Glutatión

Všeobecnosť

Glutatión alebo GSH je prírodný tripeptid, tj. Látka pozostávajúca z troch aminokyselín v poradí kyselina glutámová, cysteín a glycín. Toto konkrétne chemické zloženie dodáva glutatiónu „vysokú schopnosť oxidovať alebo redukovať, chrániť proteíny a ďalšie zlúčeniny“ ktoré môžu byť oxidované škodlivým pôsobením voľných radikálov.

Konkrétnejšie je glutatión súčasťou zloženia skupiny enzýmov s antioxidačným účinkom, ktoré sa nazýva glutatiónperoxidáza.

Mnohé z týchto enzýmov - ktorých aktivita je spojená s prítomnosťou selénu - katalyzujú neutralizáciu peroxidu vodíka (silný voľný radikál) a ďalších peroxidov.

Znížený glutatión (2 G-SH) + voda obs. (H2O2) → Oxidovaný glutatión (G-S-S-G) + 2 H20

2 G-SH + ROOH → GSSG + ROH + H2O

Ako je zrejmé z vyššie uvedených reakcií, redukovaný glutatión sa veľmi ochotne vzdáva svojho vodíka (H +), ktorý funguje ako akceptor elektrónu (e-) pochádzajúceho z reaktívnych molekúl kyslíka (voľné radikály).

V tomto mieste, akonáhle je nebezpečenstvo peroxidu odstránené, oxidovaný glutatión sa musí vrátiť do svojej redukovanej formy, aby znovu získal svoju antioxidačnú aktivitu; Stáva sa to vďaka enzýmu závislému na NADPH, ktorý sa nazýva glutatiónreduktáza.

Podľa mnohých vedcov táto schopnosť nepretržite sa regenerovať prispela k tomu, že glutatión je považovaný za najsilnejší antioxidant prítomný v ľudskom tele.

V zdravých bunkách zostáva pomer redukovaného glutatiónu k oxidovanému glutatiónu okolo 9: 1; jeho pokles je považovaný za index oxidačného stresu.

Chemická štruktúra glutatiónu (vľavo) a acetylcysteínu (vpravo).

Nasleduje chemická štruktúra aminokyselín, ktoré vedú k syntéze glutatiónu: v poradí (zľava doprava) kyselina glutámová, cysteín a glycín

Aby glutatión mohol vykonávať tieto činnosti, je nevyhnutné, aby bol podporovaný adekvátnym množstvom selénu - minerálu, ktorý je bohatý na potraviny morského pôvodu a drobov - riboflavínu (vit. B2) a niacínu (vit. PP).

Glutatión a zdravie pečene

V organizme prítomný vo všadeprítomnej forme je glutatión obzvlášť koncentrovaný v pečeni, kde chráni hepatocyty pred obzvlášť toxickými molekulami exogénneho alebo endogénneho pôvodu (generované počas metabolizmu niektorých xenobiotík, ako sú niektoré lieky, napríklad paracetamol). v tomto prípade sa glutatión, raz konjugovaný s toxickými metabolitmi enzymatickým alebo neenzymatickým spôsobom, nemôže regenerovať tak ľahko (čiastočne je eliminovaný, hlavne biliárnou cestou, a čiastočne prechádza ďalšími metabolizáciami).

Nadmerná koncentrácia toxických látok v pečeni môže preto ochudobniť tkanivové hladiny glutatiónu a spôsobiť vážne poškodenie pečene. Nie je prekvapením, že na klinike sa redukovaný glutatión podáva intravenózne ako priama a „rýchla“ protilátka na „otravu paracetamolom.

Indikácie

Prečo sa používa glutatión? Načo to je?

Glutatión je jedným z hlavných protagonistov bunkovej antioxidačnej reakcie.
Glutatión, koncentrovaný v cytoplazmatickom prostredí, vďaka svojej konkrétnej chemickej štruktúre zasahuje do udržiavania správneho stavu intracelulárneho redoxu, pričom pôsobí ako vychytávacia molekula proti voľným radikálom kyslíka.
Okrem silnej antioxidačnej aktivity sa glutatiónu pripisuje aj detoxikačná, imunomodulačná a cytoprotektívna aktivita.
Z týchto dôvodov by sa z predbežných štúdií javilo doplnenie glutatiónu užitočné v prípade:

Cukrovka a metabolické choroby;
Ateroskleróza;
Respiračné patológie;
Strata sluchu;
Mužská neplodnosť;
Otrava ťažkými kovmi;
AIDS.

