Účinné látky: Dakarbazín
Dacarbazine Lipomed 100 mg prášok na injekčný roztok alebo infúzny roztok
Príbalové letáky Dacarbazine sú dostupné pre veľkosti balenia:- Dacarbazine Lipomed 100 mg prášok na injekčný roztok alebo infúzny roztok
- Dacarbazine Lipomed 200 mg prášok na injekčný roztok alebo infúzny roztok
Prečo sa používa Dakarbazín? Načo to je?
Úplný názov lieku je Dacarbazine Lipomed. V tejto písomnej informácii pre používateľov je použitý skrátený názov Dakarbazín. Tento liek patrí do skupiny liekov nazývaných „cytotoxické lieky“ alebo chemoterapia. Liečbu Dakarbazínom by mali vykonávať iba lekári, ktorí sa špecializujú na liečbu rakoviny (onkológovia) alebo poruchy krvi (hematológovia).
Dakarbazín sa používa na liečbu typu rakoviny kože nazývanej „metastatický malígny melanóm“. Je to typ rakoviny kože, ktorá sa rozšírila do iných častí tela. Dakarbazín sa používa aj s inými liekmi na:
- pokročilá rakovina časti imunitného systému nazývanej „lymfatický systém“; tento typ rakoviny sa nazýva "Hodgkinov lymfóm".
- pokročilé sarkómy mäkkých tkanív u dospelých (s výnimkou mezoteliómu a Kaposiho sarkómu). Sarkómy mäkkých tkanív sú zhubné nádory, ktoré pochádzajú z mäkkých tkanív tela; tieto nádory sa môžu nachádzať na rôznych miestach, napríklad okolo nervov, svalov alebo ciev.
Dakarbazín pomáha zastaviť rast a množenie rakovinových buniek.
Kontraindikácie Kedy sa Dakarbazín nemá používať
Dakarbazín by vám nemal byť podaný, ak:
- ste alergický (precitlivený) na dakarbazín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ste tehotná alebo dojčíte
- máte nízky počet bielych krviniek (leukopénia) alebo nízky počet krvných doštičiek (trombocytopénia)
- máte závažné problémy s pečeňou alebo obličkami
- v kombinácii s vakcínou proti žltej zimnici
Dakarbazín by vám nemal byť podaný, ak máte akékoľvek z opísaných stavov. Ak si nie ste istí, poraďte sa so svojím lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom predtým, ako použijete Dakarbazín.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Dakarbazín
Váš lekár bude musieť zaistiť správne podanie dakarbazínu, aby sa predišlo poškodeniu tkaniva a bolesti. Extravazácia (injekcia roztoku do tkanív obklopujúcich žilu) môže spôsobiť poškodenie tkaniva a silnú bolesť.
Skúšky
Počas ošetrenia sa vykonajú nasledujúce testy:
- objem pečene a funkciu pečene (pomocou krvného testu), aby sa skontrolovalo, či nie sú upchaté žily v pečeni. Ak je poškodená pečeň, liečba sa zastaví.
- počet červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek v krvi (pomocou krvného testu), aby ste skontrolovali, či kostná dreň adekvátne produkuje krvinky. Ak je narušená kostná dreň, liečbu je možné dočasne alebo natrvalo zastaviť.
Muži liečení dakarbazínom by mali počas liečby a 6 mesiacov po ukončení terapie používať antikoncepčné metódy.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Dakarbazínu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, a rastlinných prípravkov, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Dôvodom je, že Dakarbazín môže ovplyvniť spôsob, akým účinkujú niektoré iné lieky. Iné lieky môžu tiež ovplyvniť spôsob, akým pôsobia. spôsob účinku dakarbazínu.
Tento liek by vám nemal byť obzvlášť podávaný a mali by ste povedať svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- fenytoín - proti záchvatom (kŕčom).
- iné lieky, ktoré môžu poškodiť pečeň.
Nepoužívajte Dakarbazín, ak užívate ktorýkoľvek z týchto liekov. Ak si nie ste istí, poraďte sa so svojim lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom predtým, ako vám podajú Dakarbazín. Povedzte svojej sestre alebo lekárnikovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liečebných postupov:
- rádioterapia alebo iné lieky, ktoré znižujú rast nádorov (chemoterapia) Použitie týchto liekov s Dakarbazínom môže zvýšiť poškodenie kostnej drene.
- iné lieky metabolizované systémom pečeňových enzýmov nazývané cytochróm P450.
- metoxypsoralen proti niektorým kožným problémom, ako je psoriáza a ekzém Podávanie dakarbazínu s metoxypsoralenom môže zvýšiť citlivosť na slnečné svetlo (fotosenzibilizácia).
- fotemustín - dakarbazín by ste nemali používať skôr ako jeden týždeň po podaní fotemustínu, aby ste predišli poškodeniu pľúc.
- cyklosporín alebo takrolimus: tieto lieky môžu znížiť funkciu imunitného systému.
Ak používate niektorý z týchto liekov alebo si nie ste istí, poraďte sa so svojim lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom predtým, ako vám podajú Dakarbazín.
Váš lekár rozhodne, či vám podá lieky, ktoré zlepšujú prietok krvi, a skontroluje vašu zrážanlivosť krvi.
