia chorobami, ktoré zvyšujú riziko rabdomyolýzy (neliečená hypertyreóza, dedičná myopatia, alkoholici).

Veľmi zriedkavo boli hlásené imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia (Imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia, IMNM) počas alebo po liečbe niektorými statínmi. IMNM je klinicky charakterizovaná pretrvávajúcou slabosťou proximálnych svalov a zvýšenou sérovou kreatínkinázou, ktoré pretrvávajú napriek prerušeniu liečby statínmi.

Rextat sa nemá podávať so systémovými formuláciami kyseliny fusidovej alebo 7 dní po ukončení liečby kyselinou fusidovou. U pacientov, u ktorých sa systémové použitie kyseliny fusidovej považuje za nevyhnutné, sa má liečba statínmi prerušiť na dobu liečby kyselinou fusidovou. U pacientov užívajúcich kyselinu fusidovú v kombinácii so statínmi boli hlásené prípady rabdomyolýzy (vrátane niektorých smrteľných) (pozri časť 4.5). Pacientov treba upozorniť, aby sa v prípade prejavov svalovej slabosti, bolesti alebo citlivosti ihneď poradili so svojim lekárom.

Terapiu statínmi je možné obnoviť 7 dní po poslednej dávke kyseliny fusidovej.

Za výnimočných okolností, keď je potrebné predĺžiť systémovú liečbu kyselinou fusidovou, napríklad na liečbu závažných infekcií, by sa potreba súbežného podávania Rextatu a kyseliny fusidovej mala zvažovať iba od prípadu k prípadu lekársky dohľad ..

Dysfunkcie pečene

Zvýšenie sérových transamináz až na trojnásobok normálnych hodnôt bolo hlásené u 1,9% dospelých pacientov, ktorí užívali lovastatín najmenej 1 rok: v týchto prípadoch je potrebné liečbu prerušiť. Nárast sa zvyčajne dostaví po 3-12 mesiacoch bez akýchkoľvek súvisiacich prejavov alebo symptómov. Ukončením liečby sa hladina transamináz pomaly vráti do normálu. Neboli pozorované žiadne príznaky precitlivenosti.

V 48-týždňovom rozšírenom klinickom hodnotení lovastatínu (EXCEL) bol výskyt pretrvávajúceho zvýšenia sérových transamináz 0,1% pri placebe, 0,1% pri 20 mg / deň, 0,9% pri 40 mg / deň a 1,5% pri 80 mg / deň lovastatínu. V sledovaní po uvedení lieku na trh boli zriedkavo hlásené symptomatické poruchy pečene.

V štúdii s priemerným trvaním viac ako 5 rokov [Air Force / Texas Coronary Aterosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS] uskutočnenej na 6605 pacientoch, z ktorých 3304 bolo liečených 20-40 mg / deň lovastatínu, sa výskyt pacientov zvýšil ( > 3 -násobok limitu) alanín transferázy [ALT] a aspartátaminotransferázy [AST] sa významne nelíši od hodnoty pozorovanej u placeba.

Pred začiatkom liečby a po 6 a 12 týždňoch terapie alebo zvyšovaní dávky, potom každých šesť mesiacov sa odporúčajú testy pečeňových funkcií (ALT, AST). Pacienti, u ktorých sa vyvinú zvýšené transaminázy, majú byť monitorovaní tak dlho, ako je to možné. Hodnoty nie sú v rámci normálu Zvýšenie ALT alebo AST väčšie ako 3 -násobok normálnych hodnôt by malo viesť k prerušeniu liečby.

Liek sa má podávať opatrne pacientom s alkoholom alebo pacientom s anamnézou porúch pečene.

Pred zubnými extrakciami informujte svojho zubného lekára, že ste na terapii lovastatínom.

Možno budete musieť prestať užívať lovastatin niekoľko dní pred operáciou alebo iným invazívnym lekárskym zákrokom.

Za týmto účelom vždy informujte zdravotníckych pracovníkov, že podstupujete liečbu lovastatínom.

Pediatrická populácia

V obmedzenom počte kontrolovaných štúdií (pozri časti 4.8 a 5.1) nebol zistiteľný účinok na sexuálny rast alebo dospievanie u dospievajúcich chlapcov alebo na dĺžku menštruačného cyklu u dievčat.