Z komerčného hľadiska sú glutatiónové doplnky vzhľadom na veľký význam, ktorý sa pripisuje voľným radikálom pri výskyte rôznych degeneratívnych chorôb, zobrazované ako akýsi elixír večnej mladosti, užitočný na oddialenie starnutia, na posilnenie imunitného systému, zachovať integritu červených krviniek a očnej šošovky a chrániť telo pred ionizujúcim žiarením, ťažkými kovmi, alkoholom, tabakom, drogami a neurodegeneratívnymi ochoreniami, ako je Alzheimerova choroba.

Vlastnosti a účinnosť

Aké prínosy preukázal glutatión v týchto štúdiách?

Zdá sa, že rôzne biologické funkcie glutatiónu podporujú jeho klinickú užitočnosť.
Z rôznych klinických štúdií a z mnohých experimentálnych štúdií sa zdá, že podávanie glutatiónu je užitočné v:

Chráňte pečeň pred transformačným pôsobením potenciálnych toxických látok;
Chráňte pečeň, obličky a nervový systém pred vedľajšími účinkami chemoterapie;
Znížte vývoj aterosklerózy moduláciou procesov agregácie krvných doštičiek;
Zlepšiť klinické charakteristiky oxidačných pľúcnych chorôb;
Zlepšiť profil a aktivitu inzulínu u pacientov s cukrovkou;
Zlepšiť pohyblivosť a životaschopnosť spermií u pacientov s poruchami plodnosti.

limity suplementácie glutatiónom

Napriek povzbudzujúcim klinickým dôkazom dnes existuje niekoľko pochybností, najmä farmakokinetického charakteru, týkajúcich sa skutočnej užitočnosti doplnenia glutatiónu.
To všetko by bolo spôsobené prítomnosťou v čreve enzýmov známych ako gama glutamyl-transferáza, ktoré by orálne hydrolyzovali glutatión, čím by sa drasticky znížila jeho biologická dostupnosť.
Výrazný metabolizmus prvého prechodu a sekvestrácia buniek, ktoré vyvíjajú enterocyty črevnej sliznice, by prispeli k ďalšiemu ohrozeniu biologickej dostupnosti tejto živiny.
Z týchto dôvodov sa zdá byť efektívnejšia integrácia s prekurzormi glutatiónu, ako je N-acetyl-cysteín.

Okrem toho, že je N-acetylcysteín navrhnutý ako doplnok s antioxidačným a posilňujúcim účinkom, je súčasťou zloženia mukolytických liečiv, ktoré vdýchnutím alebo orálne uľahčujú odstraňovanie hlienu z dýchacích ciest. Podáva sa tiež intravenózne pri liečbe akútnej intoxikácie paracetamolom.

Dávkovanie a spôsob použitia

Ako používať glutatión

Glutatión je komerčne dostupný ako jedna zložka alebo v kombinácii s inými molekulami s antioxidačnou aktivitou.
Odporúčaná dávka glutatiónu je obvykle medzi 50 a 600 mg denne, v závislosti od potrieb pacienta.
Aby sa zvýšila antioxidačná aktivita glutatiónu, je možné použiť súčasné použitie ďalších bioaktívnych molekúl, ako je selén, vitamíny B, vitamíny A, C alebo E.

Dávky navrhnuté na „adekvátnu suplementáciu N-acetylcysteínom namiesto priameho s glutatiónom sú spravidla 200-600 mg 1-3 krát denne.

Vedľajšie účinky

Použitie glutatiónu v navrhovaných dávkach je všeobecne dobre znášané a bez klinicky relevantných vedľajších účinkov.
Gastrointestinálne nežiaduce reakcie boli pozorované veľmi zriedkavo.

Kontraindikácie

Kedy by sa glutatión nemal používať?

Použitie glutatiónu je kontraindikované v prípade precitlivenosti na účinnú látku.

Farmakologické interakcie

Aké lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok glutatiónu?

V súčasnosti nie sú známe žiadne pozoruhodné liekové interakcie.
Podanie glutatiónu by však mohlo zlepšiť znášanlivosť liečby cisplatinou a znížiť jej vedľajšie účinky.