Použitie vakcín
Na rôzne typy vakcín platia rôzne indikácie:
- žltá zimnica - vakcína proti žltej zimnici by vám nemala byť podaná, ak sa liečite Dakarbazínom.
- živé vakcíny - „živé“ vakcíny by vám nemali byť podané, ak sa liečite Dakarbazínom. Dôvodom je, že Dakarbazín môže oslabiť imunitný systém, a tým zvýšiť pravdepodobnosť závažných infekcií.
- usmrtené vakcíny - „zabité“ alebo inaktivované vakcíny vám môžu byť podané, ak ste liečení Dakarbazínom.
Podávanie Dakarbazínu s jedlom a nápojmi
- Vyhnite sa jedlu tesne pred užitím Dakarbazínu. Týmto spôsobom môžete mať menšiu nevoľnosť alebo zvracanie.
- Počas liečby sa vyhýbajte alkoholickým nápojom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
- Dakarbazín vám nepodávajú, ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť. Dôvodom je, že liek môže poškodiť dieťa.
- Počas ošetrenia obaja muži. obe ženy musia používať účinnú metódu antikoncepcie. Ak otehotniete, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
- Muži liečení Dakarbazínom musia používať účinnú metódu antikoncepcie aj 6 mesiacov po ukončení terapie.
- Počas liečby Dakarbazínom nedojčite.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania Dakarbazínu sa môžete cítiť ospalý, zmätený alebo máte problémy so zrakom. Tiež môže cítiť nevoľnosť alebo zvracať. V týchto prípadoch neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Dakarbazín: Dávkovanie
Lekár určí trvanie liečby. Trvanie liečby závisí od:
- typ rakoviny a ako pokročilá je
- typ ošetrenia, ktoré dostávate a ako dobre na liečbu reagujete
- prítomnosť akéhokoľvek nežiaduceho účinku
Dávka, ktorá vám bude podaná
Dávka, ktorú dostanete, sa vypočíta na základe veľkosti vášho tela (m2 povrchu tela).
Rozšírená rakovina kože (metastatický malígny melanóm)
- Zvyčajná dávka je 200-250 mg na m2 telesného povrchu jedenkrát denne.
- Dávka vám bude podaná počas nasledujúcich 5 dní, každé 3 týždne. Takže bude prestávka.
- Liek vám bude podaný ako rýchla injekcia do žily alebo ako pomalá infúzia trvajúca 15-30 minút do žily.
- Alternatívne vám môže byť podaná vyššia dávka 850 mg na m2 telesného povrchu každé 3 týždne. Táto dávka vám bude podaná ako pomalá infúzia do žily.
Rakovina lymfatického systému (Hodgkinov lymfóm)
- Zvyčajná dávka je 375 mg na m2 telesného povrchu každých 15 dní.
- Dostanete tiež lieky doxorubicín, bleomycín a vinblastín (táto kombinácia sa nazýva režim ABVD).
- Spravidla sa táto kombinácia liekov podáva 6 -krát.
- Kombinácia vám bude podaná ako pomalá infúzia do žily.
Rakovina tkanív, ktoré spájajú rôzne časti tela (sarkóm mäkkých tkanív)
- Zvyčajná dávka je 250 mg na m2 telesného povrchu jedenkrát denne.
- Dostanete tiež liek doxorubicín (táto kombinácia sa nazýva režim ADIC).
- Táto kombinácia vám bude podávaná počas 5 nasledujúcich dní, každé 3 týždne. Takže bude prestávka.
- Kombinácia liekov vám bude podaná ako pomalá 15-30 minútová infúzia do žily.
Pacienti s obličkovými alebo pečeňovými problémami
Ak máte mierne alebo stredne závažné problémy s obličkami alebo pečeňou, dávku lieku zvyčajne nie je potrebné znižovať. Ak máte problémy s obličkami a pečeňou, vaše telo používa a vylučuje liek pomalšie. Váš lekár vám potom môže dať nižšiu dávku.
Seniori
Neexistujú žiadne špeciálne pokyny na používanie Dakarbazínu u starších osôb.
Deti
Pokiaľ nie sú k dispozícii ďalšie údaje, nemožno urobiť žiadne konkrétne odporúčania pre používanie dakarbazínu u detí.
Podanie injekcie / infúzneho prípravku
Po rekonštitúcii (príprave roztoku) vodou na injekciu a bez ďalšieho riedenia 5% izotonickým roztokom chloridu sodného alebo glukózy sú prípravky Dacarbazine Lipomed hypoosmolárne (približne 100 mOsmol / kg), t.j. roztoky obsahujú koncentráciu rozpustených látok. nižšia ako krv, a preto sa má podávať ako pomalá intravenózna injekcia, napr za 1 minútu, a nie ako IV injekcia ako bolus (rýchla injekcia) v priebehu niekoľkých sekúnd.
Dakarbazín je citlivý na svetlo. Rekonštituované roztoky musia byť preto chránené pred svetlom aj počas infúzie (infúzne súpravy, ktoré neprechádzajú svetlom).
Roztok sa má podávať s opatrnosťou, aby sa zabránilo extravazácii (injekcia roztoku do tkanív okolo žily), ktorá by spôsobila lokálnu bolesť a poškodenie tkaniva.