Dospievajúcim treba odporučiť, aby počas liečby lovastatínom používali vhodné antikoncepčné metódy (pozri časti 4.3 a 4.6). Rextat nebol dostatočne študovaný u detí v predpubertálnom veku alebo u dievčat pred menarchéou, ani u pacientov vo vyššom veku. Mladších ako 10 rokov.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -

Interakcie s inhibítormi CYP3A4

Lovastatin je primárne metabolizovaný izoformou CYP3A4 cytochrómu P450, ale neinhibuje enzým, a preto sa neočakáva, že by ovplyvnil metabolizmus iných liekov, ktoré sú metabolizované enzýmom CYP3A4.

Nasledujúce inhibítory izoenzýmu môžu zvýšiť riziko myopatie znížením plazmatického klírensu lovastatínu: itrakonazol, ketokonazol, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, inhibítory proteázy HIV, nefazodón, cyklosporín, grapefruitový džús (0,20 litra a viac), harmanček (pozri tiež časť 4.4 ).

Interakcie s látkami znižujúcimi lipidy

Riziko myopatie zvyšujú nasledujúce lieky, ktoré samotné môžu vyvolať myopatiu:

gemfibrozil, ostatné fibráty, niacín (kyselina nikotínová) (> 1 g / deň).

Iné interakcie

Amiodarón alebo verapamil: riziko myopatie / rabdomyolýzy je zvýšené súbežným užívaním týchto liekov s lovastatínom a inými inhibítormi HMG-CoA reduktázy.

Kumarínové antikoagulanciá: príjem inhibítorov HMG-CoA reduktázy môže modifikovať protrombínový čas, preto musí byť podávanie lovastatínu sprevádzané pravidelnými kontrolami. Po stabilizácii protrombínového času je možné kontroly vykonávať s bežnou frekvenciou pacientov na antikoagulačnej terapii V prípade úpravy dávky lovastatínu sa postup musí zopakovať.

Propranolol: nezistili sa žiadne farmakodynamické interakcie.

Digoxín: Neboli zistené žiadne farmakokinetické interakcie.

Perorálne hypoglykemické látky: neboli zistené žiadne farmakokinetické interakcie.

ACE inhibítory, diuretiká, nesteroidné protizápalové lieky: nezistili sa žiadne klinické interakcie.

Endokrinná funkcia: Hoci inhibítory HMG-CoA reduktázy môžu teoreticky znížiť produkciu steroidov v nadobličkách a pohlavných žľazách, lovastatín neznižuje bazálne plazmatické hladiny kortizolu a testosterónu.

Funkcia štítnej žľazy: buďte opatrní v prípade hypotyreózy a hypertyreózy.

Kyselina fusidová: Riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy môže byť zvýšené pri súbežnom použití systémovej kyseliny fusidovej so statínmi. Mechanizmus tejto interakcie (či už je to farmakodynamika, farmakokinetika alebo oboje) stále nie je známy. U pacientov užívajúcich túto kombináciu boli hlásené prípady rabdomyolýzy (vrátane niektorých smrteľných prípadov).

Ak je potrebná systémová liečba kyselinou fusidovou, liečba lovastatínom sa má na dobu liečby kyselinou fusidovou prerušiť. Pozri tiež časť 4.4.

04.6 Tehotenstvo a dojčenie -

Tehotenstvo

Lovastatin je v tehotenstve kontraindikovaný.

Pred predpisovaním lieku ženám v reprodukčnom veku sa odporúča vykonať tehotenský test.

Ak je počas liečby lovastatínom diagnostikované tehotenstvo, liečba sa má ihneď ukončiť.

Čas kŕmenia

Napriek tomu, že sa nepreukázal jeho prechod a / alebo prechod jeho metabolitov do materského mlieka, aby sa novorodenci nevystavovali potenciálnej toxicite, je potrebné vyhnúť sa podávaniu dojčiacim ženám alebo v prípade nevyhnutnej terapie je potrebné prerušiť laktáciu.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -

Žiadne známe účinky.