V prípade extravazácie sa má injekcia ihneď zastaviť a zvyšnú dávku podať do inej žily.
Poznámky k bezpečnej manipulácii
Dakarbazín je antineoplastické činidlo (znižuje rast rakovinových buniek). Pred prípravou roztoku sa oboznámte s miestnymi cytotoxickými pokynmi, ktoré sa týkajú manipulácie s cytotoxickými látkami (poškodzujúcimi bunky). Injekčné liekovky s dakarbazínom by mal otvárať iba školený personál. Rovnako ako pre všetky cytotoxické látky, je potrebné prijať opatrenia, ktoré zabránia expozícii personálu. Manipulácii s cytostatickými liekmi by sa vo všeobecnosti malo počas tehotenstva vyhnúť. Príprava roztoku na podanie sa má vykonať na špeciálne určenom mieste na podanie. Manipulácia, umiestnenie materiálu na umývateľnom podklade alebo na jednorazovom plastifikovanom absorpčnom papieri na zadnej strane. Odporúča sa používať vhodnú ochranu očí, jednorazové rukavice, masku a jednorazové šaty. Injekčné striekačky a infúzne súpravy je potrebné zostaviť opatrne, aby nedošlo k úniku (odporúča sa použiť tvarovky Luer lock). Po dokončení by mali byť všetky odhalené povrchy dôkladne očistené a obsluha si musí umyť ruky a tvár. V prípade postriekania musí obsluha použiť rukavice, masku, ochranu očí a jednorazové plášte a postriekanie odstrániť pomocou absorpčného materiálu umiestneného na tento účel v pracovnom priestore. Priestor potom musí byť čistý a všetok kontaminovaný materiál prenesený do cytotoxického vaku alebo nádoby alebo zapečatený na spálenie.
Príprava roztoku na vnútrožilové použitie (podanie do žily)
Roztoky Dacarbazine Lipomed sa majú pripraviť bezprostredne pred použitím. Dakarbazín je citlivý na svetlo. Počas ošetrovania by mali byť nádoba a infúzna súprava chránené pred svetlom, napríklad použitím netesnej infúznej súpravy z PVC. Priepustné svetlo Ostatné infúzne súpravy môžu, napríklad byť zabalený do hliníkovej fólie, ktorá neprepustí svetlo.
Príprava a podávanie injekčného / infúzneho roztoku
Dacarbazine Lipomed 100 mg prášok na injekčný roztok alebo infúzny roztok sa musí rozpustiť v 9,9 ml vody na injekciu, aby sa prášok úplne rozpustil. Takto získaný roztok obsahuje 10 mg / ml dakarbazínu. Roztok sa podáva pomalou injekciou, to znamená, že sa pomaly vstrekuje do žily. Pri vyšších dávkach sa má rekonštituovaný roztok zriediť 200 ml 5% glukózy alebo 0,9% roztoku chloridu sodného a podať intravenózne 15-30 minút (pomalá injekcia do žily).
Dacarbazine Lipomed je len na jednorazové použitie.
Roztok dakarbazínu je chemicky nekompatibilný s liekmi heparín, hydrokortizón, L-cysteín a hydrogénuhličitan sodný; to znamená, že roztok dakarbazínu sa nesmie miešať s liekmi obsahujúcimi tieto látky. Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené vyššie.
Čas použiteľnosti rekonštituovaného roztoku
Chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná 1 hodinu pri 25 ° C a 24 hodín pri 4 ° C chránené pred svetlom. Z mikrobiologického hľadiska sa má rekonštituovaný roztok použiť okamžite. Ak sa rekonštituovaný roztok nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania zodpovedá používateľ. Rekonštituovaný roztok by nemal byť uchovávaný dlhšie ako 24 hodín v chladničke (2-8 ° C) chránenej pred svetlom, pokiaľ rekonštitúcia nebola vykonaná za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
Čas použiteľnosti zriedeného infúzneho roztoku
Chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná na 30 minút pri 25 ° C a na 8 hodín pri 4 ° C chránených pred svetlom.
Z mikrobiologického hľadiska sa má zriedený roztok použiť okamžite. Ak sa zriedený infúzny roztok nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania zodpovedá používateľ. Zriedený infúzny roztok by nemal byť uchovávaný dlhšie ako 8 hodín v chladničke (2-8 ° C), chránenej pred svetlom. , pokiaľ sa rekonštitúcia neuskutočnila za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Dakarbazínu
Ak si myslíte, že ste dostali príliš veľa Dakarbazínu, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
- Ak existuje podozrenie na predávkovanie, skontroluje sa počet krviniek a môžu byť potrebné podporné opatrenia, ako napríklad transfúzie.
- Predávkovanie spôsobuje vážne poškodenie kostnej drene (toxicita drene). To môže mať za následok úplnú stratu funkcie kostnej drene (medulárna aplázia). Tento efekt sa môže dostaviť aj po 2 týždňoch.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia Dakarbazínu, opýtajte sa svojho lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky dakarbazínu
Tak ako všetky lieky, aj Dakarbazín môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.
Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
- Strata chuti do jedla (anorexia), nevoľnosť alebo vracanie. Ak jej niekto pomôže zbaviť sa zvratkov, mala by nosiť rukavice. Dôvodom je, že časť lieku môže prechádzať pokožkou.
- Krvné problémy. Závisia od dávky a sú pravdepodobnejšie po 3-4 týždňoch. Môžete sa cítiť unavení, bledí, pomliaždení viac ako obvykle alebo sa nakaziť viac ako obvykle. Pri krvných testoch nájdete:
- anémia (znížený počet červených krviniek)
- leukopénia (znížený počet bielych krviniek)
- trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek)
- útlm kostnej drene (znížená tvorba všetkých krviniek v kostnej dreni)
Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
- Príznaky podobné chrípke ako únava, zimnica, horúčka alebo bolesť svalov. Tieto sú s najväčšou pravdepodobnosťou v prvých dňoch každého liečebného cyklu
- Zmeny vo funkcii obličiek alebo zvýšenie pečeňových enzýmov (indikované vykonanými testami)
- Poškodenie pečene (hepatotoxicita)
- Upchatie žily v pečeni (tiež nazývaný Budd-Chiariho syndróm)
- Poškodenie pečene (nekróza) v dôsledku upchatia žily v pečeni. Príznaky zahŕňajú horúčku, bolesť žalúdka, žltnutie očí a kože (žltačka). Váš lekár môže tiež zaznamenať zvýšenie objemu pečene a zmeny v počte krviniek. Tento účinok je častejší v druhom liečebnom cykle.
- Tmavé škvrny na koži (hyperpigmentácia)
- Zvýšená citlivosť pokožky na slnečné svetlo (fotosenzitivita)
- Vypadávanie vlasov (alopécia)
- Zmätok
- Sčervenanie tváre
- Prechodná vyrážka
- Rozmazané videnie
Zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
- Reakcie v mieste vpichu, ako je podráždenie žily
- Červená koža (erytém), vyrážka so škvrnami a pľuzgiermi (makulopapulárna vyrážka) alebo žihľavka
- Kožné reakcie v mieste vpichu
- Opuch tváre, pier, úst a hrdla s ťažkosťami s dýchaním (anafylaktická reakcia)
- Somnolencia, poruchy videnia
- Bolesť hlavy
- Kŕče (záchvaty)
- Pocit mravčenia v tvári
- Hnačka. Ak vám niekto pomôže pri stolici, mali by ste používať rukavice. Dôvodom je, že časť lieku môže prechádzať pokožkou.
- Krvné problémy. Závisia od dávky a sú pravdepodobnejšie po 3-4 týždňoch. Môžete sa cítiť unavení, bledí, pomliaždení viac ako obvykle alebo sa nakazíte viac ako obvykle. Pri krvných testoch nájdete:
- pancytopénia (zníženie počtu všetkých krviniek)
- agranulocytóza (výrazné zníženie počtu typov bielych krviniek, nazývaných „granulocyty“)
Ak sa liek omylom vstrekne do tkanív okolo žily, bude to bolestivé a tkanivá sa poškodia.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Uchovávajte Dacarbazine Lipomed mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepodávajte Dakarbazín po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a fľaši po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Dacarbazine nepodávajte, ak je roztok zakalený alebo obsahuje častice.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Čas použiteľnosti rekonštituovaného roztoku
Chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná 1 hodinu pri 25 ° C a 24 hodín pri 4 ° C chránené pred svetlom.
Čas použiteľnosti zriedeného infúzneho roztoku
Chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná na 30 minút pri 25 ° C a na 8 hodín pri 4 ° C chránených pred svetlom.
Ďalšie informácie
Čo Dakarbazín obsahuje
- Účinnou látkou je dakarbazín (100 mg v injekčnej liekovke).
- Ďalšie zložky sú monohydrát kyseliny citrónovej a manitol (E 421).
Ako vyzerá Dakarbazín a obsah balenia
Dakarbazín je biely prášok, z ktorého vzniká číra kvapalina na injekciu alebo infúziu. Je balený v škatuliach obsahujúcich po 10 injekčných liekoviek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG PRÁŠOK NA INJEKČNÝ ROZTOK ALEBO NA INFÚZNY ROZTOK
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna injekčná liekovka obsahuje 100 mg dakarbazínu (10 mg / ml) (vo forme dakarbazín citrátu, tvorba in situ).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok na injekčný roztok alebo infúzny roztok.
Biely prášok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Dacarbazine Lipomed je indikovaný na liečbu pacientov s metastatickým malígnym melanómom. Ďalšie indikácie na použitie dakarbazínu ako zložky kombinovanej chemoterapie sú:
- pokročilý Hodgkinov lymfóm
- pokročilé sarkómy mäkkých tkanív u dospelých (okrem mezoteliómu a Kaposiho sarkómu).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Terapiu Dakarbazínom Lipomed by mali vykonávať lekári špecializovaní na onkológiu alebo hematológiu.
Dakarbazín je citlivý na pôsobenie svetla. Všetky rekonštituované roztoky musia byť primerane chránené pred svetlom aj počas podávania (infúzne súpravy, ktoré neprepúšťajú svetlo).
Pri podávaní injekčného roztoku je potrebná opatrnosť, aby sa zabránilo extravazácii tkaniva, ktorá spôsobuje lokálnu bolesť a poškodenie tkaniva. V prípade extravazácie sa má podávanie ihneď zastaviť a zvyšná dávka sa má podať do inej žily.