04.8 Nežiaduce účinky -

Nežiaduce účinky majú zvyčajne mierny a prechodný charakter.

Percento pacientov, ktorí prerušili liečbu v 48-týždňovej štúdii EXCEL z dôvodu nežiaducich udalostí, ktoré boli posúdené ako potenciálne, pravdepodobne alebo určite pripisované lovastatínu, je 4,6% oproti 2,5% v prípade placeba.

Udalosti zistené v percentách vyšších ako 0,5 a 1% sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:

Nepriaznivé udalosti Placebo% (n = 1663) Lovastatin% 20 mg (n = 1642) Lovastatin% 40 mg (n = 1645) Lovastatin% 20 mg x 2 (n = 1646) Lovastatin% 40 mg x 2 (n = 1649) Asténia 1,4 1,7 1,4 1,5 1,2 Bolesť brucha 1,6 2,0 2,0 2,2 2,5 Zápcha 1,9 2,0 3,2 3,2 3,5 Hnačka 2,3 2,6 2,4 2,2 2,6 Dyspepsia 1,9 1,3 1,3 1,0 1,6 Plynatosť 4,2 3,7 4,3 3,9 4,5 Nevoľnosť 2,5 1,9 2,5 2,2 2,2 Svalové kŕče 0,5 0,6 0,8 1,1 1,0 Myalgia 1,7 2,6 1,8 2,2 3,0 Závraty 0,7 0,7 1,2 0,5 0,5 Bolesť hlavy 2,7 2,6 2,8 2,1 3,2 Kožná vyrážka 0,7 0,8 1,0 1,2 1,3 Zhoršené videnie 0,8 1,1 0,9 0,9 1,2

Ďalšie nežiaduce udalosti hlásené u 0,5-1,0% pacientov sú: bolesť na hrudníku, pažerákový reflux, sucho v ústach, vracanie, bolesť nôh, ramena, artralgia, nespavosť, parestézia, alopécia, svrbenie, podráždenie očí. Tiež: únava, pálenie záhy, poruchy chuti.

V štúdii prevencie koronárnej ateriosklerózy Air Force (AFCAPS / TexCAPS) boli u 6605 pacientov liečených lovastatínom 20-40 mg / deň (n = 3304) a placeba (n = 3301) hlásené nežiaduce udalosti podobné ako v štúdii EXCEL. .

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené pre lieky v tejto triede (statíny) a nie sú nevyhnutne spojené s liečbou lovastatínom:

muskuloskeletálny: svalové kŕče, myalgia, myopatia, rabdomyolýza, artralgia. Frekvencia neznáma: imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia (pozri časť 4.4).

neurologické: dysfunkcia niektorých lebečných nervov, chvenie, vertigo, závraty, strata pamäti, parestézia, periférna neuropatia, duševné poruchy, úzkosť, poruchy spánku vrátane nespavosti a nočných môr, depresia.

reakcie z precitlivenosti: anafylaxia, angioedém, lupus erythematosus, reumatická polymyalgia, dermatomyozitída, vaskulitída, purpura, trombocytopénia, leukopénia, hemolytická anémia, eozinofília, urtikária, asténia, fotosenzitivita, horúčka, dyspnoe, epidermálna nekrolýza, multiformný erytém

gastrointestinálne: pankreatitída vrátane chronickej hepatitídy, cholestatická žltačka, stukovatenie pečene, cirhóza, fulminantná hepatálna nekróza, hepatóm, anorexia, vracanie.

kožné: alopécia, svrbenie.

reprodukčné: gynekomastia, strata libida, sexuálna dysfunkcia, erektilná dysfunkcia.

vyhliadka: progresia katarakty, oftalmoplegia.

zmeny laboratórnych parametrov: zvýšené: transaminázy, alkalická fosfatáza, gamaglutamyltranspeptidáza (gammaGT), bilirubín.

endokrinné: abnormality funkcie štítnej žľazy.

Výnimočné prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, najmä pri dlhodobej liečbe (pozri časť 4.4).