Aby sa znížila intenzita nauzey a vracania, pacient by sa mal vyhnúť podávaniu jedla pred podaním dakarbazínu.Vylučovanie a vracanie by sa malo vykonávať opatrne.
Môžu sa použiť liečebné režimy popísané nižšie. Ďalšie podrobnosti nájdete v aktuálnej vedeckej literatúre.
Malígny melanóm
Dakarbazín sa môže používať ako jediné činidlo v dávkach medzi 200 a 250 mg / m2 povrchu tela / deň ako IV injekcia. vykonáva sa 5 dní každé 3 týždne. Ako alternatíva k intravenóznej bolusovej injekcii môže byť dakarbazín podávaný vo forme krátkej infúzie (počas 15-30 minút).
850 mg / m2 povrchu tela sa môže podať aj v deň 1 a potom raz za 3 týždne ako intravenózna infúzia.
Hodgkinov lymfóm
Dakarbazín sa podáva intravenózne. v dennej dávke 375 mg / m2 telesného povrchu každých 15 dní v kombinácii s doxorubicínom, bleomycínom a vinblastínom (režim ABVD).
Sarkóm mäkkých tkanív
Pri sarkómoch mäkkých tkanív u dospelých sa dakarbazín podáva intravenózne. v denných dávkach 250 mg / m2 telesného povrchu (1. až 5. deň) v kombinácii s doxorubicínom každé 3 týždne (režim ADIC).
Počas liečby dakarbazínom by sa mal vykonávať pravidelný krvný obraz a kontrola funkcie pečene a obličiek. Pretože sa často vyskytujú závažné gastrointestinálne reakcie, je potrebné prijať antiemetické a podporné opatrenia.
Pretože sa môžu vyskytnúť závažné gastrointestinálne a hematologické poruchy, pred každou liečbou Dacarbazine Lipomed sa má vykonať veľmi starostlivé zhodnotenie prínosu a rizika.
Trvanie terapie
Ošetrujúci lekár musí individuálne určiť trvanie terapie, pričom vezme do úvahy typ a štádium ochorenia, vykonanú kombinovanú terapiu, odpoveď na dakarbazín a súvisiace nežiaduce účinky.
Pri pokročilom Hodgkinovom lymfóme je obvyklým odporúčaním podať 6 cyklov kombinovanej terapie ABVD.
Pri metastatickom malígnom melanóme a pokročilom sarkóme mäkkých tkanív závisí trvanie liečby od účinnosti a znášanlivosti jednotlivého pacienta.
Rýchlosť podávania injekcie / infúzie
Dávky až 200 mg / m2 sa môžu podávať ako pomalá intravenózna injekcia počas približne 1 minúty. Väčšie dávky (medzi 200 a 850 mg / m2) sa majú podávať ako intravenózna infúzia počas 15-30 minút.
Odporúča sa najskôr skontrolovať priechodnosť žily injekciou 5-10 ml izotonického chloridu sodného alebo 5% infúzneho roztoku glukózy. Po infúzii sa majú použiť rovnaké roztoky na odstránenie všetkých zvyškov lieku z infúznej linky.
Po rekonštitúcii vodou na injekciu a bez ďalšieho riedenia izotonickým chloridom sodným alebo 5% roztokom glukózy sú prípravky Dacarbazine Lipomed 100 hypoosmolárne (približne 100 mOsmol / kg), a preto sa majú podávať ako pomalá intravenózna injekcia, napr. za 1 minútu, a nie ako IV injekcia ako bolus v priebehu niekoľkých sekúnd.
Špeciálne populácie
Pacienti s renálnou / hepatálnou insuficienciou: V prípade iba miernej až stredne ťažkej renálnej alebo hepatálnej insuficiencie nie je spravidla potrebné znižovať dávku. U pacientov s kombinovaným poškodením funkcie obličiek a pečene je eliminácia dakarbazínu predĺžená, ale v súčasnosti nemožno urobiť validované odporúčania na zníženie dávky.
Starší pacienti
Pretože skúsenosti u starších pacientov sú obmedzené, nie je možné poskytnúť starším osobám žiadne špecifické pokyny na používanie dakarbazínu.
Deti
Pokiaľ nie sú k dispozícii ďalšie údaje, nemožno urobiť žiadne konkrétne odporúčania pre použitie dakarbazínu v pediatrickej populácii.
Pokyny na prípravu a rekonštitúciu, pozri časť 6.6.
04.3 Kontraindikácie
Dacarbazine Lipomed je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:
- precitlivenosť na dakarbazín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok,
- tehotenstvo alebo dojčenie,
- leukopénia a / alebo trombocytopénia,
- závažné ochorenie pečene alebo obličiek,
- v kombinácii s vakcínou proti žltej zimnici (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Odporúča sa, aby sa dakarbazín podával iba pod dohľadom lekára špecializovaného na onkológiu, ktorý má k dispozícii potrebné vybavenie na pravidelné monitorovanie klinických, biochemických a hematologických účinkov počas a po terapii.
V prítomnosti symptómov hepatálnej alebo renálnej dysfunkcie alebo reakcie z precitlivenosti sa má liečba ihneď prerušiť.