Diabetes mellitus: frekvencia závisí od prítomnosti alebo neprítomnosti rizikových faktorov (hladina glukózy v krvi nalačno  5,6 mmol / l, BMI

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť lovastatínu (10, 20 a 40 mg denne) bola hodnotená u 100 detí vo veku 10 až 17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, v kontrolovaných klinických štúdiách trvajúcich 48 týždňov u dospievajúcich chlapcov a trvajúcich 24 týždňov u dievčat, ktoré mali najmenej jeden rok po menarché Dávky vyššie ako 40 mg sa v tejto populácii neskúmali.

Bezpečnostný profil Rextatu získaný z tohto obmedzeného počtu kontrolovaných štúdií bol spravidla podobný ako u dospelých, s výnimkou štatisticky významného zníženia hladín LH u dospievajúcich dievčat liečených lovastatínom.

Nezistil sa žiadny zistiteľný účinok na sexuálny rast alebo dozrievanie u dospievajúcich chlapcov alebo na dĺžku menštruačného cyklu u dievčat (pozri časti 4.4 a 5.1).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predávkovanie -

Zriedkavo boli hlásené prípady náhodného predávkovania po požití až 5-6 g lovastatínu bez významných klinických účinkov.

Nie je možné odporučiť žiadne špecifické antidotum.

Prijať vhodné všeobecné terapeutické opatrenia.

Monitorujte vitálne funkcie.

Monitorujte funkciu pečene.

Nie je známe, či je lovastatín a jeho metabolity dialyzovateľné.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -

05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -

Farmakoterapeutická skupina: Hypocholesterolemiká a hypotiglyceridemiká - inhibítory HMG CoA reduktázy - lovastatin, ATC kód: C10AA02.

Empirický vzorec lovastatínu je C24H36O5 a jeho molekulová hmotnosť je 404,55. Je to biely kryštalický nehygroskopický prášok, nerozpustný vo vode a čiastočne rozpustný v etanole, metanole a acetonitrile.

Zapojenie LDL-cholesterolu (lipoproteíny s nízkou hustotou) do aterogenézy je dokumentované v mnohých klinických štúdiách. Epidemiologické štúdie ukázali, že vysoké hladiny LDL-cholesterolu a nízke hladiny HDL-cholesterolu (lipoproteíny s vysokou hustotou) sú rizikovými faktormi koronárnej choroby srdca. Lovastatin znižuje normálnu aj zvýšenú hladinu LDL-cholesterolu. LDL sú tvorené z lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a sú predovšetkým katabolizované vysokoafinitnými LDL receptormi. Mechanizmus redukcie LDL-cholesterolu môže ovplyvniť tak zníženie VLDL-cholesterolu, ako aj indukciu LDL receptorov, t.j. zasahuje do syntézy a / alebo katabolizmu LDL-cholesterolu.

Apoproteín B, ktorý je obsiahnutý v LDL, je počas liečby lovastatínom výrazne znížený, čo naznačuje, že lovastatín nielenže znižuje koncentráciu cholesterolu viazaného na LDL lipoproteíny, ale aj samotné množstvo cirkulujúceho LDL.

Môže tiež variabilne zvýšiť množstvo HDL-cholesterolu a mierne znížiť VLDL-cholesterol a plazmatické triglyceridy.

Zistilo sa, že lovastatín je vysoko účinný pri znižovaní celkového a LDL cholesterolu pri familiárnej a nefamiliárnej forme primárnej hypercholesterolémie a zmiešanej hyperlipidémie. Významná odpoveď sa pozoruje po dvoch týždňoch terapie a maximálny účinok sa dosiahne po 4-6 týždňoch.

Dvojito zaslepená štúdia EXCEL preukázala v porovnaní s placebom štatisticky významné zníženie LDL-cholesterolu (24-40%), celkového cholesterolu (17-29%), triglyceridov (10-19%) a nárast triglyceridov (10-19 %) u hypercholesterolemických pacientov s HDL-cholesterolom po 12-48 týždňoch liečby.

Dvojito zaslepená štúdia AFCAPS / TexCAPS preukázala štatisticky významné 37% zníženie rizika prvej akútnej koronárnej príhody (infarkt myokardu, nestabilná angína, náhla smrť) oproti placebu u pacientov bez symptómov kardiovaskulárneho ochorenia s rizikovým faktorom vyšším ako 20 % (LDL-cholesterol> 115 mg / dl) počas sledovania viac ako 5 rokov. Liečba výrazne znížila riziko nestabilnej angíny pectoris o 32%, riziko infarktu myokardu o 40%a riziko koronárnej revaskularizácie (koronárny bypas alebo perkutánna transluminálna angioplastika) o 33%.

Dvojito zaslepená kanadská intervenčná štúdia koronárnej aterosklerózy (CCAIT) merala účinok lovastatínu (20-80 mg / deň) na minimálny priemer lúmenu a priemer stenózy v porovnaní s placebom pomocou počítačovej koronárnej angiografie: po 2 rokoch liečby percento pacientov s progresia aterosklerózy bola nižšia ako u placeba (33% vs. 50%), rovnako ako percento pacientov s novými léziami (16% vs. 32%).

Monitorovaná regresná štúdia ateriosklerózy (MARS) preukázala pomocou počítačovej koronárnej angiografie, že lovastatín (80 mg / deň) významne spomalil progresiu aterosklerózy u 23% liečených pacientov oproti 11% pacientov liečených placebom.

Štúdia liečby familiárnej aterosklerózy (FATS) demonštrovala u hyperlipidemických pacientov po 2,5 roku pomocou počítačovej koronárnej angiografie účinnosť lovastatínu spojeného s biliárnym sekvestračným činidlom pri znižovaní frekvencie progresie a zvyšovaní frekvencie regresie aterosklerotických lézií koronárnych artérií .

Dvojito zaslepená progresívna štúdia asymptomatických karotických tepien (ACAPS) pomocou ultrasonografie B u hyperlipidemických pacientov preukázala, že lovastatín znižuje maximálnu intimálno-mediálnu hrúbku 12 karotických segmentov po 3 rokoch terapie dávkou 20-40 mg / deň.

Pediatrická populácia

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii bolo 132 mužov vo veku 10-17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (východiskový LDL cholesterol 189-500 mg / dl) randomizovaných na lovastatín (n = 67) alebo placebo (n = 65 ) počas 48 týždňov. Dávkovanie lovastatínu jedenkrát denne večer bolo 10 mg počas prvých 8 týždňov, 20 mg počas ďalších 8 týždňov a 40 mg potom. Lovastatin významne znížil priemernú východiskovú hodnotu celkového C o 19,3%, priemerný LDL-C o 24,2%a priemerné hladiny apolipoproteínu B o 21%.

Podobne v ďalšej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii bolo 54 dievčat vo veku 10 až 17 rokov, ktoré boli najmenej jeden rok po menarché s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (východisková hladina LDL cholesterolu 160-400 mg / dl), randomizovaných do lovastatínu (n = 35) alebo placebo (n = 19) počas 24 týždňov. Dávkovanie lovastatínu jedenkrát denne večer bolo 20 mg počas prvých 4 týždňov a 40 mg potom. Lovastatin významne znížil priemernú východiskovú hodnotu celkového C o 22,4%, priemerný LDL-C o 29,2%, priemerné hladiny apolipoproteínu B o 24,4%a priemerné hladiny triglyceridov o 22,7%.

Bezpečnosť a účinnosť dávok nad 40 mg denne sa u detí neskúmala. Dlhodobá účinnosť terapie lovastatínom v detstve na zníženie chorobnosti a úmrtnosti v dospelosti nebola stanovená.

05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -

Po perorálnom požití je lovastatín, čo je neaktívny laktón, hydrolyzovaný na zodpovedajúcu formu β-hydroxykyseliny (β-hydroxylovastatínu). Tento hlavný metabolit je inhibítor 3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzým A reduktázy (HMG-CoA). Tento enzým katalyzuje premenu HMG-CoA na mevalonát, prvý krok v biosyntéze cholesterolu.

Absorpcia lovastatínu u zvierat orálnou cestou je asi 30% v porovnaní s intravenóznou cestou, pričom sa vylučuje hlavne stolicou a malou časťou močom; liečivo sa koncentruje v pečeni, v mieste metabolického procesu cytochrómom P450-CYP3A4, vylučuje sa s metabolitmi v žlči a prechádza krvno -mozgovou a placentárnou bariérou.