V prípade venookluzívneho ochorenia pečene je pokračujúca liečba dakarbazínom kontraindikovaná.
Poznámka: Počas liečby by si zodpovedný lekár mal byť vedomý možnosti zriedkavých a závažných komplikácií hepatálnej nekrózy po oklúzii intrahepatických žíl. Osobitný význam má pravidelné sledovanie objemu, funkcie pečene a krvného obrazu (najmä eozinofilov). V jednotlivých podozrivých prípadoch venookluzívnej choroby bola účinná včasná liečba vysokými dávkami kortikosteroidov (napr. Hydrokortizón 300 mg / deň) s alebo bez fibrinolytických látok, ako je „aktivátor heparínu alebo tkanivového plazminogénu“ (pozri tiež časť 4.8).
Dlhodobá terapia môže spôsobiť kumulatívnu toxicitu kostnej drene. Možná supresia kostnej drene vyžaduje starostlivé sledovanie erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek. Hematopoetická toxicita môže odôvodniť dočasné alebo trvalé prerušenie liečby.
Extravazácia môže spôsobiť poškodenie tkaniva a silnú bolesť.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu fenytoínu, pretože existuje riziko exacerbácie záchvatov v dôsledku zníženej absorpcie fenytoínu v tráviacom systéme (pozri časť 4.5).
Imunosupresívne účinky / zvýšená náchylnosť na infekcie
Dakarbazín je stredne silné imunosupresívum. Podanie živých (oslabených) vakcín pacientom s oslabeným imunitným systémom v dôsledku liečby chemoterapeutickými látkami, vrátane dakarbazínu, môže spôsobiť vážne alebo smrteľné infekcie. U pacientov liečených dakarbazínom sa treba vyhnúť očkovaniu živými vakcínami. Môžu byť použité inaktivované vakcíny, ak sú k dispozícii.
Hepatotoxické lieky a alkohol sú počas chemoterapie kontraindikované.
Antikoncepčné opatrenia
Muži by mali byť informovaní o prijatí antikoncepčných opatrení počas liečby a 6 mesiacov po ukončení terapie.
Podávanie dakarbazínu deťom
Pokiaľ nie sú k dispozícii ďalšie údaje, nemožno urobiť žiadne konkrétne odporúčania pre použitie dakarbazínu v pediatrickej populácii.
Manipulácia s dakarbazínom
S Dakarbazínom sa má zaobchádzať v súlade so štandardnými postupmi pre cytostatiká s mutagénnymi, karcinogénnymi a teratogénnymi účinkami.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Súbežné používanie očkovacej látky proti žltej zimnici je kontraindikované z dôvodu rizika smrteľného systémového ochorenia (pozri časť 4.3).
Pretože je v prítomnosti nádorov zvýšené riziko trombózy, je antikoagulačná liečba bežná. Vysoká intraindividuálna variabilita zrážanlivosti počas ochorenia a možné interakcie medzi perorálnymi antikoagulanciami a antineoplastickou chemoterapiou vyžadujú častejšie sledovanie INR, ak má byť pacient liečený perorálnymi antikoagulanciami.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu fenytoínu, pretože existuje riziko exacerbácie záchvatov v dôsledku zníženej absorpcie fenytoínu v tráviacom systéme (pozri časť 4.4).
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu živých oslabených vakcín, pretože existuje riziko systémového, prípadne smrteľného ochorenia. Toto riziko je zvýšené u tých, ktorí už majú oslabenú imunitu v dôsledku vyššie uvedeného ochorenia. Odporúča sa použiť inaktivovanú vakcínu, ak je k dispozícii ( poliomyelitída).) (pozri tiež časť 4.4)
Súbežné použitie cyklosporínu (a extrapoláciou takrolimu) sa musí starostlivo zvážiť, pretože použitie týchto látok vyvoláva nadmernú imunosupresiu s rizikom lymfoproliferácie.
Súbežné používanie fotemustínu môže spôsobiť akútnu pľúcnu toxicitu (syndróm respiračnej tiesne dospelých). Fotemustín a dakarbazín sa nemajú používať súčasne. Dakarbazín sa má podávať viac ako jeden týždeň po podaní fotemustínu.
V prípade predchádzajúcej alebo súbežnej liečby s nepriaznivými účinkami na kostnú dreň (najmä cytostatiká, ožarovanie) sú možné myelotoxické interakcie.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na vyhodnotenie možného fenotypového metabolizmu. Bola identifikovaná hydroxylácia pôvodnej zlúčeniny na metabolity s protinádorovou aktivitou.
Dakarbazín je metabolizovaný cytochrómom P450 (CYP1A1, CYP1A2 a CYP2E1). Toto sa má vziať do úvahy pri súbežnom podávaní dakarbazínu s inými liekmi metabolizovanými rovnakými pečeňovými enzýmami.
Dakarbazín môže zosilniť účinky metoxypsoralénu v dôsledku fotosenzibilizácie.
04.6 Gravidita a laktácia
Dakarbazín má u zvierat mutagénne, teratogénne a karcinogénne účinky. Preto je potrebné predpokladať zvýšené riziko teratogénnych účinkov na ľudí. Dakarbazín sa preto nemá používať počas gravidity a laktácie (pozri tiež časti 4.3 a 4.4). Nie je známe, či dakarbazín prechádza placentou alebo prechádza do materského mlieka.
Ženy v plodnom veku
Ženy vo fertilnom veku musia používať účinné antikoncepčné metódy.
Muži liečení dakarbazínom
Muži by mali byť informovaní o prijatí antikoncepčných opatrení počas liečby a 6 mesiacov po ukončení terapie.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Dakarbazín môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje kvôli vedľajším účinkom na centrálny nervový systém a kvôli nevoľnosti a vracaniu.
04.8 Nežiaduce účinky
Frekvencie:
Veľmi časté (≥1 / 10) Časté (≥1 / 100 až
Menej časté (≥ 1/1 000,
Zriedkavé (≥1 / 10 000,
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
Poruchy tráviaceho systému, ako je anorexia, nevoľnosť a vracanie, sú časté a závažné. V zriedkavých prípadoch bola pozorovaná hnačka.
Často pozorované zmeny krvného obrazu (anémia, leukopénia, trombocytopénia) závisia od dávky a sú oneskorené, najnižšie hodnoty sa často vyskytujú až po 3 až 4 týždňoch.V zriedkavých prípadoch bola popísaná pancytopénia a agranulocytóza.
Príznaky podobné chrípke s vyčerpaním, zimnicou, horúčkou a bolesťou svalov sa príležitostne pozorujú počas alebo často niekoľko dní po podaní dakarbazínu. Tieto poruchy sa môžu opakovať pri ďalšej infúzii.
Zvýšenie pečeňových enzýmov (napr. Transamináz (AST, ALT), alkalickej fosfatázy, laktátdehydrogenázy (LDH)) bolo pozorované menej často.
Po podaní samotného dakarbazínu samotného alebo v kombinovanej chemoterapii bola menej často pozorovaná nekróza pečene v dôsledku oklúzie intrahepatálnych žíl (venookluzívna choroba). Syndróm sa zvyčajne vyskytol počas druhého cyklu liečby. Medzi príznaky patrí horúčka, eozinofília, bolesť brucha, hepatomegália, žltačka a šok, s rýchlym zhoršením v priebehu niekoľkých hodín alebo dní.Keďže boli opísané smrteľné výsledky, je počas liečby obzvlášť dôležité časté sledovanie objemu a funkcie pečene a krvného obrazu (najmä eozinofilov). V jednotlivých podozrivých prípadoch venookluzívnej choroby bola účinná včasná liečba vysokými dávkami kortikosteroidov (napr. Hydrokortizón 300 mg / deň) s fibrinolytickými látkami alebo bez nich, ako je „aktivátor heparínu alebo tkanivového plazminogénu“ (pozri tiež časti 4.2 a 4.4 ).
Miestne poruchy v mieste podania, ako je podráždenie žíl, a niektoré systémové nežiaduce reakcie sa považujú za dôsledok tvorby produktov fotodegradácie. Po náhodnej extravazácii sa očakáva lokálna bolesť a nekróza.
Zhoršená funkcia obličiek so zvýšenou hladinou látok, ktoré sa majú vylučovať močom, v krvi je neobvyklá.
Zriedkavo sa môžu vyskytnúť poruchy centrálneho nervového systému, ako sú bolesti hlavy, poruchy videnia, zmätenosť, letargia a kŕče. Krátko po injekcii sa môže vyskytnúť parestézia tváre a sčervenanie tváre.
Zriedkavo sa pozorujú alergické kožné reakcie vo forme erytému, makulopapulárnej vyrážky alebo žihľavky. Menej často sa môže vyskytnúť alopécia, hyperpigmentácia a fotosenzitivita kože. V zriedkavých prípadoch boli hlásené anafylaktické reakcie.
04,9 Predávkovanie
Po predávkovaní je možné očakávať závažnú toxicitu kostnej drene a dokonca aj apláziu kostnej drene; Nástup môže byť oneskorený až o 2 týždne. Čas do začiatku hladín leukocytov a trombocytov môže byť až 4 týždne. Aj v prípade iba podozrenia na predávkovanie je nevyhnutné starostlivé dlhodobé hematologické monitorovanie.
Nie sú k dispozícii žiadne známe antidotá, a preto je potrebné pri každom podaní postupovať obzvlášť opatrne, aby sa predišlo predávkovaniu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné alkylačné činidlá.
ATC kód: L01AX04.
Dakarbazín je cytostatikum. Antineoplastický účinok je spôsobený inhibíciou bunkového rastu nezávislou na bunkovom cykle a inhibíciou syntézy DNA. Bol tiež preukázaný alkylačný účinok a ďalšie cytostatické mechanizmy môžu byť tiež ovplyvnené dakarbazínom.
Dakarbazín sám o sebe nemá antineoplastický účinok. Mikrozomálnou N-demetyláciou sa však rýchlo premieňa na 5-aminoimidazol-4-karboxamid a metylový katión, ktorý je zodpovedný za alkylačný účinok.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenóznom podaní je dakarbazín rýchlo distribuovaný z intravaskulárneho priestoru do tkanív. Väzba na plazmatické bielkoviny je 5%. Kinetika dakarbazínu v plazme je dvojfázová; počiatočný (distribučný) polčas je iba 20 minút, konečný polčas je medzi 0,5 a 3,5 hodinami.