U ľudí je jeho biologická dostupnosť nízka a variabilná: u pacientov menej ako 5% lovastatínu užitého v jednej perorálnej dávke dosiahne systémovú cestu (počítané ako enzymatická aktivita). Po perorálnom podaní lovastatínu sa 83% rádioaktivity nachádza v stolica a 10% v moči Fekálna rádioaktivita je spôsobená súčtom liečiva a jeho metabolitov vylúčených žlčou a neabsorbovaným liečivom.

Lovastatin dosahuje veľmi vysokú koncentráciu v pečeni, kde podlieha silnému metabolizmu v dôsledku účinku prvého prechodu a s metabolitmi sa vylučuje žlčou.

Plazmatické hladiny rádioaktivity dosahujú vrchol po dvoch hodinách a takmer úplné vymiznutie v nasledujúcich 24 hodinách. Plazmatický Tmax nezmenenej účinnej látky a jej aktívnych metabolitov je 2-4 hodiny; t½β je približne 3-4 hodiny.

Farmakokinetické parametre sú veľmi variabilné: najnovšie údaje získané najcitlivejšou a najpresnejšou dostupnou analytickou metódou sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke.

Jedna dávka 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)

Analyt Cmax (ng / ml) Tmax (hodiny) AUCt (ng / ml * h) T ½β (hodiny) Lovastatin 10,7 ± 4,1 1 55,6 ± 32,4 23,5 ± 16,1 β-hydroxy Lovastatin 7,4 ± 3,0 3 43,0 ± 18,0 15,4 ± 110,5

Jedna dávka 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)

Analyt Cmax (ng / ml) Tmax (hodiny) AUCt (ng / ml * h) T ½β (hodiny) Lovastatin 4,3 ± 4,3 3,1 23,0 ± 12 3,5 β-hydroxy Lovastatin 6,0 ± 2,6 5,4 43,0 ± 21 --

Linearita farmakokinetiky bola stanovená medzi dávkami 60-120 mg / deň a medzi 10-40 mg na jednorazové podanie.

Hlavnými aktívnymi metabolitmi sú: lovastín v otvorenej forme (β-hydroxykyselina), 6 "β-hydroxy lovastatín, 6" -exometylén-lovastatín, 3 "hydroxy-lovastatín a 3", 5 "-dihydroxy-3", 5 " -diol- A4-lovastatín.

Lovastatin a β-hydroxykyselina majú proteínovú väzbu väčšiu ako 95%.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -

Akútna toxicita

Zariadenie DL50 p.o. lovastatínu u myší je vyšší ako 20 g / kg.

Toxicita po opakovaných dávkach

Toxické účinky lovastatínu, bežné pre iné lieky rovnakej triedy (statíny), boli študované na myšiach, potkanoch, psoch a králikoch. U psov v dávke 180 mg / kg / deň p.o. po 11-28 týždňoch bola pozorovaná degenerácia zrakového nervu, katarakta a vaskulárne lézie charakterizované perivaskulárnym krvácaním a edémom, infiltráciou mononukleárnych buniek do perivaskulárneho priestoru, perivaskulárnymi fibrínovými depozitmi a nekrózou malých ciev.

Fertilita a teratogenéza.

U potkanov sa nepozorovali žiadne účinky na fertilitu závislé od dávky; u psov dávky vyššie ako 20 mg / kg / deň spôsobili atrofiu semenníkov, zníženú spermatogenézu, alteráciu spermatocytov.

Lovastatin vo vysokých dávkach spôsobuje malformácie kostry v období organogenézy.

Mutagenéza a karcinogenéza.

Lovastatin nebol mutagénny v rôznych testoch in vitro a in vivo.

V štúdiách dlhodobej toxicity (až 2 roky) boli u potkanov pozorované hepatocelulárne karcinogénne účinky pri dávkach 2 až 7-násobku maximálnej dávky pre ľudí; u myší boli hepatocelulárne karcinómy a adenómy pozorované pri dávkach 3-4-násobku maximálnej dávky pre ľudí a papilómy ne-žľazovej sliznice žalúdka pri dávkach 1-2-násobku maximálnej dávky pre človeka.