Dakarbazín v obmedzenej miere prechádza hematoencefalickou bariérou; koncentrácie v mozgovomiechovom moku zodpovedajú približne 14% plazmatických koncentrácií.
Dakarbazín je neaktívny až do metabolizmu v pečeni cytochrómom P450 za vzniku reaktívnych N-demetylovaných druhov HMMTIC a MTIC. Táto reakcia je katalyzovaná CYP1A1, CYP1A2 a CYP2E1. MTIC sa ďalej metabolizuje na 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AIC).
Dakarbazín sa metabolizuje hlavne v pečeni hydroxyláciou a demetyláciou, približne 20% -50% sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme tubulárnou sekréciou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Vďaka svojim farmakodynamickým vlastnostiam má dakarbazín mutagénne, karcinogénne a teratogénne účinky, ktoré sú zistiteľné v experimentálnych analýzach.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát kyseliny citrónovej
Manitol (E 421)
06.2 Nekompatibilita
Upozorňujeme, že roztok dakarbazínu je chemicky nekompatibilný s heparínom, hydrokortizónom, L-cysteínom a hydrogenuhličitanom sodným.
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
Čas použiteľnosti rekonštituovaného roztoku
Rekonštituovaný roztok je chemicky a fyzikálne stabilný 1 hodinu pri 25 ° C a 24 hodín pri 4 ° C a chránený pred svetlom. Z mikrobiologického hľadiska sa má rekonštituovaný roztok použiť okamžite.
Ak sa rekonštituovaný roztok nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania zodpovedá používateľ. Rekonštituovaný roztok by nemal byť uchovávaný dlhšie ako 24 hodín v chladničke (2 - 8 ° C) chránenej pred svetlom, pokiaľ rekonštitúcia nebola vykonaná za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
Čas použiteľnosti zriedeného infúzneho roztoku
Zriedený infúzny roztok bol chemicky a fyzikálne stabilný 30 minút pri 25 ° C a 8 hodín pri 4 ° C chránených pred svetlom. Z mikrobiologického hľadiska sa má zriedený infúzny roztok použiť okamžite.
Ak sa zriedený infúzny roztok nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania zodpovedá používateľ. Zriedený infúzny roztok by nemal byť uchovávaný dlhšie ako 8 hodín v chladničke (2 - 8 ° C) chránenej pred svetlom. , pokiaľ rekonštitúcia neprebehla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného a zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Jednodávkové hnedé injekčné liekovky (typ I Ph.Eur.) Uzavreté brómbutylovou gumovou zátkou a balené v škatuliach s 10 injekčnými liekovkami.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Odporúčania pre bezpečnú manipuláciu
Dakarbazín je antineoplastické činidlo. Pred prípravou roztoku je potrebné konzultovať miestne cytotoxické pokyny pre manipuláciu s cytotoxickými látkami.
Injekčné liekovky s dakarbazínom by mal otvárať iba školený personál. Rovnako ako pre všetky cytotoxické látky, je potrebné prijať opatrenia, aby sa zabránilo expozícii personálu. Manipulácii s cytotoxickými liekmi by sa vo všeobecnosti malo počas tehotenstva vyhnúť. Príprava roztoku na podanie sa má vykonať na určenom mieste pre manipuláciu. Práca na umývateľnom podklade alebo na jednorazovom použití absorpčný papier plastifikovaný na zadnej strane. Odporúča sa používať vhodnú ochranu očí, jednorazové rukavice, masku a jednorazové šaty. Injekčné striekačky a infúzne súpravy je potrebné zostaviť opatrne, aby nedošlo k úniku (odporúča sa použiť tvarovky Luer lock).
Po dokončení je potrebné všetky odhalené povrchy dôkladne očistiť a operátor by si mal umyť ruky a tvár.
V prípade postriekania musí obsluha použiť rukavice, masku, ochranu očí a jednorazové plášte a postriekanie odstrániť pomocou absorpčného materiálu umiestneného na tento účel v pracovnom priestore. Miesto sa potom musí vyčistiť a všetok kontaminovaný materiál sa prenesie do cytotoxického vaku alebo sa uzavrie na spálenie.
Príprava a podanie injekčného alebo infúzneho roztoku. Dacarbazine Lipomed 100 mg prášok na injekčný roztok alebo infúzny roztok sa musí rozpustiť v 9,9 ml vody na injekciu. Výsledný roztok obsahuje 10 mg / ml dakarbazínu a má pH medzi 3,0 a 4,0.
Na prípravu infúznych roztokov sa musí rekonštituovaný roztok zriediť 200 ml 5% roztoku glukózy alebo 0,9% roztoku chloridu sodného. Výsledný roztok obsahuje 0,5 mg / ml.
Roztok pripravený rekonštitúciou alebo rekonštitúciou a zriedením má byť číry a bez viditeľných častíc.
Všetky pripravené roztoky musia byť chránené pred svetlom; podávanie sa musí vykonávať aj bez vystavenia dennému svetlu.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
Len na jednorazové použitie.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Nemecko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
„100 mg prášok na injekčný alebo infúzny roztok“ 10 injekčných liekoviek: AIC č. 041106016